环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用

环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用第一页，共三十五页，2022年，8月28日目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结第二页，共三十五页，2022年，8月28日MCD流行病学占5岁以下儿童肾病综合征的90%成人肾病综合征的20%儿童多在2－4岁间发病第三页，共三十五页，2022年，8月28日MCD病因学大部分为特发性其余同系统性疾病或药物有关系统性疾病Hodgkin病其他淋巴增殖性恶性病变HIV感染药物非甾体抗炎药干扰素a利福平第四页，共三十五页，2022年，8月28日MCD组织学特征光镜下肾小球体积、结构正常免疫荧光免疫球蛋白和C3均为阴性电镜脏层上皮细胞的足突消失第五页，共三十五页，2022年，8月28日MCD临床表现肾病综合征为典型临床表现镜下血尿发生率为20-30%高血压和肾功能不全罕见几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险第六页，共三十五页，2022年，8月28日MCD预后儿童MCD预后如下1/3仅发作1次1/3复发，但不频繁1/3频繁复发，至成人后停止全部儿童患者寿命不受影响成人后复发罕见第七页，共三十五页，2022年，8月28日目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结第八页，共三十五页，2022年，8月28日MCD免疫抑制剂选择皮质激素烷化剂环孢素第九页，共三十五页，2022年，8月28日MCD治疗:皮质激素成人和儿童肾病综合征的首选药物儿童疗效大剂量治疗，90%的儿童在4周内达到缓解60%的患者会复发成人疗效治疗≥16周，80%的患者蛋白尿消失50%的患者会频繁复发(6个月内复发超过2次)或者出现CS依赖可导致严重不良事件,因而不适于长期应用第十页，共三十五页，2022年，8月28日MCD治疗:烷化剂小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化剂治疗有效成人经烷化剂治疗获得缓解后,病情比较稳定频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到12周皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8周风险/效益比不支持MCD儿童患者使用烷化剂烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其治疗PonticelliCetal.Biodrugs1999Nov;12(5):327-341第十一页，共三十五页，2022年，8月28日目录微小病变肾病(MCD)概述MCD治疗概述新山地明®治疗MCD肾病综合征临床应用总结第十二页，共三十五页，2022年，8月28日MCDFavorableOutcomeofLow-doseCyclosporineafterPulseMethylprednisoloneinJapaneseAdultMinimal-changeNephroticSyndrome甲基强的松龙冲击后小剂量环孢素治疗日本成人微小病变肾病综合征InternalMedicine2004;43:668–673应用1）甲基强的松龙冲击＋小剂量环孢素第十三页，共三十五页，2022年，8月28日研究设计36例成人MCD患者分成3组CsA组(n=12)环孢素单药治疗2–3mg/kg/d,,共12个月,随后每2个月减25mg至停药CsA/PMT组(n=12):甲基强的松龙冲击治疗(PMT,1,000mg,2小时内,共3天)随后环孢素治疗(用法同上)PSL组(n=12):强的松龙单药治疗起始剂量40–60mg/日最大剂量维持4–6周随后日剂量逐渐递减12-18月后停药InternalMedicine2004;43:668–673第十四页，共三十五页，2022年，8月28日患者背景分组年龄(岁)肾病综合征状态(首发/复发)蛋白尿(g/天)血清白蛋白(g/dl)CsA组(n=12)41±206/65.9±2.42.4±0.6CsA/PMT组(n=12)31±1110/26.0±3.82.3±0.5PSL组(n=12)33±1710/26.6±3.92.1±0.5InternalMedicine2004;43:668–673第十五页，共三十五页，2022年，8月28日疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解CsA单药组缓解率高达75%CsA/PMT组完全缓解率高于其他两组完全缓解率(%)p=0.0379InternalMedicine2004;43:668–673第十六页，共三十五页，2022年，8月28日疗效:环孢素迅速诱导缓解CsA/PMT组最快速获得完全缓解至完全缓解时间(天)InternalMedicine2004;43:668–673第十七页，共三十五页，2022年，8月28日安全性:环孢素保护肾脏功能三组均有效保护肾功能血清肌酐水平CsA组(µmol/L)CsA/PMT组(µmol/L)PSL组(µmol/L)治疗前105.5107.790.6治疗后105.4109.896.1P=NSInternalMedicine2004;43:668–673第十八页，共三十五页，2022年，8月28日安全性:环孢素无严重不良不良反应CsA相关不良反应最少1例发生高血压和牙龈增生PSL3例严重不良反应消化道溃疡出血糖尿病无菌性坏死InternalMedicine2004;43:668–673第十九页，共三十五页，2022年，8月28日研究结论在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著CsA/PMT的成功来自环孢素的加入既往研究:仅PMT方案不能诱导缓解本研究:CsA/PMT在11天成功诱导缓解CsA使6/9例患者得到缓解，高缓解率提示小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导MCNS缓解InternalMedicine2004;43:668–673第二十页，共三十五页，2022年，8月28日MCDInitialremission-inducingeffectofverylow-dosecyclosporinmonotherapyforminimal-changenephroticsyndromeinJapaneseadults极低剂量环孢素起始治疗日本成人微小病变肾病综合征应用2）小剂量环孢素单药起始治疗ClinicalNephrology2001;55:143-148第二十一页，共三十五页，2022年，8月28日研究设计11例成人MCD肾病综合征患者4例新诊断患者7例类固醇敏感的复发患者环孢素用法起始剂量2.4mg/kg/天维持剂量3.5mg/kg/天平均谷浓度87ng/mlClinicalNephrology2001;55:143-148第二十二页，共三十五页，2022年，8月28日疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解平均44天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达73%缓解率(%)ClinicalNephrology2001;55:143-148第二十三页，共三十五页，2022年，8月28日安全性:环孢素保护肾功能小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进行性恶化肌酐清除率(ml/min)P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148第二十四页，共三十五页，2022年，8月28日安全性:环孢素未引起血压升高小剂量环孢素治疗24周后，血压未明显升高P=NSClinicalNephrology2001;55:143-148血压(mmHg)第二十五页，共三十五页，2022年，8月28日研究结论“极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和新诊断的MCD肾病综合征患者获得完全缓解”ClinicalNephrology2001;55:143-148第二十六页，共三十五页，2022年，8月28日MCDLow-dosecyclosporintherapycombinedwithprednisoloneforrelapsingminimalchangenephroticsyndromeinadults小剂量环孢素联合强的松龙治疗复发型成人微小病变肾病综合征NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52应用3）小剂量环孢素+强的松龙第二十七页，共三十五页，2022年，8月28日研究设计10例成人MCD肾病综合征患者接受强的松龙治疗:32.5±13.1mg/天频繁复发加用环孢素治疗剂量:1-3mg/kg/天谷浓度:50-100ng/ml疗程:31.7±12.7月NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52第二十八页，共三十五页，2022年，8月28日疗效:环孢素显著降低复发率小剂量环孢素显著降低频繁复发的MCD肾病综合征患者的复发率不同治疗期间的复发率(复发次数/年)P=0.02(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52第二十九页，共三十五页，2022年，8月28日疗效:环孢素显著延长缓解期小剂量环孢素显著延长频繁复发的MCD肾病综合征患者的缓解期不同治疗期间患者处于完全缓解的时间比例(%)P=0.01(n=10)NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52第三十页，共三十五页，2022年，8月28日研究结论“对于类固醇治疗后频繁复发的MCD肾病综合征患者，小剂量环孢素联合类固醇是有效的治疗方案。”NipponJinzoGakkaiShi.2002;44(5):447-52第三十一页，共三十五页，2022年，8月28日环孢素治疗MCD的临床益处对于MCD患者，环孢素是继类固醇或烷化剂后的另一种治疗选择诱导类固醇抵抗型患者获得缓解恢复对类固醇的治疗反应InternalM