第八章-栓剂课件

第八章栓剂(书第十一章)要求：掌握栓剂的含义、特点与质量要求。掌握栓剂常用基质。熟悉热熔法制备栓剂的工艺流程和操作要点。熟悉影响栓剂吸收的因素。

一、含义、种类：（一）

含义：药物和基质混合制成的直肠、腔道塞入的一种固体剂型

第一节概述又称坐药或塞药(二）

种类与形状:1.按给药途径：1.肛门栓、阴道栓、尿道栓、口腔栓、耳用栓、鼻用拴；常用的是肛门栓和阴道栓肛门栓：鱼雷形状、柱状阴道栓：球形、鸭嘴形等2.按功能分：清热解毒类（小儿解热栓）、清热燥湿类（苦参栓）、活血通淋栓（八正清淋栓）、止咳平喘类（小儿清肺栓）、回阳救逆类（四逆汤栓）、抗风湿类（雷公藤双层栓）抗疟类（青蒿素栓）、收敛止血类（痔疮栓）3.按工艺和释药特点分：双层栓、中空栓、泡腾栓二、栓剂的作用特点：

（一）

局部：

肛门:化痔栓—内痔；甘油栓：便秘;

腔道：蛇床子阴道栓

（二）

全身：由肛门经直肠粘膜吸收进入体循环，解热镇痛药-吲哚美辛栓

优点：

1．药物不受胃肠pH或酶的破坏；

2．胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂；

3．50－70％不受肝脏首过作用。

4．比口服干扰因素少；

5.幼儿、呕吐患者适用。

（一）直肠静脉吸收：两条主要吸收途径

1．上静脉：肛门6cm深处—直肠上静脉

——门肝系统

2.中下静脉：肛门2cm处—直肠下静脉和肛门静脉，绕过肝脏进入下腔静脉而进入大循环

——非门肝系统

（二）直肠淋巴系统吸收：阴道栓直接进入大循环

三、栓剂吸收途径与影响吸收因素药物─→直肠粘膜───→门静脉──→肝脏──→大循环

直肠上静脉代谢药物──→直肠粘膜──→直肠中、下静脉──→下腔大静脉──→大循环

(三)影响药物直肠吸收的因素

1.生理因素：

（1）空直肠的吸收大:应排便或灌肠后使用；

（2）病理状况降低吸收

（3）在肠道保留时间长吸收好

（1）

溶解度:溶解后的脂溶性和水溶性药物均有好的吸收;不溶解药物应制成可溶性药物.

（2）药物的粒径:<1nm可透过脂质膜;

尽量制备成小颗粒

（3）

脂溶性与解离度：非解离性药物吸收好，溶解在肠壁时，

2.药物因素（1）油相基质对水溶性药物释放速度快，对脂溶性药物释放阻力大（2）水相基质对脂溶性药物释放速度快，水溶性药物释放阻力大

（3）

适当浓度表面活性剂有助于药物释放,但高浓度形成胶团会阻碍药物吸收.

3.基质因素扩散释放吸收药物扩散、溶解入分泌液中药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用

第二节栓剂的基质一、栓剂基质的特殊要求

1.熔点与凝固点之差较，常温下坚硬韧性、体内熔化小

2.具有湿润、乳化能力，吸水好，释放快

3.对黏膜无刺激，无毒性，无过敏性

二、基质的种类

天然：可可豆脂、香果脂、乌桕脂

半合成脂肪酸甘油酯类

半合成椰油酯

半合成山苍子油酯

半合成棕榈油酯

半合成丙二酸酯

氢化植物油：花生油、棉籽油加压氢

化得到

油脂性基质甘油明胶

聚乙二醇类（PEG）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类泊洛沙母

吸收促进剂：氮酮、吐温80增塑剂：甘油、蓖麻油、丙二醇抗氧剂：鞣酸、没食子酸防腐剂：苯甲酸、三叔丁基醇水溶性基质附加剂基质的种类﹙一﹚油脂性基质1.可可豆脂梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温).A性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍Bmp30-35℃，25℃开始软化、体温时迅速熔化C同质多晶体：α、β、β’、γ为避免晶体转型，应缓慢加热升温，待熔化至2/3时，停止加热2.香果脂：樟科植物香果树成熟种仁中得到的固体脂肪3.半合成或全合成脂肪酸甘油酯

是目前较理想的一类油脂性栓剂基质。国内已投产的有半合成椰子油脂、半合成山苍子油脂、半合成棕榈油脂﹙二﹚水溶性基质1.甘油明胶：本品系用明胶、甘油与水制成，有弹性，不易折断，且在体温时不熔化，但塞入腔道后可缓慢溶于分泌液中，延长药物的疗效。其溶出速度可随水、明胶、甘油三者的比例改变而改变，甘油与水的含量越高越易溶解。甘油能防止栓剂干燥，通常以水∶明胶∶甘油=10∶20∶70的配比为宜。本品常用作阴道栓的基质。

不能用做鞣酸、重金属盐等药物基质

第三节栓剂的制法

一、热熔法制备

1.清洁栓模：

模具清洁擦干上润滑油倒置备用;

2.制栓流程:

基质

熔融+药物混合均匀一次倒满注入栓模放冷完全凝固刮平栓模表面

拆模擦干包装

1.不溶性药物：药材细粉过6号筛后与混悬于基质中；

2.水性药物：药材水提物直接加入到融化的水性基质中

3.脂溶性药物：药材醇提物直接加到融化的油性基质中

二、

栓剂药物的处理与混合三、润滑剂

作用：使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑

1.油性基质润滑剂:软皂1份、甘油1份、90％EtOH5份、混匀；

2.水性基质润滑剂：液体石蜡、植物油

栓模→洗净、擦干→润滑模具栓剂的制备示例栓剂的制备示例冷却成型开模

栓剂的制备示例成品

不同基质和药物容积相同，但因密度不同,因而重量不同。药物的重量与同体积基质的比值称为该药物与该基质的置换价。

计算置换值f：

四、置换值（价）f药物同体积基质的重量＝纯基质栓重量G－（含药栓重量M－栓中的含药量W）

∴

已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质的理论用量X为:

生产中栓剂基质的用量XX=(G-W/f）×nG：纯基质平均栓重。W：每个栓剂的平均含药重量常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.3栓剂的制备及质量检查

第四节栓剂的质量评价与包装贮存

一、质量评定

1.外观：外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。

2.重量差异：

取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。

3.融变时限：测定栓剂在体温(37℃±1℃)下软化