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文档简介
高血压病的诊治
心脏中心高血压的主要危害直接危害(血压很高)发展至高血压危象间接危害(血压升高)心、脑、肾、外周血管损害对脑卒中的影响在西方人群-舒张压每下降5-6mmHg,脑卒中发病减少35-40%。在东亚人群-舒张压每下降5-6mmHg,脑卒中发病减少44-50%。对脑出血的作用略强于对脑梗塞的作用。心力衰竭和肾脏疾病与没有高血压病史者相比,有高血压史者发生心力衰竭的危险至少增加6倍。临床试验荟萃分析表明:降压治疗可以减少50%的充血性心力衰竭。高血压在美国是导致肾衰的第一位死因,约占所有肾衰死亡的15-20%。舒张压每降低5mmHg,发生终末期肾病的危险至少降低1/4。高血压在我国的流行现况和发展趋势高血压患病率上升迅速。部分人群已超过美国平均水平。高血压患者人数已逾亿人。1991年估计为9500万人,2007年约1.5亿人。总人口的增加。老龄化的加速。人群血压水平的进一步上升。中美两国高血压知晓率、治疗率和
控制率的比较美国NHANESI1976-80美国NHANESII1988-91中国高血压调查1991知晓率51%73%27%治疗率31%55%12%控制率10%29%3%血压>=140/90mmHg,或2周内服用降压药。美国资料为18-74岁人群,中国资料为15岁以上人群。资料来源:JNCVI;陶寿淇等,中国高血压杂志1995。中国台湾地区人群高血压控制率
(2003年抽样调查资料)知晓率治疗率控制率59%79%47%64%21%29%百分比(%)1999年《中国高血压防治指南》
及WHO/ISH推荐:未服抗高血压药情况下,收缩压水平大于等于140mmHg和/或舒张压水平大于等于90mmHg。高血压诊断分类标准
在诊断高血压和确定治疗方案之前,必须用标准的测量方法进行测量。至少经过两次不同日血压测量,每次测量三次,取其平均值,并经一定时期的观察,达到诊断标准,方可诊断。曾确诊为高血压,现服用降压药,血压值虽正常,仍为高血压。排除继发性高血压。诊断高血压时注意事项影响高血压患者预后的因素心血管危险因素靶器官损害糖尿病关联临床状况
血压水平男性>55岁女性>65岁吸烟血脂紊乱(TC>6.5mmol/L,LDL-C>4.0mmol/L,HDL-C男<1.0,女<1.2mmol/L)早发心血管疾病家族史(男<55,女<65)
腹型肥胖(腹围男>102,女>88cm)CRP1mg/dl
左心室肥厚(心电图:Sokolow-lyons>38mm;Cornell>2440mm*ms;超声心动图:LVMI男
125,女
110g/m2)超声证实动脉壁增厚(颈动脉IMT0.9mm)或粥样硬化斑块血清肌酐轻微升高(男115-133,女107-124mol/L)微白蛋白尿症(30-300mg/24H;白蛋白/肌酐比值男
22,女
31)
空腹血浆葡萄糖>7.0mmol/L
餐后血浆葡萄糖>11.0mmol/L
脑血管疾病:缺血性脑卒中;脑出血;一过性脑缺血发作心血管疾病:心肌梗死;心绞痛;冠脉血运重建;心力衰竭肾脏病变:糖尿病性肾脏病变;肾损害(肌酐升高男>133,女>124mol/L);蛋白尿(>300mg/24H)周围血管疾病高度眼底病变:出血;或渗出,乳头水肿高血压的危险分层危险分层(10年内脑卒中或心肌梗死危险):低危组:<15%,中危组:15-20%,高危组:20-30%,极高危组:≥30%。其它危险因素和疾病史Ⅳ.并存临床情况1级(SBP140-159或DBP90-99)2级(SBP160-179或DBP100-109)3级(SBP≥180或DBP≥110)很高危中危低危高危中危中危很高危高危很高危高危很高危很高危I.无其它危险因素II.1-2个危险因素III.≥3个危险因素或靶器官损害或糖尿病高血压不同危险状况的治疗步骤于不同日多次测收缩压140—179或舒张压90—109mmHg(1级和2级高血压)评估其他危险因素、靶器官损伤及兼有的临床情况开始改善生活方式按绝对危险分层很高危高危中危低危开始药物治疗开始药物治疗监测血压及其他危降因素3-6个月监测血压及其他危降因素6-12个月收缩压
