杂环类药物的分析

杂环类药物的分析第一页，共四十五页，2022年，8月28日第二节

吩噻嗪类药物的分析第二页，共四十五页，2022年，8月28日吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物本类药物多为其盐酸盐第三页，共四十五页，2022年，8月28日2位上R´取代基R´基团通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等请回忆鉴别卤族元素的方法第四页，共四十五页，2022年，8月28日10位上R取代基的不同常为具有2~3个碳链的二甲氨基或二乙氨基，或者为含氮杂环如哌嗪、哌啶的衍生物等含氮的基团酸碱性质是什么？第五页，共四十五页，2022年，8月28日一、结构、性质与分析方法的关系第六页，共四十五页，2022年，8月28日盐酸异丙嗪

（promethazinehydrochloride）第七页，共四十五页，2022年，8月28日盐酸氯丙嗪

（chlorpromazinehydrochloride）第八页，共四十五页，2022年，8月28日奋乃静（perphenazine）第九页，共四十五页，2022年，8月28日主要理化性质第十页，共四十五页，2022年，8月28日溶解性盐酸盐的溶解性？盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪在水中溶解非盐酸盐的溶解性？奋乃静在氯仿中极易溶解，在水中几乎不溶；在稀盐酸中溶解。第十一页，共四十五页，2022年，8月28日弱碱性吩噻嗪类药物母核中的氮原子碱性？碱性极弱10位取代基的碱性？烃胺（-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性碱性可用于含量测定用何种方法？第十二页，共四十五页，2022年，8月28日氧化呈色结构中的哪部份容易氧化？硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化氧化产物的特征？随取代基的不同而呈不同的颜色可用于鉴别。第十三页，共四十五页，2022年，8月28日与金属离子络合呈色哪部份结构与金属离子络合？母核中未被氧化的S原子与金属离子形成有色配位化合物可用于鉴别含量测定第十四页，共四十五页，2022年，8月28日紫外吸收特征的紫外吸收值得格外注意硫氮杂蒽母核为共轭三环的л系统在紫外光区有吸收可用于鉴别和含量测定。第十五页，共四十五页，2022年，8月28日二、鉴别试验第十六页，共四十五页，2022年，8月28日（一）显色反应利用——母核中的二价硫易氧化，且产物有色的性质氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢、加热至沸的溴水等产物：氧化成砜、亚砜或3-羟基吩噻嗪现象：各药物取代基的不同，呈不同颜色

第十七页，共四十五页，2022年，8月28日表7-3吩噻嗪类药物显色反应条件及现象药物反应条件及现象盐酸异丙嗪加硫酸溶解后，溶液显樱桃红色，放置后，色渐变深。以水溶解，加硝酸，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。盐酸氯丙嗪以水溶解后，加硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。奋乃静加盐酸与水，加热至80℃，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。第十八页，共四十五页，2022年，8月28日呈色法鉴别中国药典（2005年版）收载盐酸异丙嗪及其片剂、注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液，奋乃静及其片剂、注射液均采用第十九页，共四十五页，2022年，8月28日（二）氯化物反应中国药典（2005年版）收载盐酸异丙嗪及其片剂、注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂均应用氯化物的鉴别反应第二十页，共四十五页，2022年，8月28日（三）薄层色谱法中国药典（2005年版）收载盐酸异丙嗪片剂及其注射液采用了薄层色谱法鉴别。第二十一页，共四十五页，2022年，8月28日盐酸异丙嗪注射液的鉴别方法：供试品溶液；盐酸异丙嗪对照品溶液照薄层色谱法试验，硅胶GF254薄层板已烷-丙酮-二乙胺(8.5∶1∶0.5)紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同

