遗传代谢病课件

串联质谱遗传代谢病检测杨惠泉主要内容一、遗传代谢病简介二、串联质谱检测的应用三、金域遗传代谢病检测介绍四、病例共享不幸的孩子遗传代谢病流行数据据卫生部发布的全国诞生缺陷监测结果，中国每年都有80-120万个先天残疾儿童诞生，算下来每30秒降生一名缺陷婴儿；其中先天性代谢缺陷患儿达40万-50万；如能对这些患儿刚好诊断和治疗，避开智能落后的发生，有着极其重要的社会和经济意义。什么叫遗传代谢病？

遗传代谢病（InheritedMetabolicDisorders，英文缩写IMD）是因维持机体正常代谢所必需的某些酶、受体、载体及膜泵等生物合成发生缺陷而导致的疾病

。种类繁多，已发觉的大于5000种，常见500种，总体发病率达1/500。发病机制PKU发病机制临床分类氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿症等有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症等脂肪酸代谢(氧化)病：短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等糖代谢病：糖原累积病、G6PD缺乏症、半乳糖血症等溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼-皮克病等其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等

临床危害常见临床症状具体描述神经系统异常发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状代谢性酸中毒表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等；严重呕吐常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病等肝脏肿大或功能不全见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变性等特殊气味如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和有机酸代谢异常皮肤和毛发异常如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等临床危害治疗重点

早发现

早诊断、早治疗IMD患儿出生时大多没有症状，一旦出现严重临床症状，则身体和智力发育已经受到不可逆转的损害，失去了治疗的机会；IMD患儿一般在3-6月内才逐渐开始出现典型临床表现。患儿在生后３个月内，如不能及时发现、干预、治疗，会造成20%以上的患儿多脏器损伤；患儿在生后6个月才开始进行治疗，也会造成40%以上患儿智力发育障碍；患儿1岁以后才开始治疗，不可逆伤害将更加严重。二、串联质谱检测的应用传统与串联质谱法对比传统方法串联质谱法串联质谱技术优点可2分钟内检测40余种遗传代谢病效率高检测病种多同时检测几十种参数，通过参数与比值判断，降低假阳阴性结果准确采用血滤纸片作为检测样品，易采集和递送方便操作平安牢靠金域两种质谱联用仪串联质谱仪API3200LC-MS/MS★检测血气相色谱质谱仪Agilent5975CGC-MS★检测尿串联质谱氨基酸代谢性疾病：17种（新生儿16种）有机酸代谢性疾病：14种脂肪酸代谢性疾病：14种检测病种高苯丙氨酸血症HyperphenylalaninemiaHPA枫糖尿病MapleSyrupUrineDiseaseMSUD氨甲酰磷酸合成酶缺乏症CarbamylPhosphateSynthasedeficiencyCPS鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症OrnithineTranscarbamylaseDeficiencyOTCD瓜氨酸血症I型CitrullinemiatypeICITI瓜氨酸血症II型

(希特林蛋白缺乏症)CitrullinemiatypeII（CitrinDeficiency)CITII精氨酸血症ArginemiaARG高鸟氨酸血症、高氨血症、同型瓜氨酸尿症综合症Hyperornithinemia、Hyperammonemia、HomocitrullinuriaSyndromeHHH高鸟氨酸血症HyperornithinemiaORN同型半胱氨酸血症(Homocystinuria)HCY高甲硫氨酸血症(Hypermethioninemia)MET酪氨酸血症I型TyrosinemiatypeITYR-I酪氨酸血症II型TyrosinemiatypeIITYR-II酪氨酸血症III型TyrosinemiatypeIIITYR-II非酮性高甘氨酸血症NonketotichyperglycinemiaNKHG高脯氨酸血症