140或舒张压90开始药物治疗收缩压<140舒张压<90继续监测收缩压>=150或舒张压
90开始药物治疗收缩压<150和舒张压<95(临界)继续监测基础血压偏高过度肥胖膳食因素,盐摄入量过高体力活动过少过量饮酒年龄以及家族遗传背景等具有上述危险因素的人称为高危人群原发性高血压的危险因素
原发性高血压病的预防措施应该针对高血压的危险因素。必须进行综合干预,使高危对象的行为习惯发生有利的改变。高血压的有效预防措施
期望单纯用服用药物的方法来消除危险因素或降低危险程度的策略都是不够现实的,终身服用昂贵的药物来降低某一单个危险因素水平的可行性和有效性是值得怀疑的。
改善不合理的生活方式是治疗高血压的重要手段
对于轻型高血压患者,通过改善生活方式就可能使血压降到正常水平。对于中、重度高血压患者,改善生活方式作为有效治疗手段,还可以减少药物用量,从而降低药物的副作用。减少食盐的摄入
WHO建议的食盐摄入量的标准为每天少于6克。用调味品代替食用盐。控制体重
减重的办法一个是减少热量的摄入,另一个是增加体力活动量,加大热量的消耗。目标:BMI<25Kg/m2。改善生活方式的具体措施(1)戒烟限制饮酒
有饮酒习惯的高血压患者最好戒酒,每日白酒少于1两。保持良好的心理状态进行有规律的体育锻炼
每周至少要锻炼34次,每次持续30分钟左右,运动时要使心率保持在本人最大心率的70%85%。改善生活方式的具体措施(2)2004《中国高血压防治指南》
降压目标值140/90mmHg以下糖尿病目标值130/80mmHg以下。
老年收缩期高血压目标值:150/90mmHg以下2007年欧洲高血压指南高血压治疗目标
主要治疗目标最大程度降低心血管疾病总体危险治疗策略升高的血压本身所有相关的可逆性危险因素选择起始降压方案的标准SBP和DBP的水平总体心血管危险血压(mmHg)其他危险因素,OD或疾病正常血压SBP120~129或DBP80~84正常高值血压SBP130~139或DBP85~891级HTSBP140~159或DBP90~992级HTSBP160~179或DBP100~1093级HTSBP≥180或DBP≥110无其他危险因素不需干预不需干预改变生活方式,持续数月后,若血压未得到控制,则开始药物治疗改变生活方式,持续数周后,若血压未得到控制,则开始药物治疗改变生活方式+立即药物治疗1~2个危险因素改变生活方式改变生活方式改变生活方式,持续数周后,若血压未得到控制,则开始药物治疗改变生活方式,持续数周后,若血压未得到控制,则开始药物治疗改变生活方式+立即药物治疗≥3个危险因素,MS,OD或DM改变生活方式改变生活方式并考虑药物治疗改变生活方式+药物治疗改变生活方式+药物治疗改变生活方式+立即药物治疗糖尿病改变生活方式改变生活方式+药物治疗明确的CV疾病或肾脏疾病改变生活方式+立即药物治疗改变生活方式+立即药物治疗改变生活方式+立即药物治疗改变生活方式+立即药物治疗改变生活方式+立即药物治疗起始降压治疗--EarlierandLower!降压药物的选择
降压治疗的主要获益源自降低血压本身5大类降压药物,可单独/联合,起始/维持治疗噻嗪类利尿剂CCBACEIARB
β阻滞剂
降压药物类别
利尿剂肾上腺素能抑制剂钙拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素II受体拮抗剂
