晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座

晚期肺癌治疗模式诊疗缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第1页问题1：

为何要停下来休息?晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第2页继续一线两药化疗药品直到6个周期SocinskiMA,etal.JClinOncol;20:1335–1343.

ParkJO,etal.JClinOncol;25:5233–5239.vonPlessenetal..BrJCancer;95:966–973.ParkJO,etal.JClinOncol;25:5233–5239

第一作者年份化疗治疗组(n)TTPMST1YSSmithMVP3周期(155)6周期(153)5月5月6月7月22%25%SocinskiCP4周期(114)连续(116)NRNR6.6月8.5月28%34%VonPlessenCV3周期(150)6周期(147)16周21周7月8月25%25%Park铂类4周期(156)6周期(158)4.6月6.2月15.9月14.9月62.4%59%晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第3页继续一线两药化疗药品直到6个周期Smithetal：6周期=31%Socinsketal:6周期=13%Parketal：6周期=68%VonPlessenetal:6周期=54%晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第4页一线化疗因为毒性退出化疗百分比SocinskiMA,etal.JClinOncol;20:1335–1343晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第5页一线化疗时间Meta分析JCO;27:3277-3283晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第6页ASCOGuideline改变1997晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第7页ASCOEducationalBook晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第8页问题２：

停下来休息后果是什么？晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第9页晚期肺癌治疗模式诊疗缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗？病人:肿瘤治疗好了吗？医生：没有！病人:以后不用再治疗了吗？医生：不是！晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第10页晚期肺癌治疗模式诊疗缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗？病人:什么时候再回来治疗？医生：。。。。。。晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第11页晚期NSCLC维持治疗研究中对照组PFS结果汇总方式研究维持药品MedianPFS(月)对照组原药维持Brodowics吉西他滨2IFCT-GFPC吉西他滨1.9Belani吉西他滨7.7Parament培美曲赛2.6换药维持WesteelVinorelbine3Fidias多西他赛2.7Ciuleanu培美曲赛2JMEN培美曲赛1.8靶向维持SATURN厄洛替尼2.6INFORM吉非替尼2.6FidiasJCO27:591-8,CiuleanuLancet374:1432-40,CapuzzoLancetOncol11:521-529,JClinOncol29:(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCOPerol,ESMO,Ciuleanu,etal.TheLancetCappuzzo,etal.ASCOZhangL,etal.ASCOAbstract

7511.晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第12页近50%患者无法进入二线治疗主要原因PS差(58%)

一线治疗疗效差(24%)

合并症(24%)

痌变范围(22%)29%仅接收BSC接收一线治疗患者100%54%接收二线治疗患者来自306位欧盟医师资料

46%未接收二线治疗

17%死亡TNSHealthcare,BrandTrackingStudy,December100806040200晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第13页多个III期临床研究中，>30%患者未接收二线治疗1.JClinOncol;20:1335–43;2.JClinOncol;21:2933–39;3.LungCancer;52:155–63;

4.BrJCancer;95:966–73;5.JThoracOncol;2(Suppl.4):S666(Abs.P2-235);

6.JClinOncol;25:5233–39;7.Lancet;374:1432–40;

8.JClinOncol;26(Suppl.15):6s(Abs.3);9.JClinOncol;26:3543–51;

10.JClinOncol;27:591–98 0

25

50

75

100Socinskietal.1Belanietal.2Brodowiczetal.3vonPlessenetal.4Barataetal.5Parketal.6Ciuleanuetal.7Pirkeretal.8Scagliottietal.9Fidiasetal.10接收二线治疗患者(%)晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第14页Inouropinion,treatment-freeintervalsremainanoption;however,patientsmustbeobservedcloselywithserialradiographicexaminationsbecausethemedianPFSisapproximately2to3months.Theoptimaltimingandmethodofobservingpatientsfordiseaseprogressionareunclear,andpatientsshouldbeinformedoftherisksassociatedwithatreatment-freeinterval.一线化疗后停下来休息Stinchcombe,Socinski,JTO晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第15页问题３：

有没有其它治疗选择？晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第16页诊疗PD二线治疗直到PD死亡一线治疗