第二十二页，共四十五页，2022年，8月28日（四）紫外吸收光谱吩噻嗪类药物的紫外特征吸收由母核三环的共轭π系统所产生。一般在紫外光区具有三个峰值，204nm～209nm（205nm附近）250nm～265nm（254nm附近）300nm～325nm（300nm附近）。第二十三页，共四十五页，2022年，8月28日250nm～265nm（254nm附近）最强峰（ε为2.5×104～3×104）300nm～325nm（300nm附近）次强峰。两个最小吸收在220nm及280nm附近。2位上的取代基（R'）不同，会引起吸收峰发生位移。

第二十四页，共四十五页，2022年，8月28日国内外药典常利用本类药物紫外吸收光谱中的λmax、λmin进行鉴别或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸收系数进行鉴别。第二十五页，共四十五页，2022年，8月28日表7-4吩噻嗪类药物的紫外特征吸收数据药物溶剂浓度（μg/ml）λmax（nm）A盐酸异丙嗪盐酸（9→100）

6249—910299—108盐酸氯丙嗪盐酸（9→100）52540.46915306—115奋乃静无水乙醇72580.65—第二十六页，共四十五页，2022年，8月28日（五）红外吸收光谱法第二十七页，共四十五页，2022年，8月28日三、杂质检查有关物质第二十八页，共四十五页，2022年，8月28日有关物质在生产和贮藏过程中易引入中国药典（2005年版）规定盐酸异丙嗪及其注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液，奋乃静及其片剂均须进行有关物质检查。第二十九页，共四十五页，2022年，8月28日有关物质但药物中的有关物质所涉及的杂质结构不清如何检查？采用何种方法？（已经讲过）薄层色谱法以高低浓度对比法盐酸异丙嗪实例第三十页，共四十五页，2022年，8月28日盐酸异丙嗪【有关物质】检查方法：取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加二氯甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以己烷-丙酮-二乙胺(8.5:1:0.5)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视供试品溶液如显杂质斑点，？？？应该如何描述呢？第三十一页，共四十五页，2022年，8月28日供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不得深于对照溶液(1)的主斑点。每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)第三十二页，共四十五页，2022年，8月28日【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查【实例分析】奋乃静片的有关物质检查有关杂质检查，均采用薄层色谱法，二者的不同在哪里？

奋乃静片的杂质检查结果是如何判断的？第三十三页，共四十五页，2022年，8月28日【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查

供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。

第三十四页，共四十五页，2022年，8月28日【实例分析】奋乃静片的有关物质检查供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加乙醇稀释制成每1ml中含奋乃静0.1mg、0.075mg、0.05mg、0.025mg的溶液，作为对照溶液(1)、(2)、(3)、(4)。照薄层色谱法试验置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(1)、(2)、(3)、(4)的主斑点比较，杂质总量不得过3.5％。第三十五页，共四十五页，2022年，8月28日四、含量测定第三十六页，共四十五页，2022年，8月28日吩噻嗪类药物的含量测定方法涉及到的方法有：非水酸碱滴定法、氧化还原滴定法、比色法、电化学法、紫外分光光度法、色谱法等可否分析上述方法与其理化性质的相关性？能否从经济性的角度，分析原料常用哪些方法？制剂常用哪些方法？第三十七页，共四十五页，2022年，8月28日原料药多采用非水滴定法测定含量制剂多采用紫外分光光度法测定含量第三十八页，共四十五页，2022年，8月28日非水碱量法原料药物第三十九页，共四十五页，2022年，8月28日紫外分光光度法制剂第四十页，共四十五页，2022年，8月28日吩噻嗪类药物具有紫外特征吸收光谱在其最大吸收波长处测定吸光度利用百分吸收系数计算含量或与对照品溶液同时测定计算含量第四十一页，共四十五页，2022年，8月28日盐酸氯丙嗪片的含量测定取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）70ml，振摇使溶解，再用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254nm的波长处测定吸光度，按药物的吸收系数为915计算，即得第四十二页，共四十五页，2022年，8月28日盐酸氯丙嗪注射液的含量测定精密量取本品2ml(约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，于1cm吸收池中，在306nm的波长处测定吸光度，按吸收系数为115计算，即得第四十三页，共四十五页，