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文档简介
第十八章:抗精神失常药学习内容和要求1.掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用及主要不良反应。2.熟悉碳酸锂、丙米嗪药理作用及临床应用。3.了解其他抗精神失常药的作用特点。精神失常(psychiatricdisorders)
是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常。精神病躁狂症忧郁症焦虑症☆
发病率:根据在北京召开的世界精神病协会年会上发表的数字,目前全球抑郁症患者每年以113%的增长率逐年递增。目前,中国精神疾病的患病率从70年代的3.2‰上升至15.56‰;据部分地区流行病学调查表明,我国精神病患者已达到1500万左右,对社会和家庭造成沉重的负担。☆
治疗方法
△
传统方法:
电休克法
胰岛素休克法
△药物治疗:
50年代初,Laborit术前使用氯丙嗪,镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态;
DenikaDS首次将氯丙嗪用于精神分裂症患者
精神分裂症状明显好转,且对其他精神症状也有效。氯丙嗪的发现成为治疗精神病的里程碑。
现已有多种类型的抗精神病药物。药物的发展不仅减轻了病人的痛苦,也促进了对精神病发病机理的研究。抗抑郁药:吩噻嗪类:氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类:氯普噻吨
丁酰苯类:氟哌啶醇抗躁狂药:三环类:丙米嗪碳酸锂苯二氮卓类丁螺环酮
其他类抗精神病药:氯氮平、奥兰扎平
抗精神失常药物分类:1.抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑症药:
第一节抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症
是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型:Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主(幻觉、妄想)阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏)对Ⅰ型疗效好,
Ⅱ型疗效差/无效精神分裂症的病因学说脑内5-HT能系统功能的缺损
GABA神经元的退变
NA功能的不足兴奋性氨基酸系统功能低下脑内DA系统功能亢进脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致
未治疗的Ⅰ型患者,脑内DA受体数目显著增加左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂多巴胺能神经通路及主要功能
黑质-纹状体:调控锥体外系运动功能中脑-皮层:调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑-边缘:调控情绪和感情表达活动下丘脑-漏斗柄-垂体(结节-漏斗〕:调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区(呕吐中枢)调控呕吐反应中枢神经系统(1)镇静、安定作用①动物:自发活动↓,易诱导入睡,易唤醒,大量也不麻醉,能驯服猴子。②正常人:变得安静,活动减少,注意力下降,感情淡漠,思维迟缓,嗜睡但易唤醒,醒后头脑清醒。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。氯丙嗪药理作用主要肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则,受多因素影响
肝脏代谢,90%与血浆蛋白结合,高亲脂性
易透过血脑屏障,脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索
(安坦)
?氯丙嗪不良反应
锥体外系反应迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性
突触前膜DA释放
?氯丙嗪不良反应
锥体外系反应氯氮平治疗氟奋乃静(Fluphenazine):类似氯丙嗪,抗精神分裂症阳性症状效果明显,作用更强,锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物奋乃静
(Perphenazine):
作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好,而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小,适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物,治疗急、慢性精神分裂症,主要口服给药。二、硫杂蒽类:
氯普噻吨(Chlorprothixene)(泰尔登):抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪,但镇静作用较强,且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。
同类药:
氟哌噻吨:适合于治疗抑郁症状,禁用于躁狂症.
替沃噻吨三、丁酰苯类:氟哌啶醇(Haloperidol):选择性阻断D2样受体,抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状,同时对慢性症状也有较好的疗效。
同类药:氟哌利多(Droperidol):神经安定镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,使病人处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。四、其他类抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为5-HT-DA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻断5-HT2A、D2受体用途:精神分裂症
较快控制阳性症状躁狂症(因具有较强的镇静作用)迟发性运动障碍氯氮平(Clozapine):几无锥体外系反应不良反应奥兰轧平(Olanzepine):第二代非典型抗精神病药,疗效与Clorzapine相似,而无粒细胞减少的不良反应。舒必利(Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症,对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。五氟利多(Penfluridol):尤其适用于慢性患者
抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药-三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪(imipramine,米帕明)多塞平(doxepin)阿米替林(amitriptyline)地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪)氟西汀(amitriptyline,百忧解)三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs焦虑症:一种以急性焦虑反复发作的神经官能症,并伴有自
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