注射剂过滤中的风险及对策

注射剂过滤中的风险及对策第一页，共十七页，2022年，8月28日内容纲要药害事件与灭菌方法的安全性除菌过滤的潜在风险过滤工艺验证第二页，共十七页，2022年，8月28日药害事件与灭菌安全性欣弗事件的总结事情发展过程：后果，结论，处理，事件反思灭菌方法的安全性流通蒸汽法安全吗?产品存在热源问题吗？第三页，共十七页，2022年，8月28日不同灭菌工艺的无菌保证能力过度杀灭法Fo>1210-6热稳定性好的产品以杀灭微生物作为实现无菌的手段残存概率法Fo>810-6热稳定性一般产品工艺过程将防止产品被耐热菌污染放在首位，而不是仅依赖最终灭菌去消除污染流通蒸汽法不计算Fo0.1%热不稳定产品以无菌生产工艺（除菌过滤）为基础，加热是除菌过滤的补充手段除菌过滤法LRV>70.1%不能加热的产品LRV=logreductionvalue过滤对数下降值，一般上游为107下游为1，则LRV=7第四页，共十七页，2022年，8月28日除菌过滤的风险过滤前料液的生物负荷过滤器的选择风险与验证过滤工艺的操作与控制过滤系统的设计与灭菌验证第五页，共十七页，2022年，8月28日dun第六页，共十七页，2022年，8月28日过滤器选择的误区：深层过滤dun可能有纤维脱落截留率小于95%厚度(3-30毫米),通常有吸附较大的承污能力例如-玻璃纤维,线绕式,压板式压力承载范围第七页，共十七页，2022年，8月28日过滤器选择的误区：预过滤dun可以给出公称空径，均匀较薄(小于1毫米),较小吸附给出颗粒减少的比例(95-99.9%)例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片多空聚合物铸造而成，可以控制孔径，均匀的多，可以预测截留情况第八页，共十七页，2022年，8月28日过滤器选择的误区：除菌过滤坚强，硬不易碎，更薄曲折的通道65%-75%开孔率大小排除－颗粒截流与流速和压力无关除菌级过滤器必须具有大于99.99999%截流0.22um的意义第九页，共十七页，2022年，8月28日过滤器的灭菌设计第十页，共十七页，2022年，8月28日过滤器验证项目Biological生物性能MicrobialRetention微生物截留Customizedto客户定制FlowRate流速Throughput产量Processtemperature操作温度Pressure压力SystemSize系统尺寸大小Physical物理性能Integrity完整性Product/waterBPratio产品／水起泡点Diffusionratio扩散流Binding吸附Chemical化学性能CompatibilityExtractables兼容性＼析出物第十一页，共十七页，2022年，8月28日Filter/ProductCompatibilityTesting

过滤器与产品兼容性测试Isthefiltermembranecompatiblewiththedrugproduct?滤膜与产品兼容吗？Staticsoakinactualdrugproductforprocesstime将滤膜浸泡在料液中。浸泡时间不短于生产时间Inspectforvisiblechanges察看有无可见的变化Evaluateforphysicalchangein检测物理性能的变化：WaterFlowRate水流速MembraneWeight滤膜重量ProductBubblePoint产品起泡点第十二页，共十七页，2022年，8月28日析出物检测extractablestesting滤器析出物验证:NVR,TOC,HPLC,FTIRWatercontrolDrugproductWaterextract第十三页，共十七页，2022年，8月28日产品起泡点测试productbubblepoint原理及必要性:方法:成功标准CV<5%案例:第十四页，共十七页，2022年，8月28日BasicSchematicofaFilterRetentionTest–DirectInoculation直接培养的细菌截留试验程序Actualdrugproductinoculatedwith

B.diminuta在药品中加入缺陷性假单孢菌Sterilizing-GradeTestFilter除菌级过滤器(47mmDurapore0.22µmdisc)MicrobialAssayFilter集菌滤器(47mmMEC)PlateMEC47mmdisconTSAIncubate7days,InspectforGrowth培养7天，观察有无菌生长Waste第十五页，共十七页，2022年，8月28日

Process

design过滤设计FilterSterilisation过滤器的灭菌Tester

IQOQ检测仪的安装运行确认Bioburden

Sterility生物负荷的降低

TrainingEducation培训Bacteria

retention细菌截留Physicalcharacteristic物理性质Adsorption吸附性Product

specific

产品完整性测试,标准及方法Filter

integrityTest过滤器的完整性检测Filter

performance过滤器性能Compatibility兼容性Filter

integritytestoperatorcertification滤器操作者资格证书灭菌过程设计,标准操作程序的培训,Steritestschool无菌培训

取样设备IQOQ

微生物方法验证airsurfacesfluids灭菌过程设计,标准操作程序的制定,灭菌验证Filterability

studies过滤线的设计Engineering施工,RegulatoryCompl