适应症禁忌症限制应用利尿剂心衰,收缩期高血压,老年高血压痛风血脂异常,妊娠β-阻滞剂劳力性心绞痛,MI后,快速心律失常哮喘,COPD,周围血管病,Ⅱ-Ⅲ度AVB高甘油三酯血症,1型糖尿病,体力劳动ACE-I心衰,LVH,MI后,DM微蛋白尿双侧肾动脉狭窄,SCr>3mg/dl,
高血钾双侧肾动脉狭窄妊娠钙拮抗剂心绞痛,周围血管病收缩期高血压,老年高血压,糖耐量减低心衰,AVBα-阻滞剂ARB前列腺肥大,糖耐量减低轻中度高血压广泛适用,糖尿病,肾病,LVH,ACEI引起咳嗽体位性低血压妊娠降压药选用参考
高血压药物治疗的原则:以最小有效剂量开始,在不出现明显副作用的情况下可逐渐加量,达到最佳效果。如果第一种使用的药物降压效果不明显,或有副反应时,应改用第二类药物,而不是增加药物的剂量和加用第二类药物。为达到最大的降压效果,同时减少副反应,通常使用作用机制不同的两类或两类以上药物,以小剂量联合。采用长效药物,一日一剂,提供24小时持续控制血压。
药物治疗
利尿剂适应症:心力衰竭、老年病人、单纯性收缩期高血压、轻中度高血压。禁忌症:
痛风注意限制使用:糖尿病、高脂血症、性功能活跃的年轻男性、妊娠。注意事项:
补钾。代表药物:
1、吲达帕胺(纳催离)--非噻嗪类利尿药。除利尿作用外,还有钙拮抗作用与心脏保护作用,降压温和,疗效确切。对糖、脂质代谢无不良作用。为一长效理想降压药。
2、双氢克尿噻--噻嗪类利尿药。经济便宜,6.25-12.5g/日,补钾。
β-受体阻滞剂
β-受体阻滞剂降压安全、有效、价格便宜。大规模临床实验表明,它可减少冠心病事件发生,对心梗具有二级预防作用。单用或联合用药均可以,可与利尿剂、钙拮抗剂及ACEI合用。作用时间:
口服心得安在90分钟内即有明显血压下降。大多数制剂的充分作用在1-2天之内即出现,而在停药后大约2周左右血压恢复到基线水平。
药物选择:
高度β1选择性受体阻滞剂最有效,如倍他乐克、比索洛尔(博苏)、氨酰心安等。
联合用药:与利尿剂,钙拮抗剂合用(如心痛定)可有良好的降压效果。与ACEI联用,其效果不很满意,可能由于这两类药物在降血压机制上有共同之处,即作用于肾素—血管紧张素系统的同一水平。通常β受体阻滞剂与双氢吡啶类钙拮抗剂联用,可以增加降压效果,而且可以减少彼此的副作用。
适应症:
心绞痛,心肌梗塞,快速心律失常,妊娠周围血管病。
禁忌症:哮喘及慢性阻塞性肺病,胰岛素依赖性糖尿病,心脏传导阻滞,运动员及体力劳动者
副作用:
①疲劳10-20%②肢体寒冷10-20%③支气管痉挛、胃肠不适、眼睛闪烁及视觉盲点等-不常见。④心力衰竭,肌肉痉挛,及血浆CPK增高,皮疹,对蜜蜂叮咬过敏反应及青霉素样反应,细微颤动等-少见。
注意事项:应从小剂量开始应用,长期应用数周或数月后,应逐渐减量停用,否则有反跳现象钙拮抗剂钙拮抗剂可用于各种程度的高血压,尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。以及周围血管病、妊娠期高血压,高血压合并糖尿病、糖耐量异常,高血压病合并肾脏损害。可与ACEI、β受体阻滞剂合用。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂,例如非洛地平缓释片5-10mg,每日一次;硝苯地平控释片30mg,每日1次;氨氯地平5-10mg,每日1次;拉西地平4-6mg,每日1次;维拉帕米缓释片120-240mg,每日1次,一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。
类别 第一代 第二代
新活性成分和/或新活性成分
新剂型二氢吡啶类 硝苯地平
硝苯地平
贝尼地平氨氯地平(动脉>心脏) 尼卡地平
SR/GITS 依拉地平拉西地平
非洛地平ER 美尼地平
尼卡地平SR 尼伐地平
