冠脉介入治疗相关的肾损害

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前言近半个世纪以来，随着各种诊断、治疗新技术的应用，如各种造影技术特别是血管造影术、心脏血管再通技术等，急性肾衰竭的发病率有所上升近20年来全球CT检查增加了大约800％，而CT设备市场正以每年10％的速度递增介入治疗的常见并发症包括造影剂肾病以及胆固醇结晶栓塞等

JComputAssistTomogr2004;28:S2–S6第2页/共43页造影剂肾病

（Contrastinducednephropathy,CIN)1954年首次报道

1例白血病患者行静脉肾盂造影术后出现急性无尿BartelsEetal.ActaMedScand.1954;150(4):297-302使用造影剂的适应证越来越多+有CIN危险因素的病例数越来越多=

CIN→医疗卫生资源的负担越来越重第3页/共43页CIN定义用对比剂后新发生肾功能障碍或者原有的肾功能障碍加重，未发现其他原因SCr升高≥25%或者绝对值升高≥0.5mg/dL(≥44.2mol/L)欧洲泌尿生殖放射协会（ESUR）对比剂指南，2005用对比剂后24–48小时发生，多数情况下5-7天后SCr达到高峰，7-10天内恢复正常

MorcosSK.ClinRadiol.2004;59:381-389第4页/共43页CIN的发生率-与CT相关进行CT检查的肾功能损害患者中CIN的发生率高达21%第5页/共43页CIN的发生率-与PCI相关Study nTypeofContrastCKD/OtherInclusionCriteriaBaselineSCr(mg/dL)Definition(RiseinSCr)IncidenceofCIN(%)Rich1990 183L/HOCM–,age>701.30±0.700.5mg/dL11McCullough1997 1826L/HOCM–1.3±0.4>25%15Taliercio1986 139HOCM+2.9>1mg/dL23Vlietstra1996 53LOCM+2.861mg/dL35Gruberg2000 439LOCM+3.05±2.2125%37Manske1990 59LOCM+,diabetes5.90±1.6025%50第6页/共43页CIN的病生理机制第7页/共43页第8页/共43页

CIN的危险因素eGFR60mL/min/1.73m2，尤其是继发于糖尿病肾病GFR(mL/min/1.73m2)KidneyDamage190Mildinkidneyfunction260–89Moderateinkidneyfunction330–59Severeinkidneyfunction415–29Kidneyfailure5<15(dialysis)IncreasingriskforCIN.McCulloughP,etal.AmJCardiol.2006;98(SupplS1):2-4.第9页/共43页CIN与基础肾功能及糖尿病的关系第10页/共43页

CIN的危险因素脱水充血性心力衰竭年龄大于70岁合并使用肾毒性药物，如：氨基甙类抗生素、非类固醇类抗炎药、两性霉素B

等第11页/共43页

CIN的危险因素

许多研究显示72小时内重复注射则CIN的发生率升高与使用更大量的CM的情况下CIN发生率15%-20%相比，接受<100-140mL的CM时CIN发生率最低超过100mL,CM用量增多，CIN危险性升高

Morcosetal.1999;Taliercioetal.1986；Taliercioetal.1986；McCulloughetal.1997;Freemanetal.2002；Manskeetal.1990第12页/共43页

预防CIN的循证医学资料

肯定有效低渗造影剂（在肾衰患者中相对于高渗造影剂可减低肾毒性）一项系统综述发现，在有基础肾功能衰竭的患者中，低渗造影剂相对于高渗造影剂可减低肾毒性

Radiology，1993，188:171-178

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很可能有效非离子型等渗造影剂（优于非离子型低渗造影剂）

一项随机对照试验证明，在糖尿病患者中，非离子型等渗造影剂（碘克沙醇）相对于非离子型低渗造影剂（欧乃派克）可以减少造影剂肾病的发生

AspelinPetal.NEnglJMed2003;348:491-9第14页/共43页等渗对比剂碘克沙醇与低渗对比剂肾脏安全性比

较的荟萃分析

JACC2006共2727例患者，来自16项双盲随机对照试验，这些试验都是碘克沙醇(n=1382)与LOCM(n=1345)(碘海醇n=381,碘帕醇n=69,碘普胺n=106和碘克酸n=789)的比较结果碘克沙醇的Scr升高幅度比LOCM小(p<.000.1)碘克沙醇的CIN发生率比LOCM低(p<0.001)

特别是对于有慢性肾病的患者

(p=0.001)，以及慢性肾病合并糖尿病的的患者（p=0.003）第15页/共43页

近期的争议是否等渗造影剂优于低渗造影剂？第16页/共43页动脉注射等渗和低渗CM的RCT研究Iohexol:碘海醇iopamidol:碘帕醇第17页/共43页第18页/共43页应用等渗（碘克沙醇）与低渗