含铂两药化疗(4–6周期)CR/PR/SD维持治疗新治疗模式：维持治疗进展前尽可能拖延无进展生存期缓解症状复发或恶化改进总生存期晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第17页晚期NSCLC维持治疗不一样治疗策略晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第18页晚期NSCLC维持治疗PFS结果汇总方式研究维持药品MedianPFS(月)HR(95%CL)forPFS对照组维持组原药维持Brodowics吉西他滨23.60.69(0.56-0.86)IFCT-GFPC吉西他滨6(0.44-0.72)Belani吉西他滨9(0.81-1.45)Parament培美曲赛4(0.51-0.81)换药维持WesteelVinorelbine350.77(0.55-1.07)Fidias多西他赛1(0.55-0.92)JMEN培美曲赛7(0.42–0.61)靶向维持SATURN厄洛替尼1(0.62–0.82)INFORM吉非替尼2(0.33-0.55)FidiasJCO27:591-8,CiuleanuLancet374:1432-40,CapuzzoLancetOncol11:521-529,JClinOncol29:(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCOPerol,ESMO,Ciuleanu,etal.TheLancetCappuzzo,etal.ASCOZhangL,etal.ASCOAbstract

7511.晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第19页INFORM研究中PFSZhangL,etal.ASCOAbstract

7511.0312152125时间(月)无进展生存率(%)02040608010018698.5易瑞沙(n=105)2.6抚慰剂(n=104)中位PFS(月)AstraZenecaDataOnFile.16.6易瑞沙(n=15)2.8抚慰剂(n=15)中位PFS(月)01696112PFS概率(%)04060801002032486480自随机时间(周)4.8易瑞沙(n=148)2.6抚慰剂(n=148)中位PFS(月)HR=0.42HR=0.17全组人群腺癌亚组EGFRM+亚组晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第20页OddsRatio=3.31(95%CI1.60-6.82,p=0.0012).中位症状恶化时间(LCS):4.3月(gefitinib)v2.3月(placebo).INFORM生活质量改进HanBH,etalWCLC晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第21页晚期NSCLC维持治疗OS结果汇总方式研究维持药品MedianOS(月)HR(95%CL)forOS对照组维持组原药维持Brodowics吉西他滨11.013.0p=0.195IFCT-GFPC吉西他滨10.812.10.86(0.66-1.12)

Belani吉西他滨8.09.30.97(0.72-1.30)

Parament培美曲赛NRNRNR

换药维持WesteelVinorelbine12.312.3p=0.65Fidias多西他赛9.712.30.84(0.65–1.08)JMEN培美曲赛10.613.40.70(0.56-0.88)靶向维持SATURN厄洛替尼11.012.00.81(0.70–0.95)INFORM吉非替尼16.918.70.84(0.62–1.14)FidiasJCO27:591-8,CiuleanuLancet374:1432-40,CapuzzoLancetOncol11:521-529,JClinOncol29:(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCOPerol,ESMO,Ciuleanu,etal.TheLancetCappuzzo,etal.ASCOZhangL,etal.ASCOAbstract

7511.晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第22页问题４：

怎样解释没有OS改进？晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第23页维持治疗研究设计晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第24页研究分组中位PFS(月)中位OS(月)任何后续治疗(%)后续为维持治疗药品(%)JMEN培美曲塞413.451<1抚慰剂210.66718SATURN特罗凯2.912555抚慰剂2.6116416Fidias多西他赛维持5.712.3－95多西他赛二线2.79.7－63IFCT-GFPC特罗凯2.9－682观察组1.9－8254INFORM吉非替尼4.818.750.78.1观察组2.616.966.931.8晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第25页SATURN研究Time(weeks)

0 8 16 24 32 40 48 5664728088

96PFSprobabilityHR=0.10(0.04–0.25)