尼莫地平
尼索地平
尼群地平硫氮卓酮类
地尔硫卓
地尔硫卓SR (动脉=心脏)苯烷基胺
维拉帕米 维拉帕米SR(动脉<心脏)
加洛帕米(特异性)钙拮抗剂(CCB)的分代Zanchetti,1997缩略语:ER=缓释;GITS=胃肠道治疗系统;SR=持续释放第三代二氢吡啶类:心痛定、尼莫地平等
作用:主要是血管扩张剂,特别是周围血管及冠状动脉,对心脏无明显作用,因周围血管扩张使交感神经反射性激活出现心动过速。副作用:因血管扩张引起的头痛,脸面潮红及心悸、踝部水肿(并非体液贮留而是局部微循环的效应)。适应症:心血管疾病,以高血压病为主,心绞痛、周围血管病,糖耐量降低,不宜治疗心律失常。维拉帕米:异搏定
作用:扩张血管,但对房室传导、心率及(大剂量时)心脏收缩力有抑制作用。副作用:头痛、脸面潮红但较二氢吡啶类少见。便秘、房室传导阻滞及负性肌力作用。适应症:室上性心动过速,亦有效治疗心绞痛、高血压及肥厚性心肌病。地尔硫卓类:恬尔心、合心爽
作用与副作用介于二氢吡啶类和维拉帕米之间。适用症:治疗心绞痛为主,也有降血压活性,但差。2、新一代钙拮抗剂:CCB
新的钙拮抗剂大多属于二氢吡啶类,也有少数新的维拉帕米或地尔硫卓类制剂,如Gallopemil等。下面介绍几种新二氢吡啶类制剂:
(1)氨氯地平——(络活喜)
血管选择性Ca2+阻滞剂,治疗剂量对心脏收缩力及房室传导作用极微或没有。吸收慢、生效慢,作用时间长,血浆半衰期35-50小时。
特点:
①作用时间长,每天一次用药即可②极少出现心动过速③耐受性好④生物利用度高⑤血压波动小
适应症:主要用于治疗高血压,稳定性心绞痛。可与β-阻滞剂、利尿剂合用。氨氯地平的作用机制
与其分子结构密切相关硝苯地平氨氯地平带正电荷的氨基侧链非洛地平苯磺酸氨氯地平的分子作用机制苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷,因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行,并缓慢地与钙通道受体结合与解离。苯磺酸氨氯地平药代动力学血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)苯磺酸氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平-普通片0.5234-43-缓释片2734-43-控释片62-334-43非洛地平缓释片2.5-511-1620卡托普利0.5-1.5270-75依那普利4140苯那普利1.52128-37
苯磺酸氨氯地平长效的药理学机制
苯磺酸氨氯地平的血浆半衰期长达35-50小时苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷,与带负电荷的细胞膜结合,能持久地发挥阻滞血管平滑肌细胞钙通道作用(2)拜新通—为硝苯地平的控释剂型,口服利用度55-65%,2小时血浆浓度升高,6小时达稳态。
特点:①口服可维持24小时,每日一次用药即可;②起效快,降压平稳,血压波动小;③不易引起反射性心动地速;④明显改善高血压患者的生活质量,优于
氨氯地平。适应症:主要治疗高血压和冠心病。研究证实,长
期用药可以显著抑制动脉粥样硬化进程,减
少新生粥样硬化病灶的出现。
(3)非洛地平——(波依定)
特点:
对血管亦有高度选择性的钙拮抗剂,对冠脉、脑血管及外周血管均有扩张作用,作用强度与硝苯地平相似。缓释剂型,每天服用一次。适应症:
主要用于轻、中度高血压,亦可用于重症高血压病。(4)尼莫地平——(尼达尔)
特点:
①对冠脉比对外周血管作用小;②亲脂性比硝苯地平大;③通过血脑屏障,选择作用强;是唯一用于脑血管/中枢系统疾病的药物。适应症:
