儿内科课件 15生长激素缺乏2013修

生长激素缺乏症Growthhormonedeficiency

（垂体性侏儒症)

Pituitarydwarfism

概述

生长激素缺乏症是由于垂体前叶合成和分泌生长激素部分不足或完全不足，导致小儿生长发育障碍，使患儿的身高低于同年龄同性别正常健康儿童生长曲线第三百分位或两个标准差。发病率

20/10万—25/10万

人生长激素为191个氨基酸组成的单链多肽，分子量22KD，由垂体前叶合成和分泌。生长激素的生理功能

基本功能:促合成代谢

促进蛋白质合成，促进肝脏糖原、脂肪分解肌肉、组织、器官细胞增大增殖机体生长发育特殊功能：促进骨骼生长促进骨骺软骨细胞增生、骨基质沉积骨骺板增厚骨纵向生长，身高长高生长激素分泌的调节下丘脑垂体肝脏生长激素（GH）生长激素释放抑制激素（一）（GHIH）生长激素释放激素（GHRH）（+）（一）（一）胰岛素生长因子Ⅰ（IGF1）（+）（+）兴奋（一）抑制负反馈正反馈生长激素的分泌方式

呈脉冲性、有昼夜节律、睡眠Ⅲ或Ⅳ期达高峰。影响生长激素分泌因素

睡眠、运动、饥饿、药物（胰岛素、左旋多巴、精氨酸、可乐宁）使生长激素分泌增加。病因一，特发性下丘脑垂体功能障碍：主要原因神经递质—神经激素功能途径缺陷所致

大脑分泌神经递质（多巴胺、5-羟色胺、单胺、乙酰胆碱）↓

↓

下丘脑分泌GHRH↓

↓

腺垂体分泌GH↓二，继发性下丘脑垂体功能障碍

肿瘤感染颅脑创伤脑放射损伤三，遗传性垂体发育异常

罕见占5%

家族性GH1基因缺陷四，其它原因

精神性（暂时性）：情感剥脱性矮小生长激素受体缺陷：Laron

综合征生长因子受体缺陷：非洲Pygmy人致病频率

资料统计：325例GHD患者：

特发性：254人78％继发性：62人19％遗传性：

9人3％临床表现

生长迟缓身材矮小，生长速度缓慢，

<5cm/年，体型匀称。特殊面容幼稚面容，面圆、皮肤细腻、皮下脂肪较多。

智力正常智龄=实际年龄青春发育延迟青春期多在16岁以后临床表现

生长迟缓身材矮小，生长速度缓慢，

<5cm/年，体型匀称。

特殊面容幼稚面容，面圆、皮肤细腻、皮下脂肪较多。智力正常智龄=实际年龄青春发育延迟青春期多在16岁以后

实验室检查一，血清生长激素测定筛查试验：睡眠试验适应<3岁儿童运动试验适应>3岁儿童结果判断：生长激素>10ug/L

排除生长激素缺乏症生长激素<10ug/L

进一步做确诊试验生长激素分泌功能试验

试验条件高峰时间（min）可能机制筛查试验运动剧烈运动15-20分钟运动后20-40通过神经机制直接刺激GH分泌睡眠深睡眠睡眠后60-90GHRH和GHIH神经元存在内在固有节律交替释放确诊试验（药物激发试验）胰岛素静脉注射30-60使GHIH减少精氨酸静脉注射60-120抑制GHIH分泌L-多巴口服40-120使GHRH分泌增加可乐宁口服60-120使GHRH分泌增加确诊试验（药物激发试验）结果判断：两种以上药物激发

GH峰值<5ug/L:

生长激素完全缺乏

GH峰值5-10ug/L:

生长激素部分缺乏

GH峰值>10ug/L:

生长激素不缺乏

二，骨龄测定

骨龄落后实际年龄2岁以上

三，其它检查血清IGF1测定：<同性别年龄儿童正常水平头颅CT、MRI：除外颅内肿瘤颅脑发育异常

诊断

诊断标准：

身高<2标准差或低于第3百分位

生长速率<5cm/年

智力正常

骨龄落后>2岁两种药物刺激GH<10ug/L鉴别诊断体质性青春发育延迟家族性矮小宫内生长迟缓先天性卵巢发育不全鉴别诊断体质性青春发育延迟

男孩多见。身高在正常低限，生长速度〉5cm/年。骨龄落后1-2岁，青春发育延迟，父母大多有类似既往史，一旦进入青春期生长迅速，最终身高属正常范围。鉴别诊断家族性矮小

父母身高均矮，身高在第三百分位数左右，生长速度〉5cm/年。智力和性发育均正常骨龄与年龄相称。生长激素正常。鉴别诊断宫内生长迟缓（小于胎龄儿）出生时身高体重低于同胎龄儿第十百分位。生长速度在正常低限。特殊外面：瘦小、匀称，前额宽、小下颌，耳位低。骨龄正常或略落后实际年龄。生长激素多正常。鉴别诊断先天性卵巢发育不全

(Turner综合征)女孩矮小必须与该病鉴别。

身材矮小、匀称，第二性征不发育，发际低、颈短、颈蹼、盾胸、乳距开、肘外翻。智力略落后或正常。骨龄与年龄平行或略落后。盆腔B超：子宫呈条索状，卵巢未发育。染色体异常：45，X或45，X/46,XX。治疗替代治疗

药物基因重组人生长激素（r-hGH）剂量0.1u/kg/dHqn6-7次/周疗程持续到骨骺愈合疗效始治年龄愈小效果愈好合成代谢激素

药物睾酮衍生物：苯丙酸诺龙、康力龙等作用促进蛋白质合成，促进生长缺点使骨骺提前融合，反而使最终身高过矮指征年龄>10岁，骨龄落后3岁以上剂量苯丙酸诺龙1mg/kgim1-2次/周

×10次停半年，若骨龄仍落后3年再连续第二疗程效果身高增长10cm/年左右最终身高达