孕期安全用药专题宣讲

孕期安全用药孕期安全用药专题宣讲第1页孕期用药问题化学合成药品不停增加，有已发觉有致畸作用。孕期用药情况普遍存在。孕期中药应用也存在隐患。孕期安全用药专题宣讲第2页孕期用药问题伴随优生医学发展，药品对胎儿危害越来越受到重视。60年代初，反应停广泛应用，造成较多畸形儿出生，其它药品致畸也有报道。所以，人们对孕期用药产生恐惧，甚至患病需用药品进行治疗时亦不愿用药，以致病情加重，对母儿产生危害。人们对孕期用药经历了完全不知到盲目恐慌，再到今天理性认识阶段。孕期安全用药专题宣讲第3页妊娠期药品FDA分级孕期安全用药专题宣讲第4页孕期药品风险背景风险：全部妊娠都含有与药品暴露无关出生缺点和流产风险。胎儿风险：药品在背景风险之上可能潜在增加胎儿发育异常风险。孕期安全用药专题宣讲第5页影响胎儿发育原因生理性：遗传潜力、母亲原因、营养、应激病理性：先天性疾病、母亲疾病、胎儿疾病、早产、产时合并症医源性：辅助生殖、营养补充、药品、产前诊疗、引产、分娩情况孕期安全用药专题宣讲第6页胎盘与药品转运孕28周后几乎全部药品均能经过胎盘，胎盘对药品转运受药品理化性质影响，如分子量小、脂溶性高、血浆蛋白结合率低、非极性药品轻易经过。孕期安全用药专题宣讲第7页药品与胚胎敏感性胚胎各器官对不一样药品毒性反应也不相同，并非接收致畸原因胚胎均出现畸形，这与胚胎对药品敏感性相关。没有任何一个药品对胎儿是绝对安全，只有药品对母亲益处大于对胎儿危险时才考虑在孕期用药。若有可能，孕早期应防止使用任何药品。孕期安全用药专题宣讲第8页孕期与畸形关系第1-2周是胚卵分裂增殖期，代偿力强胚胎能够正常发育，代偿力差胚卵死亡，发生流产。第3-8周是器官形成时期，也是“致畸高度敏感期”（各系统敏感性有差异）；第9周到出生是功效发育时期，对畸形发生不敏感，神经系统和外生殖器仍敏感，引发行为或机能异常，发育迟缓。孕期安全用药专题宣讲第9页胎儿对致畸物反应死亡或正常

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胎儿期（月）胚胎期（周）卵裂期中枢神经系统下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功效或/和较小结构异常

孕期安全用药专题宣讲第10页各器官受影响关键时期神经组织：受精后15-25日，但药品对于神经功效发育影响，贯通着在整个怀孕周期。心脏：20-40日眼：24-39日肢体：24-46日外生殖器：36-55日孕期安全用药专题宣讲第11页药品对胚胎影响药品本身性质药品剂量、用药时间、用药路径胎儿对药品敏感性关键是用药时胎龄。没有一个药品是绝对安全，不一样阶段都不一样。孕期安全用药专题宣讲第12页常见孕妇禁用药品氨甲蝶呤、环磷酰胺雄激素、己烯雌酚、他莫昔芬、丹那唑维甲酸、异维A酸华法林、白消安、放射性碘丙戊酸、苯妥英卡那霉素、链霉素四环素、镇静剂、ACEI类他巴唑（甲亢患者早孕期用PTU、中晚期他巴唑替换PTU）孕期安全用药专题宣讲第13页禁用异维A酸国外严格控制异维A酸。药瓶有醒目标警告语，用药登记制度。强调停药一个月以上，才能怀孕。用药时双重避孕。在我们国家里，一些化装品里包含这些药，长久涂抹，经过吸收，也有影响。含有异维A酸药品：保肤灵、泰尔丝、异曲替酯、顺式维甲酸、罗可坦等。孕期安全用药专题宣讲第14页禁用异维A酸异维A酸：适合用于重度痤疮，尤其用于结节囊肿型痤疮，亦可用于毛发红糠疹等疾病，口服或外用。任何剂量都有明确致畸性，引发畸性和发育异常，如脑积水，小头，心脏等畸性，智力低下及学习困难等。流产率高达50%。孕期安全用药专题宣讲第15页癫痫患者孕期用药有癫痫患者孕期需用药。传统AEDs：丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等，脐带血中浓度与母体血药浓度相近，对胎儿都有致畸作用（属D类）服用含有拮抗叶酸作用AEDs孕妇，在孕前和孕早期要补充叶酸，剂量比非癫痫者高，提议4mg/d。孕期安全用药专题宣讲第16页癫痫患者孕期用药使用AEDs应尽可能采取单药治疗，将剂量调整为控制癫痫发作最小剂量。