（碘克酸）造影剂发生CIN的比较第19页/共43页碘帕醇monomerNonionic3207967.5第20页/共43页第21页/共43页

很可能有效补液一项在行选择性心脏导管检查患者中进行的随机对照试验发现，与术后48小时不限制饮水的水化方法相比，通过静脉注射氯化钠溶液进行水化可以有效的减少术后急肾衰的发生另一项随机对照试验显示，相对于0.45%的氯化钠溶液，使用0.9%的氯化钠溶液水化可减少造影剂肾病的发生。并且其中三个亚组人群（包括女性、糖尿病以及造影剂使用剂量超过250mL的患者）受益更明显一项随机对照试验对住院病人和非住院病人水化方法的效果进行了比较，得出的证据不明确第22页/共43页

水化的方法应用等张的晶体液1.0–1.5mL/kg/h在造影前3–12小时给予并持续到造影后6–24小时能够减少危险人群发生CIN的概率

2006年CIN专家共识CadiovascularMedicine2006,7(4):177第23页/共43页很可能有效N-乙酰半胱氨酸（氧化抑制剂）多项系统综述发现在发生造影剂肾病的高危人群中，相对于单独水化，N-乙酰半胱氨酸加水化可以减少造影剂肾病的发生一项更进一步的小规模随机对照试验发现，在预防造影剂肾病的方面，两倍剂量的N-乙酰半胱氨酸相对于单倍剂量更加有效，特别是那些使用较大剂量非离子低渗造影剂的患者受益更大第24页/共43页

预防性肾脏替代治疗（血液滤过/透析）一项单中心随机对照试验的研究对象是具有基础肾功能不全并行冠状动脉介入手术的患者，研究发现在院内生存率及1年生存率方面，低剂量血液滤过要优于单独盐水水化但是该研究有很多局限性。另外血液滤过是有创性、价格昂贵的治疗，可能会导致严重的临床并发症如低血压第25页/共43页IHD预防肾功能不全患者CIN的研究第26页/共43页CVVH预防肾功能不全患者CIN的研究第27页/共43页

结论透析能够有效的清除造影剂，对于Ccr＜30ml/min的病人可能预防CIN,尽管缺乏与单独水化比较更好的结果CVVH已被证明可以显著减少心脏病伴严重肾功能不全病人CIN的发病率建议透析病人应用造影剂后给予透析治疗，特别是伴有心衰者，避免肺水肿、渗透/电解质失衡等不良事件第28页/共43页我们所面临的问题对CIN没有引起足够的重视对需要使用造影剂的病人没有进行相关的评价没能按照指南的建议，对高危人群采取有循证医学证据的预防措施没能对使用造影剂的病人进行追踪随访第29页/共43页

对肾功能的评价指标血清肌酐水平不应单独作为评价肾功能的指标血清肌酐的生成与肌肉容积有关肌酐的产生量受饮食中肉类摄入量的影响CKD患者肾外组织对肌酐的清除增加临床实验室报告肾功能时，不应只报告血清肌酐水平，应报告根据预测公式估计出的GFR值K/DOQI关于慢性肾脏病评估、分期和危险因素分层的临床实践指南第30页/共43页第31页/共43页肾小球滤过率是评价肾功能的最好指标Cockcroft&Gault(C&G)估计肌酐清除率的公式(mL/min)MDRD估计GFR(mL/min/1.73m2)186xSCr-1.154x年龄-0.203x(0.742,如果是女性)x(1.21,如果是黑人)（140-年龄)x体重

(kg)72xSCr(mg/dL)x0.85(如果是女性)K/DOQI关于慢性肾脏病评估、分期和危险因素分层的临床实践指南第32页/共43页

CIN对预后的影响预后指标 有CIN 没有CIN P

值———————————————————————————住院死亡（%） 4.7 0.9 0.0003住院心脏原因死亡（%）2.4 0.7 0.07住院其他原因死亡（%）2.4 0.2 0.004住院时间（天） 9.67.2 4.96.4<0.0001住ICU时间（天） 2.34.4 0.61.8<0.0001血液透析（%） 12 0 <0.00011年死亡率（% ）32.3 13.9 <0.0001———————————————————————————分析了从1994年-1999年行冠脉介入的住院病人的转归CIN=239,非CIN=504

JAmCollCardiol.2002;39:2A第33页/共43页CIN对长期预后的影响第34页/共43页

胆固醇结晶栓塞随着人口的老龄化，动脉粥样硬化性疾病明显增加，随着医学技术的发展，特别是有创性检查和介入性技术的广泛应用，胆固醇结晶引起的多发栓塞性疾病日益增多，称之为胆固醇结晶栓塞综合征肾脏受累是该综合征的重要组成部分，已成为老年人缺血性肾脏病的重要原因之一第35页/共43页

胆固醇结晶栓塞病因见于主动脉和心脏手术、主动脉造影、心内插管、经皮冠状动脉或肾动脉成型术、主动脉内气囊压迫、心肺复苏术等与导管操作时加重或损伤了动脉内粥样硬化病变并导致粥样斑块脱落而栓塞肾脏、皮肤和其它脏器Scolari对1989－1999年52名有肾脏受累的CCE患者研究显示：自发CCE占21%左右，血管造影引起者占50%（6名行支架置入术），抗凝治疗与外科手术占29%

AmJKidDis2000;36:1089-1109

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