激素的药理与药效课件

激素的药理与药效目录激素的药理机制不同激素差异比较激素在皮肤疾病中的应用糖皮质激素：药理学口服静脉注射局部使用吸收入血10%游离起生物活性作用15%与血浆白蛋白结合很快被肝脏代谢灭活75%与皮质激素球蛋白高亲和性结合糖皮质激素的药理机制基因组效应非基因组效应不同剂量下的作用机制作用机制

-基因组效应糖皮质激素脂溶性大，易透过细胞膜进入细胞。激素与胞质受体结合，形成复合物，再控制基因转录，称为基因组效应作用机制

-基因组效应任何治疗剂量都与基因组效应有关在与胞浆受体结合后30分钟出现甲强龙≤24mg/日，“剂量依赖性”显著甲强龙24mg～80mg，“剂量依赖性”越来越小甲强龙≥100mg/日，“剂量依赖性”接近于零

糖皮质激素也通过细胞膜上的受体和离子通道影响细胞的兴奋性，产生快速反应的非基因调节机制。称为非基因组效应。该机制产生效应仅需要数秒--数分钟时间。作用机制

-非基因组效应作用机制

-非基因组效应由生物膜介导其效应在数秒或数分钟内出现只有在浓度较高时产生甲强龙24～200mg/日，“剂量依赖性”最显著甲强龙大于200mg/日，“剂量依赖性”越来越小作用机制

-总效应总效应：基因组效应与非基因组效应的总和甲强龙≤6mg/日时，基因组效应几乎等于总效应甲强龙≤80mg/日，总效应与甲强龙剂量呈现显著的“剂量依赖性”甲强龙≥200mg/日，即使再增加激素剂量，而总效应的增长非常有限。分类剂量糖皮质激素受体占有率小剂量甲强龙：≤6mg/日<50%中剂量甲强龙：6~24mg/日50~100%大剂量甲强龙：24~80mg/日100%超大剂量甲强龙：>80mg/日100%冲击量大于200mg/日甲强龙等效剂量（静脉）一日或连续几日（不超过5日）100%糖皮质激素的剂量范围目录激素的药理机制不同激素差异比较激素在皮肤疾病中的应用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松OH1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松龙OH1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F地塞米松OH1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3甲强龙CH3糖皮质激素结构甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6甲基化

－迅速起效，

糖皮质激素活性增加C9未氟化

－HPA轴抑制弱肌肉毒性少C11羟基化

－使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3

糖皮质激素的分类根据对下丘脑－垂体-肾上腺皮质轴抑制时间短效(<12h)：可的松，氢化可的松中效(12-36h)：泼尼松、泼尼松龙长效(>48h)：地塞米松常用糖皮质激素类药物的比较

类别药物等效剂量（mg）半衰期

（分）半效期

（小时）一次口服

常用量

（mg）短效氢化可的松20908-1210-20可的松25908-1212.5-25中效泼尼松5＞20012-362.5-10泼尼松龙5＞20012-362.5-10甲泼尼龙4＞20012-362.0-8曲安西龙(去炎松)4＞20012-362.0-8长效地塞米松0.75＞30036-540.75-1.5倍他米松0.60＞30036-540.6-1.2常用糖皮质激素类药物的比较

类别药物对受体的亲和力*水盐代谢

（比值）糖代谢（比值）抗炎作用

（比值）短效氢化可的松1.01.01.01.0可的松0.010.80.80.8中效泼尼松0.050.63.53.5泼尼松龙2.20.64.04.0甲泼尼龙11.905.05.0曲安西龙(去炎松)1.905.05.0长效地塞米松7.103030倍他米松5.4030-3525-35*胎儿肺细胞

糖皮质激素的达峰和起效时间比较药物达峰时间(分)1,3肺部检测到时间(分)3起效时间(小时)1,2氢化可的松－>6甲强龙5<201地塞米松－180－AntalEJ,etal.JPharmacokinet

Biopharm1983;11(6):561-576FieSB.ClinicalPerspectivesonAcuteAsthmaTherapy2004P.5WilliamBKlanestermey.AnnalsofAllergy1976:(37)皮质激素对HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间(天)氢化可的松11.25–1.50泼尼松41.25–1.50泼尼松龙41.25–1.50甲强龙51.25–1.50氟羟泼尼松龙52.25倍他米松503.25地塞米松502.75糖皮质激素对HPA轴的抑制人民卫生出版社《药理学》第五版P.289与地塞米松比较，甲泼尼龙