蛛网膜下腔出血。可缓解脑血管痉挛,保护脑细胞,改善神经损伤。3、钙拮抗剂在高血压病治疗中的适应症:
(1)多种类型的高血压病(2)尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管病(3)老年高血压病(4)妊娠期高血压(5)高血压合并糖耐量异常(6)高血压病合并肾脏损害可与利尿剂、β-阻滞剂,ACEI合用ACEI—血管紧张素转换酶抑制剂
ACEI能安全有效地降低血压,目前种类较多。其对降低心力衰竭患者发生率及死亡率、延缓胰岛素依赖型糖尿病患者肾损害的进展尤其有蛋白尿时特别有效。
作用机制:
肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAS)在高血压发生、发展中起重要作用,其中血管紧张素Ⅱ是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,抑制灭活缓激肽,产生降压效应。
特点:
①逆转左室肥厚作用最强②有保护肾脏作用③改善胰岛素抵抗、对糖、脂肪等代谢无不良作用。副作用:干咳,占8-25%左右,为停药主要原因。可能与缓激肽降解减少有关。能增加动物胎儿死亡,忌用于孕妇。最严重而罕见的副作用为血管神经性水肿。这两种副作用各种ACEI都可发生,故认为与缓激肽有关。优点:①在降压同时不降低心、脑、肾血流量。②无水钠滞留作用;③不增加心率,优于血管扩张剂CCB;④无中枢作用;⑤耐受性好,无首过现象优于硝酸盐;⑥停药后无反跳现象优于β-阻滞剂。ACEI应用的禁忌症及各种慎用的情况:
①妊娠高血压绝对禁用ACEI,因可使胎儿畸形;②对严重血容量下降或低盐及血浆肾素水平很高的
病人(利尿过度),常首次服用ACEI时发生血压
下降。此种病人应提前1-2天停用利尿剂。③肾功能衰竭(血肌酐>265µmol/L或3mg/dl)慎用:
①重度血容量减少;②重度主动脉、二尖瓣狭窄;③限制性心包炎;④重度充血性心衰(4级);⑤肾性高血压尤其是双侧肾血管病变或孤立肾伴肾动脉狭窄;⑥原因未明的肾功不全;⑦有血管杂音的老年吸烟者;⑧服用非甾体抗炎类药的肾功不全者。代表药物:
ACEI这组药物尽管作用机理相同,但与酶结合的方式、强度、前体状态、作用时间及消除或排泄方式各异。其中卡托普利作用时间最短,需每日2~3次。其它ACEI可每日一次。巯甲丙脯酸、开搏通、洛汀新、依那林、一平苏、悦宁定、麦道心宁、蒙诺。
(五)血管紧张素受体拮抗剂ARB作用机制:通过选择性与特异性拮抗AⅡ受体对心血管的作用而发挥降压作用。此外,抑制交感神经活性,改善压力感受器的敏感性也是降压机制之一。代表药物:科素亚(氯沙坦)50—100mg/L、代文(缬沙坦)80mg—160mg。
作用:对心力衰竭,保护肾功能,延缓肾病进展,逆转左室肥厚,抗血管重塑都有报道与ACEI相似或更强,而无明显ACEI副作用。
副作用:稍微头痛、头晕4%、干咳3%、头痛、水肿比钙拮抗剂少,偶有高血钾。
适应症:
①轻、中度高血压病,因ACEI副作用而不能耐受者。②高血压合并左室肥厚、冠心病、心力衰竭;③高血压合并肾脏病变、尿蛋白24小时〈1g;④高血压合并糖尿病或糖耐量减低及有胰岛素抵
抗者;⑤高血压合并动脉粥样硬化,血脂异常;高血压
合并支气管肺疾患者。
禁忌症:
①妊娠合并高血压,有致胎儿畸形;
②高血压合并高钾血症,或严重肾功能不全2004《中国高血压防治指南》已有的证据充分显示,降压治疗的益处主要来自血压下降本身选择药物时,应首先考虑该药物的禁忌证是什么,患者是否有这些禁忌证,其次是降压疗效、不良反应和价格推荐使用长效降压药偏重主张小剂量药物联合1级高血压可用单药治疗,单药治疗不能控制者和2级以上高血压患者应采用联合治疗