如丙戊酸，因其致畸与剂量相关，日剂量＜1.0g，分3-4次/d服药为宜。含有神经管缺点家族史患者，尽可能防止丙戊酸和卡马西平。先天性心脏病家族史者，应防止使用苯妥英等药品。孕期安全用药专题宣讲第17页癫痫患者孕期用药孕前6个月尽可能改用能有效控制发作、致畸性又相对小AEDs，如拉莫三嗪。2年内无癫痫发作，神经系统和脑电图检验正常，在孕前6个月逐步停用AEDs。若已妊娠，则不宜立刻停药或换药以防止癫痫发作。孕期安全用药专题宣讲第18页抗抑郁药品孕期应用选择性5羟色胺再吸收抑制剂（SSRIs）：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林。有报道称早孕期服用帕罗西汀，胎儿房缺和室缺风险增加1.5-2.0倍。所以孕妇和备孕者应防止使用帕罗西汀，早孕期使用者应加强胎儿心脏检验。孕期安全用药专题宣讲第19页抗抑郁药品孕期应用三环类抗抑郁药（TCAs）：新生儿表现为出汗或呼吸困难，惊厥，肌张力过高，震颤等戒断样反应，致畸风险率却未见显著增高。其它抗抑郁药：丁氨苯丙酮、度洛西汀、米氮平、奈法唑酮、文拉法辛。服用丁氨苯丙酮者，自然流产率可能增加，但致畸率不增加。孕期安全用药专题宣讲第20页抑酸制剂孕期应用质子泵抑制剂（PPI），代表药品：奥美拉唑、兰索拉唑。广泛用于消化性溃疡、返流性食管炎、艾卓氏综合征。年国外临床观察证实，在孕期前三个月服用，与主要出生缺点无相关性，能够应用。孕期安全用药专题宣讲第21页止吐药孕期应用国外大样本报道：胃复安、昂丹司琼等药品并未增加自然流产、胎死宫内、出生缺点、早产、低出生体重等风险。国内179例临床观察发觉昂丹司琼不增加畸形率，但尿道下裂几率轻微增加。其它5-羟色胺受体拮抗剂（多拉司琼、格拉司琼、托烷司琼等）尚缺乏孕期应用证据。孕期安全用药专题宣讲第22页降压药孕期应用ACEI（血管担心素转化酶抑制剂）在备孕期和早孕期致畸作用不确定，中晚期易造成胎儿肾脏血流灌注降低，严重有羊水过少，影响胎肺发育，孕妇应禁用。和其它降压药相比，它畸型率稍有增加。孕期安全用药专题宣讲第23页降压药孕期应用高血压病人本身畸型率就是高，并不都是药品所造成。其它种类降压药如钙离子拮抗剂(比如心痛定），有引发子宫血流降低可能。孕期安全用药专题宣讲第24页氨基水杨酸制剂孕期应用孕期及哺乳期使用风险较低，可用于炎症性肠病。病变局限在远端结肠孕期女性，可考虑灌肠或栓剂局部治疗。大多数氨基水杨酸制剂属于FDA中B级，奥沙拉嗪及安萨科属于C级。柳氮磺吡啶和美沙拉嗪可分泌入乳汁，但量极少。孕期安全用药专题宣讲第25页糖皮质激素孕期应用泼尼松在妊娠期属于FDAC级，适合用于疾病复发治疗。地塞米松用于早产或胎膜早破促胎肺成熟治疗。动物试验结果提醒：糖皮质激素含有致畸作用。妊娠前（4周）和早孕期（12周内）应用，胎儿唇腭裂风险轻微增加。孕期安全用药专题宣讲第26页糖皮质激素孕期应用糖皮质激素婴儿唇腭裂风险为1.7倍，但严重畸形风险并不高。孕早期应尽可能防止使用，必要时则用最小有效剂量，而且应在最短时间内应用。孕期安全用药专题宣讲第27页免疫抑制剂孕期应用硫唑嘌呤（AZA）妊娠期间应用安全性方面结论不一致，存在争议，属于FDAD级。可透过胎盘，早期胎肝缺乏经AZA转化为巯嘌呤（6-MP）酶，这可能限制了在胎儿器官发育关键时期药品毒性暴露，所以AZA对胎儿毒性尚不明确。孕期安全用药专题宣讲第28页免疫抑制剂孕期应用长久随访发觉，孕期使用硫唑嘌呤并不影响孩子发育及免疫功效，但孕早期使用AZA，房室间隔缺损发生率增加3倍，早产、低出生体重儿和小于胎龄儿更常见。孕期安全用药专题宣讲第29页免疫抑制剂孕期应用环孢素属于FDAC级。不会引发新生儿先天畸形，或极难确定妊娠风险是由药品本身还是母体疾病所致。妊娠期使用环孢素应有一定限制，因为可能增加早产和低出生体重风险。高血压、先兆子痫、妊娠期糖尿病等合并症风险也对应增加。孕期安全用药专题宣讲第30页禁用甲氨蝶呤孕期和哺乳期禁用甲氨蝶呤，用药期间应严格避孕。MTX在组织中存留时间较长，所以停药后最少6个月再备孕。全部抗肿瘤药品孕期都是禁用。孕期安全用药专题宣讲第31页禁用沙利度胺上世纪50年代上市，名为“反应停”，作为镇静催眠药曾一度取代巴比妥类药品用于妊娠止吐，但很快发觉可致婴儿海豹肢畸形。孕期安全用药专题宣讲第32页对孕妇相对安全抗生素β-内酰胺类：

