抗菌药物基本介绍

抗菌药物概述

常用术语1抗菌药物作用机制2细菌耐药性及产生机制3抗菌药物合理应用4目录抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性疾病的药物，包括抗生素和人工合成的抗菌药。化学治疗(chemotherapy,化疗)：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。概述

致病作用抗病能力不良反应体内过程抗菌作用耐药性整体观念病原体抗微生物药、机体及病原体三者之间的相互关系概述一、常用术语常用术语1.抗生素由某些微生物（多为放线菌和真菌）产生的，具有抑制或杀灭其他微生物作用的物质，包括天然及半合成品。天然抗生素：从微生物培养液中直接提取，如青霉素等。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造获得，如阿莫西林等。常用术语2.抗菌谱(antibacterialspectrum)抗菌药物的抗菌范围，为临床选药的基础。抗菌药据抗菌谱分：广谱抗菌药：对多种病原微生物有抑制或杀灭作用的抗菌药，如氧氟沙星等。窄谱抗菌药：仅对某一菌种或菌属有效的药物，如异烟肼等。常用术语3.抑菌药仅能抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的药物，如阿奇霉素、四环素类等。4.杀菌药能杀灭细菌的药物，如阿莫西林、氧氟沙星等。常用术语5.抗菌活性(antibacterialactivity)抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。评价指标最低抑菌浓度（MIC）：抗菌药物能抑制培养基内细菌生长繁殖的最低药物浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。常用术语6.化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)评价化学治疗药物有效性和安全性重要参数，一般用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95表示。注意：青霉素CI大，几无毒性，但易发生过敏性休克严重不良反应。常用术语7.抗菌后效应（postantibioticeffect，PAE）细菌与抗菌药短暂接触后，抗菌药浓度低于MIC或被消除之后，细菌生长繁殖仍受到持续抑制的效应。意义：评价抗菌药物活性重要指标，为设计临床给药方案的重要参数。常用术语8.首次接触效应（fristexposeefffct，FEE）指抗菌药物在初次接触细菌时有强大抗菌效应，但再度接触或连续与细菌接触，并不明显增强或再次出现该强大效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。举例：氨基苷类抗生素有明显的FEE。二、抗菌药物作用机制细胞膜细胞壁DNARibosomesPABATHFAmRNA磺胺类甲氧苄啶抗叶酸代谢药喹诺酮类利福平核酸合成抑制剂四环素氨基糖苷类大环内酯类氯霉素蛋白合成抑制剂β-内酰胺类万古霉素胞壁合成抑制剂影响胞质膜通透性多黏菌素两性霉素B抗菌药物作用机制1.抑制细菌细胞壁合成2.增加胞质膜通透性3.抑制细菌蛋白质合成4.抑制细菌核酸合成5.影响细菌叶酸代谢抗菌药物作用机制1.抑制细菌细胞壁合成细胞壁RibosomesPABATHFAmRNADNAMMMMGGGGMMMMGGGGMMMMGGGG革兰阳性菌的肽聚糖（黏肽）结构MN-乙酰胞壁酸GN-乙酰葡糖胺四肽侧链五肽桥MMMMGGGGß-1.4糖苷键肽聚糖骨架转肽酶青霉素（—）抗菌药物作用机制低渗H2O细菌肿胀、破裂、死亡高渗1.抑制细菌细胞壁合成抗菌药物作用机制2.影响胞质膜通透性多黏菌素E→与G-菌胞质膜磷脂结合，膜功能受损两性霉素B→与真菌胞质膜麦角固醇结合，形成孔道菌体死亡→氨基酸蛋白质核酸重要物质外漏抗菌药物作用机制3.抑制细菌蛋白质合成蛋白质合成原核细胞70S核糖体30S亚基50S亚基真核细胞80S核糖体40S亚基60S亚基︱蛋白质合成过程︱抗菌药物作用机制氨基苷类→影响蛋白质合成全过程杀菌四环素类→与核糖体30s亚基结合氯霉素类抑制肽链延伸，抑菌林可霉素类与核糖体50s亚基结合大环内酯类

3.抑制细菌蛋白质合成抗菌药物作用机制4.抑制细菌核酸合成喹诺酮类：抑制DNA回旋酶→DNA复制受阻→DNA降解杀菌利福平：抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→抑制mRNA合成杀菌

抗菌药物作用机制5.影响细菌叶酸代谢

细菌叶酸缺乏，核酸合成受阻，生长繁殖受抑蝶啶+PABA二氢叶酸合成酶二氢蝶啶+谷氨酸二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶磺胺药（-）甲氧苄啶（-）三、细菌耐药性及产生机制细菌耐药性及产生机制细菌耐药性及产生机制细菌耐药性及产生机制1.产生灭活酶β-内酰胺酶：裂解青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环而耐药。细菌耐药性及产生机制②钝化酶：乙酰转移酶、磷酸转移酶等，可将乙酰基和磷酰基等连接到药物结构上，使其失去抗菌活性，如细菌对氨基糖苷类的耐药。细菌耐药性及产生机制2.改变抗菌药物作用靶位改变靶蛋白结构，使其与抗菌药亲和力降低产生新的靶蛋白，使抗菌药物不能与之结合，如对甲氧西林耐药金葡菌。增加靶蛋白数量，使药物存在时，仍有足量靶蛋白可以维持细菌正常形态和功能，导致其继续生长、繁殖。举例：青霉素靶蛋白具有转肽酶活性，可参与细菌细胞壁黏肽合成。细菌耐药性及产生机制3.降低细菌胞质膜通透性改变通道蛋白的性质和数量，阻止药物进入菌体而产生耐药性。4.改变细菌代谢途径如细菌对磺胺类耐药，可通过直接利用外源性叶酸等途径。5.增强主动流出系统