对HPA轴抑制作用弱，使用更安全DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM给药日的24小时非给药日的24小时给药日的24小时等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久正常分泌激素生理曲线美卓乐®隔日早晨给药后激素生理变化曲线1地塞米松给药后激素生理变化曲线1RohatagiS.etal.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925与强的松龙比较，美卓乐血浆蛋白结合率呈线性，稳定1游离部分AUC/总剂量AUCAUC药时曲线下面积剂量(mg)美卓乐强的松龙与强的松比较，美卓乐

线性药代动力学特点，更安全可靠与强的松比较，美卓乐

线性药代动力学特点，更安全可靠RohatagiS.etal.J.Clin.Pharmacol.1997;37:916-925与强的松龙比较，美卓乐血浆清除率稳定1美卓乐强的松龙游离部分清除率平均口服清除率CI/F(ml/h)首剂清除率稳态时清除率剂量(mg)P<0.05与强的松、强的松龙比较，美卓乐

激素减量过程更平稳更可靠避免因剂量及某些疾病因素导致体内药物有效浓度差异与甲泼尼龙米乐松比较，

甲强龙®C6甲基更稳定，起效更快项目甲强龙针40mg米乐松针40mg性状冻干粉末疏松块壮物包装双室瓶，外观精致西林瓶，外观粗糙C6甲基性质稳定，不会脱落易从四环甾核上脱落C6甲基非常难以合成且脱落率很高，甲基工艺是甲泼尼龙生产工艺的精华和核心国内企业生产线尚无法高质量合成C6

甲基化2003年SARS期间，由于甲强龙供应不足，我国临时批准国产仿制品的上市效期5年2年产地比利时河南武涉县与甲泼尼龙米乐松比较，

甲强龙®初始含量更高，纯度更高*含量标准是90.0%~110.0%初始含量*(％)甲泼尼龙(针剂)初始含量高于甲泼尼龙仿制品*辽宁省药品检验所对原研甲泼尼龙与仿制甲泼尼龙的质量进行了评估与甲泼尼龙米乐松比较，

甲强龙®更安全可靠药品名称初始值/加速值变化程度药典#不溶性微粒的危害1甲强龙®很低变化不大未超标较大的微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞微粒过多造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎微粒引起过敏反应和热原样反应甲泼尼龙仿制品很高变化大大范围超标#中国药典规定2：不溶性微粒：≥10μm不得过6000粒；≥25μm不得过600粒黎素梅.淮海医药，2002，20(2)：176国家药典委员会。中华人民共和国药典。化学工业出版社。2005年版，二部，附录62不溶性微粒符合标准，安全性更高甲强龙®在加速试验中，不溶性微粒未超标，更为安全可靠*辽宁省药品检验所对原研甲泼尼龙与仿制甲泼尼龙的质量进行了评估目录激素的药理机制不同激素差异比较激素在皮肤疾病中的应用糖皮质激素的适应症1结缔组织病：红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、白塞氏病、干燥综合症。2大疱性皮肤病：天疱疮、大疱性类天疱疮为首选药物，对疱疹样皮炎、家族性良性天疱疮、营养不良性大疱性表皮松解症、妊娠疱疹等有效。物理性皮肤病：急性放射性皮炎、植物—日光性皮炎、泥螺—日