阿莫西林：1-1.3小时，妊娠分级B级

青霉素：0.5小时，妊娠分级B级

氨苄西林：1-1.3小时，妊娠分级B级

头孢拉定：1小时，妊娠分级B级

头孢呋辛（口服剂型）：1.2小时，妊娠分级B级

头孢克洛：0.6-0.9小时，妊娠分级B级

头孢曲松：6-8小时，妊娠分级B级孕期安全用药专题宣讲第33页对孕妇相对安全抗生素头孢哌酮舒巴坦：1.7/1小时，妊娠分级B级

美罗培南：约1小时，妊娠分级B级

氨曲南：1.5-2小时，妊娠分级B级大环内酯类：

阿奇霉素：约36小时，妊娠分级B级（以上半衰期均针对肝肾功效正常者而言）孕期安全用药专题宣讲第34页对孕妇不安全抗生素亚胺培南西司他丁：C级喹诺酮类

这类药品对孕妇均不安全，对骨和软骨亲和力较强，易引发儿童关节炎，勿应用。氨基糖苷类（链霉素、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、依替米星等）

这类药品大都属于C-D级，对孕妇均不安全孕期安全用药专题宣讲第35页对孕妇不安全抗生素四环素类（四环素、多西环素、米诺环素等）

对孕妇均不安全糖肽类（万古霉素、替考拉宁等）

万古霉素C级，替考拉宁未分级，但普通认为除非危及生命不然不应用三唑类（氟康唑、伏立康唑等）

C-D级，不安全。孕期安全用药专题宣讲第36页对孕妇不安全抗生素炎症性肠病治疗中最常见抗生素是甲硝唑和喹诺酮类药品。甲硝唑是一个低风险孕期用药，但孕早期不提议使用。孕期安全用药专题宣讲第37页糖皮质激素促肺治疗提议孕32周前PPROM（胎膜早破）采取单疗程促肺。32-34周间PROM孕妇，单疗程促肺益处不必定，但推荐使用。孕周＜33周，未来一周可能分娩孕妇，距上次促肺时间大于两周者，可再进行一疗程促肺。不提议两个以上疗程促肺。孕期安全用药专题宣讲第38页宫缩抑制剂孕期应用宫缩抑制剂为产前糖皮质激素治疗赢得时间。能使孕周延长2-7天，完成促肺成熟和宫内转运，但并不降低早产率。全部宫缩抑制剂都有不一样程度副作用而不宜长久应用。惯用宫缩抑制剂包含：硫酸镁、β肾上腺素能受体激动剂、吲哚美辛、硝苯地平和缩宫素拮抗剂等。孕期安全用药专题宣讲第39页宫缩抑制剂孕期应用使用宫缩抑制剂抑制宫缩48小时并完成糖皮质激素促胎肺成熟后，连续使用宫缩抑制剂并不会改进新生儿预后，反而会增加母体不良反应发生几率。宫缩抑制剂使用48小时后，不提议继续维持使用。孕期安全用药专题宣讲第40页宫缩抑制剂应用评价存在不一样副作用多数未获FDA同意缺乏理想“一线”宫缩抑制剂长久维持治疗没有额外益处好处：延长妊娠时间孕期安全用药专题宣讲第41页性激素类孕期应用口服避孕药可使女婴生殖器男性化，孕期禁用。孕酮在5ng/ml以下表示胚胎无活性，无保胎意义；