HperprolinuriaPro组氨酸血症HistidinemiaHIS血串联质谱--氨基酸代谢17种甲基丙二酸血症MethylmalonicAcidemiasMMA丙酸血症PropionicAcidemiaPA异戊酸血症IsovalericAcidemiaIVA戊二酸血症I型GlutaricAcidemiaTypeIGA-I生物素酶缺乏症BiotindaseDeficiencyBTD全羧化酶合成酶缺乏症HolocarboxylaseSynthetaseDeficiencyHLCS3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症3-MethylCrotonyl-CoACarboxylaseDeficiencyMCC3-甲基戊烯二酰辅酶A水解酶缺乏症3-Methylglutaconyl-CoAHydrataseDeficiencyMGA3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoALyaseDeficiencyHMGb-酮硫解酶缺乏症b-KetothiolaseDeficiencyBKD2-甲基-3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症2-Methyl-3-hydoxybutrylCoAdehydrogenasedeficiencyMBD丙二酸血症MalonicAcidemiaMA2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症2-Methylbutryl-CoADehydrogenaseDeficiencyMHBD异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症Isobutyryl-CoADehydrogenaseDeficiencyIBD有机酸代谢14种肉碱摄取障碍CarnitineUptakeDefectCUD肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症CarnitinePalmitoyltransferaseDeficiencytypICPT-I肉碱棕榈酰转移酶-II缺乏症CarnitinePalmitoyltransferaseDeficiencytypeII，CPT-II肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症carnitine/AcylcarnitinetranslocasedeficiencyCACT短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症ShortChainAcylCoADehydrogenaseDeficiencySCAD中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症MediumChainAcylCoADehydrogenaseDeficiencyMCAD极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症VeryLongChainAcylCoADehydrogenaseDeficiencyVLCAD短链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症ShortChainHydroxyacylCoADehydrogenaseDeficiencySCHAD长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症LongChainHydroxyacylCoADehydrogenaseDeficiencyLCHAD多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症MultipleAcylCoADehydrogenaseDeficiencyMADD2,4-二烯酰辅酶A脱氢酶缺乏症2,4-Dienoyl-CoAReductaseDeficiency1De-Red三功能蛋白缺乏症TrifunctionalProteinDeficiencyTPD中链3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症MediumChain3-KetoacylCoAThiolaseDeficiencyMCKAT乙基丙二酸脑病EthylmalonicencephalopathyEMA脂肪酸代谢14种检测阳性液相串联质谱检出阳性标本889例。血标本检测出率：临床患儿检出率2.21%，新生儿筛查检出率为0.03%；尿标本检测率：检测出363例阳性，检出率2.87%。检测阳性疾病类型疾病名称患者新生儿有机酸合计氨基酸代谢病希特林蛋白缺陷症1351

136高苯丙氨酸血症3494

353鸟氨酸氨甲酰（磷酸）转移酶缺乏症5

5枫糖尿病16

16瓜氨酸血症I型102

12酪氨酸血症8

8精氨酸血症11

2有机酸血症甲基丙二酸血症或丙酸血症2482

250戊二酸血症-I型(怀疑度极高）211

22异戊酸血症183

21黑酸尿症1

1酮硫解酶缺乏症2

2丙二酸血症1

12-羟基戊二酸尿症0

11阳性病种疾病类型疾病名称患者新生儿有机酸合计脂肪酸氧化缺陷病极长链酰基肉碱辅酶A脱氢酶缺乏症31

4多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(戊二酸血症II型）26

26中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2

2肉碱棕榈酰转移酶-I/II缺乏症3

3多种酰基辅酶A羧化酶缺乏症20

20短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3

3线粒体能量代谢障碍2

2共检出阳性病种21种874151890阳性病种1、选取采血部位＜２.0mm2、热敷采血

部位3-5分钟3、消毒并拭

干采血部位4、针刺采血，

拭去第一滴血5、单面轻压滤纸取血浸透点样环

6、按采样单

要求连续取血说明：新生儿以外的对象可以是手指末梢血、静脉血制成的滤纸干血片标本串联质谱遗传代谢病检测流程-标本采集采血方法建议与说明：1.甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸及瓜氨酸显著增高，伴多种长链酰基肉碱轻度增高，需考虑Citrin蛋白缺陷症，即Citrin蛋白缺陷导致的胆汁淤积症。2.需复查该项目，并留尿进行气相质谱有机酸检查。3.临床专家建议赐予无乳糖奶粉治疗，2周后复查上述项目，本病经无乳糖奶粉治疗可取得很好的效果。4.另外，肝功能异样也可导致类似变更。5.第一次复查该项目免费，复查时请在申请单上注明“免费复查”字样。病例一年龄：2月性别：男来源：广东疾病：希特林蛋白缺陷症6月4日送检血串联质谱标本，6月5日检测；当天结果分析提示为希特林蛋白缺陷症；随即将诊治建议通知送检医生和当地业务员；其次天医生又与临床专家进行干脆沟通，以进一步明确病情。两周后的复查结果显示，异样指标有所降低，提示治疗有效，需接着治疗后再