光性皮炎、慢性光化性皮炎。皮肤血管炎：结节性红斑、过敏性紫癜、变应性血管炎、sweet

综合征、坏疽性脓皮病等。变态性皮肤病：急性荨麻疹、多形红斑、药疹、接触性皮炎、过敏性休克、自体敏感性皮炎等。红斑鳞屑性皮肤病；急性泛发性扁平苔藓、毛发红糠疹、红皮病型银屑病。感染性皮肤病：1、2型麻反应、传染性单核细胞增多症、化脓性汗腺炎、带状疱疹早期、重型流行性出血热。皮肤肿瘤：皮肤T细胞淋巴瘤、肥大细胞增生症、皮肤血管瘤等。皮肤附属器官病：全秃、普秃斑秃、囊肿性痤疮、聚合性痤疮。其它皮肤病：结节病、红皮病脓疱型银屑病、疱疹样脓疱病。糖皮质激素禁忌证绝对禁忌证：部分病毒感染：如水痘、单纯疱疹、疫苗接种、疱疹性角膜炎。抗菌药物不能控制的细菌、真菌等感染性疾病。胃十二指肠溃疡、中度以上的糖尿病、严重的精神病、严重的高血压、骨质疏松、妊娠早期和产褥期、柯兴氏综合症相对禁忌证激素的副作用1、皮肤：萎缩、紫癜、痤疮、毛囊炎、多毛等，偶有药物过敏。2、血液系统：嗜中性粒细胞增多，淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞减少，易发生血栓形成和出血倾向。3、肌肉骨骼系统：骨质疏松、肌无力、肌萎缩、无菌性股骨头坏死。4、代谢内分泌系统：肥胖、钠潴留、钾丢失、阳萎、高血糖。5、胃肠道系统：食欲亢进，激发和加重溃疡、肠穿孔、脂肪肝。6、精神系统：失眠、欣快、激动、精神紊乱、癫痫发作。7、眼科病：有后囊下白内障、青光眼。8、心血管系统：高血压、动脉硬化、心脑肺肾血栓形成、心力衰竭。9、免疫系统：可抑制细胞和体液疫，机体防御机能降低。导致细菌、真菌、病毒感染和扩散。10、掩盖隐伏性感染或并发感染。11、其他：在儿童引起生长延迟和骨骼成熟过早，孕妇可引起胎儿发育迟缓，促进畸形。用药原则及方法用药原则：（１）足量开始，不用则以，要用一定要用足量，不要从小量开始逐渐加大只有效为止。

（2）逐渐减量均不宜超过其原剂量的1/6~1/4原剂量大时减得快些，反之则应缓慢的减（3）在减量过程中如出现“反跳”现象常需超过原剂量方能控制病情（4）对长期用药的病人，应寻找最合适的最少维持量。用药方法：1、短程方法：（1）抢救急性危重病例，剂量较大，全程3~5天（2）对较急性病例可连续用药数周，一般不超过一个月2、中程方法：适用病情较重，短期内用药尚不能控制其发展者。3、长程方法：即用药持续2个月或更长时间，适用于病程长的一些慢性疾病。4、冲击方法：

即在短时间内静脉滴注巨量激素，已获得用普通方法难以期待的疗效。

基本方法：甲基强的松龙200ｍｇ加入生理盐水或5%葡萄糖水中静滴，维持3~12小时，每日一次，连用3~5次为一疗程。

优点：疗效高，见效快，副作用少，冲击后激素的维持量较少，症状缓解期可望延长。

适应证：危重病人抢救，狼疮肾炎、狼疮脑病、天疱疮、大疱性类天疱疮、皮肌炎、坏疽性脓皮病、重症多形红斑、中毒性表皮坏死松解症等减量方法：（一）减量指征：1、疾病已得到充分控制，疗程已经足够，减量不会造成原有疾病复发2、由于出现了严重的副反应，不得不减量。（二）减量方法1、确定最低治疗剂量2、隔日疗法3、根据肾上腺皮质机能减量

停药

1、维持量已减至正常生理剂量，经长期观察，疾病已完全控制。2、治疗效果差，需换用其他药物治疗。3、出现了严重的副反应（1）停药综合症：常于停药后24~48小时后有头痛、食欲不振、恶心、呕吐、肌肉酸痛、疲乏无力、全身不适、多尿不安和眩晕等，这主要由于体内激素浓度突然下降所致，经2~5天可自行消失。（2）“反跳”现象：

在糖皮质激素减量乃至停药的过程中出现原有疾病复发或加重。（3）应激危象：

停用激素后，当遇感染外伤、分娩、手术、吐泻、脱水、饥饿、寒冷和过劳等应激状态时，可因体内皮质激素分泌不足而发生皮质功能衰竭现象。应用时注意事项疾病诊断未明者，切不可随便乱用激素在属于相对禁忌症时，有应用激素指证者，应对原发病同时加以处理在治疗过程中，应确定疗程、剂量和方法，注意防止水电解质紊乱