在5-20ng/ml之间提议观察；在20-25ng/ml之间，能够用黄体酮保胎；大于25ng/ml不用保胎。安宫黄体酮及炔诺酮为人工合成孕激素，有弱致畸作用，孕期禁用。雄激素可致女婴外生殖器男性化，孕期禁用。孕期安全用药专题宣讲第42页激素类孕期应用达那唑、乙烯雌酚，均不宜孕妇使用。年国外研究证实非甾体雌激素已烯雌酚宫内暴露以后，女婴成年时有阴道透明细胞癌发生风险。据报道上百例使用毓婷后怀孕患者，未见胎儿畸形发生率增加。孕期安全用药专题宣讲第43页孕期感冒药风险孕期延长：如阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸致畸：如阿司匹林、苯海拉明、金刚烷胺禁用：吲哚美辛、阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬、可待因、右美沙芬（妊娠期前３月）、金刚烷胺慎用：氨溴索、对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯海拉明、氯苯那敏、特非那定注意一些复方制剂！孕期安全用药专题宣讲第44页孕期能否预防接种？大多数疫苗属于FDAC类。标准上，非特殊情况孕期不进行任何预防接种。但普通情况下，孕期间注射了疫苗，不作为终止妊娠指征。孕期安全用药专题宣讲第45页中药孕期应用中药应用过程中要慎重考虑，有禁忌和慎用之分。妊娠期方药应固护胎元。凡辛散耗气、散气、大辛大热、滑利、祛瘀、破血、峻下、有毒药品都应慎用或禁用。孕期安全用药专题宣讲第46页中药孕期应用古代名医徐之才、巢元方有“胎前三禁”之说，即禁发汗、禁攻下、禁利小便。因为过汗会亡阳伤气，过下则亡阴伤血，过利小便则损伤津液。病情需要情况下，一些慎用药在严格掌握剂量和疗程情况下用，“衰其大半而止”，以免动胎、伤胎。孕期安全用药专题宣讲第47页常见安胎中药保胎中药以健脾补肾，清热养血为主。桑寄生、杜仲、续断、菟丝子是惯用补肾安胎药。白术是健脾安胎主要药品。黄芩味苦性寒，清热安胎，与白术配伍有“安胎圣药”之称。苎麻根甘寒，清热止血安胎，且能通便，胎热便结者尤宜，用量在15g-30g之间。孕期安全用药专题宣讲第48页孕期禁用中药红花、枳实、蒲黄、麝香、当归等，含有兴奋子宫作用，易造成宫内胎儿缺血缺氧，致使胎儿发育不良和畸形，甚至引发流产、早产和死胎；大黄、芒硝、大戟、商陆、巴豆、芫花、牵牛子、甘遂等中草药，可经过刺激肠道，反射性引发子宫强烈收缩，造成流产、早产。孕期安全用药专题宣讲第49页孕期禁用中药斑蝥、生南星、附子、乌头、一枝蒿、川椒、蜈蚣、甘遂、芫花、朱砂、雄黄、大戟、商陆、巴豆等，含有一定毒性，其所含各种生物碱及化学成份十分复杂，有可直接或间接影响胎儿生长发育。尤其是怀孕最初3个月内。雄黄有明确致畸作用，是孕期绝对禁忌。孕期安全用药专题宣讲第50页孕期禁用中药朱砂含有可渗性汞盐(即水银)，可在孕妇体内蓄积，造成新生儿小头畸形、耳聋、斜视、智力低下。另外，许多有毒副作用中草药，常以配方形式出现在中成药之中。所以对含上述中草药中成药须警觉，对注明有孕妇禁用、慎用中成药，应防止服用。孕期安全用药专题宣讲第51页孕期慎用进补中药孕妇吃补药是一个不可取做法。对于一个不缺乏营养人补得太过，会影响孕妇正常饮食摄取和吸收。滥服人参、桂圆、黄芪等甘温补品，极易助火，动胎动血，对有阴虚内热孕妇来说，无异于火上加油，火盛则灼伤阻血，血热则妄行，上下气机失调，则很可能造成漏红、小腹坠胀等先兆流产或早产。孕期安全用药专题宣讲第52页孕期安全用药专题宣讲第53页各系统西药孕期应用孕期安全用药专题宣讲第54页常见药品孕期应用孕期安全用药专题宣讲第55页常见药品孕期应用孕期安全用药专题宣讲第56页常见药品孕期应用孕期安全用药专题宣讲