Log-rankp<0.0001

1.00.20PFSErlotinib(n=22)Placebo(n=27)Cappuzzo,etal.ASCOCoudert,etal.ELCC晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第26页RandomizedstudiesonfirstlineEGFRTKIinpatientswithEGFRmutationAuthorStudyN(EGFRmut+)RRMedianPFSOSMoketalIPASS13271.2%vs47.39.8vs6.4months阴性LeeetalFirst-SIGNAL2784.6%vs37.5%8.4vs6.7months阴性MitsudomietalWJTOG34058662.1%vs32.2%9.2vs6.3months阴性MaemondoetalNEJGSG00211473.7%vs30.7%10.8vs5.4months阴性ZhouetalOPTIMAL15483%vs36%13.1vs4.6months阴性RoselletalEURTAC135NANA阴性MoketalNEJM,LeeetalWCLC,MitsudomietalLancetOncology,MaemondoNEJMZhouetalESMO，RoselletalASCO晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第27页JMEN研究后续治疗Ciuleanu,etal.TheLancet晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第28页IFCT-GFPC0502研究PerolM,etal.ESMO:abstr370PD.晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第29页二线培美曲塞治疗情况观察组

(N=155)吉西他滨(N=154)特罗凯(N=155)培美曲塞(%)766063中位周期(范围)3(1-14)3(1-21)3(1-14)二线培美曲塞疗效可评定患者796267CR(%)001.5PR(%)SD(%)43.046.840.3PD(%)41.847.247.8PerolM,etal.JClinOncol;28(s):abstr7507.晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第30页IFCT-GFPC0502研究全组病人接收二线治疗病人PerolM,etal.JClinOncol;28(s):abstr7507.晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第31页Real-WorldConsiderationsforMaintenanceTherapyJTO;6:365–371晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第32页BecausepatientswithstageIVNSCLChavelongerOSinclinicaltrials,theimpactofanyonedrug,orthetimingofitsuse,onthatsurvivalbecomesmoredifficulttodetectaspatientsreceivesequentialtherapies.ThiscomplexitywillincreasetheimportanceofPFSasanendpointinfutureclinicaltrialsofnoveldrugsinpatientswithstageIVNSCLC.JCO晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第33页问题５：

怎样实现个体化维持治疗?晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第34页怎样合理地选择维持治疗？哪些患者适合维持治疗？原药维持和换药维持怎样选择？怎样实现个体化维持治疗?晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第35页

两项吉西他滨维持治疗研究显示:

对PS评分好患者进行维持治疗疗效显著吉西他滨/卡铂一线治疗后吉西他滨维持IFCT-GFPC0502研究吉西他滨维持组N=128BSCN=127吉西他滨维持组N=154BSCN=155中位年纪（岁）67.267.557.959.8ECOGPS2-3(%)565863对诱导化疗反应:ORR/SD(%)28/3753/4753/47PFS(月)1.9P=0.838*P<0.001OS(月)8.09.3NR*与抚慰剂相比ASCO–M.Perol,etal.,Abstract#7507ASCO–C.P.Belani,etal.,Abstract#7506晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第36页HR=0.4795%CI:0.42–0.61)p<0.00001Progression-freeprobability培美曲塞:中位=4.4个月

抚慰剂:中位=1.8个月1.0036912150.01.0培美曲塞:中位=3.9个月(3.0-4.2)抚慰剂:中位=2.6个月(2.2-2.9)Log-rankP=0.0002未调整HR:0.64(0.51-0.81)JNENParamountTime（months）Time（months）Progression-freeprobability病理类型对选择培美曲赛维持治疗从延长PFS角度来看，两种治疗方式都是合理选择。Ciuleanu,etal.TheLancet晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第37页SD患者更适合换药维持Ciuleanu,etal.TheLancetCappuzzo,etal.ASCO晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第38页EGFRTKIs:EGFRmut+病人Cappuzzoetal.LancetOncol;Brugger,etal.WCLCTime(weeks)

0 8 16 243240 48 5664728088

96PFSprobabilityHR=0.10(0.04–0.25)

Log-rankp<0.0001

1.00.20PFSErlotinib(n=22)Placebo(n=27)020406080100081624324048566472808896104112PFS(%)时间(周)HR(95%CI)=0.17(0.07,0.42)吉非替尼(n=15)中位PFS,16.6个月抚慰剂(n=15)中位PFS,2.8个月晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第39页维持治疗目标争取更多病人能够接收后续治疗尽可能地延长患者PFS。改进/保持很好生活质量(QoL)副作用小药品愈加适合作为维持治疗选择。很多原因影响患者OS。维持治疗用于晚期NSCLC总体评价晚期NSCLC维持治疗策略专家讲座第40