血管紧张素转换酶抑制剂(或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂)与利尿剂;钙拮抗剂与β-阻滞剂;血管紧张素转换酶抑制剂与钙拮抗剂;利尿剂与β-阻滞剂;α-阻滞剂与β-阻滞剂
配伍原则:服用药物同时或之前,需注意生活方式的调整。按时按量服药,定期随访,以达到充分治疗。无靶器官损害、无症状的初发轻型高血压患者,要首先进行非药物干预。提倡自备血压计,学会自测血压方法。及时发现药物的不良反应,定期随诊,为医生改变治疗提供准确资料。高血压病人日常注意事项药物因素治疗顺从性差假性顽固性高血压伴随不良因素继发性高血压容量负荷过多
治疗效果不好的可能原因高血压危象
是指原发性和继发性高血压在疾病发展过程中,在某些诱因作用下,使血压急剧升高,病情急剧恶化以及由于高血压引起的心脏、脑、肾等主要靶器官功能严重受损的并发症,此外,若舒张压高于140-150mmHg和/或收缩压高于220mmHg,无论有无症状亦应视为高血压危象。高血压危象分类高血压急症
指高血压伴有急性进行性靶器官病变,舒张压常130mmHg,需要立即降压治疗(但并不需要降至正常范围)以阻止或减少靶器官损害,常需要静脉内用药。次急症指血压剧烈增高而尚无急性靶器官损害。允许在几小时内将血压降低,不一定需要静脉内用药,可允许口服用药。
高血压治疗主要是降压的速度和程度,不必达到完全正常,降压本身也不应是治疗的目的。
高血压危象治疗应注意的事项
高血压并左心衰竭高血压并急性脑血管病高血压并哮喘或慢性阻塞性肺病高血压并肾功能不全
高血压危象治疗的特殊问题2007年欧洲高血压指南解读治疗目标对高血压患者而言,治疗的主要目标为最大程度地降低心血管疾病的总体风险。•需要对升高的血压本身以及所有相关的可逆性危险因素进治疗。•所有高血压患者的血压应至少降至140/90mmHg(收缩压/舒张压)以下;如能耐受,还应降至更低治疗目标对于糖尿病以及高危或极高危患者[如有相关临床疾病(卒中、心肌梗死、肾功能不全、蛋白尿)的患者],目标血压应至少降至130/80mmHg以下。尽管使用联合治疗,但达到SBP<140mmHg可能仍有难度,而达到SBP<130mmHg则难上加难。对老年患者、糖尿病患者以及心血管疾病患者而言,还应考虑其降压治疗的额外难度改变生活方式所有患者(包括需药物治疗的患者)均应适时采取改变生方式的措施。•正常高值血压和有其他危险因素的人群也应采取改变生活方式的措施,以降低高血压风险。•改变生活方式不应为空口白话,而应该付诸于实际行动,并有专家支持和定期强化。改变生活方式改变生活方式可降低血压或心血管风险已得到广泛认可,具体措施应包括:–戒烟–减重(及维持体重)–减少酒精过量摄入–体育锻炼–减少盐的摄入–增加水果和蔬菜的摄入,减少饱和脂肪酸以及总脂肪的摄入由于对生活方式措施的长期依从性低,加之降压疗效也有很大差异,因此应对接受非药物治疗的患者进行密切随访,以期在必要时及时开始药物治疗。降压药物的选择代谢综合征或糖尿病高危患者不应使用β-阻滞剂,尤其是与噻嗪类利尿剂联合应用。强调首选某种药物进行降压的观念已经过时,因为为使血降至目标水平,大多数患者需应用2种或更多种的药物。然而有研究证实,在许多情况下某些药物无论作为起始治抑或作为联合治疗的一部分均优于其他药物。降压药物的选择•应继续关注药物的副作用,因为副作用是无依从性的首要原因。就副作用而言,尤其对不同的患者,各种药物均不相同。•降压作用应持续24小时,可通过诊室或家中血压谷水平测量或动态血压监测对此确认。•最好选择1天服用1次、降压作用持续24小时的药物,因为患者对这种简单治疗的依从性较好。单药治疗与联合治疗
无论使用何种降压药物,单药治疗仅能使少数患者的血压达到目标水平。大多数患者必须应
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