HPV免疫策略王华庆

HPV免疫策略王华庆第1页/共19页子宫颈癌的预防策略2一级预防病因预防二级预防治疗预防三级预防康复预防第2页/共19页免疫策略

预防接种策略（第二类疫苗）

（免疫程序）疾病因素疫苗因素

宿主因素

实施因素

免疫规划策略（第一类疫苗）第3页/共19页免疫程序包括的内容使用的对象禁忌和慎用需要接种疫苗的种类、时间、剂次次序、剂量、部位及其它具体要求(包括特殊人群、联合免疫、补种原则、不同苗间序贯、注意事项)。第4页/共19页商品名CervarixGardasilGardasil9生产厂家英国葛兰素史克美国默沙东美国默沙东全球上市时间200720062014中国上市时间2016.72017.5NA重组表达系统昆虫细胞酿酒酵母酿酒酵母疫苗佐剂500μg氢氧化铝50μg3氧化4单磷酰脂225μg无定形羟基磷酸铝硫酸盐500μg无定形羟基磷酸铝硫酸盐预防HPV亚型HPV16、18HPV6、11、16、18HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58预防功效70%宫颈癌95%HPV16/18相关CIN2-3

70%宫颈癌95%HPV16/18相关CIN2-390%生殖器疣90%宫颈癌80%CIN2-390%生殖器疣85-95%HPV相关外阴癌、阴道癌、肛门癌注射时间及次数0、1、6月（3次）0、2、6月（3次）0、2、6月（3次）推荐注射年龄9-25岁女性9-26岁女性9-21岁男性9-26岁女性9-21岁男性中国适用人群9-25岁女性20-45岁女性NA已上市的3种预防性HPV疫苗1.SchillerJT,CastellsagueX,GarlandSM.Areviewofclinicaltrialsofhumanpapillomavirusprophylacticvaccines[J].Vaccine.

2012,30Suppl5:F123-138.2.PetroskyE,BocchiniJA,Jr.,HaririS,etal.Useof9-valenthumanpapillomavirus(HPV)vaccine:updatedHPVvaccinationrecommendationsoftheadvisorycommitteeonimmunizationpractices[J].MMWRMorbMortalWklyRep.

2015,64(11):300-304.3.PitisuttithumP,VelicerC,LuxembourgA.9-ValentHPVvaccineforcancers,pre-cancersandgenitalwartsrelatedtoHPV[J].ExpertRevVaccines.

2015,14(11):1405-1419.5第5页/共19页WHO立场文件对于HPV疫苗的推荐6WHO确认宫颈癌及其他HPV相关疾病在全球公共卫生问题中的重要性，并重申其建议，应将HPV疫苗纳入国家免疫规划。宫颈癌占HPV所有相关癌症的84％，应作为HPV免疫接种的优先事项。主要和次要目标人群：为预防宫颈癌，世卫组织推荐的接种HPV疫苗的目标年龄人群是9-14岁的女孩，即在进入性活跃期之前；女孩疫苗接种率超过80%可以降低男孩HPV感染的风险；次要目标为大于15岁的女性或者男性。HPV疫苗的选择：由于宫颈癌主要由16型和18型HPV引起的，从公共卫生的角度来看，目前的证据表明二价，四价和九价疫苗提供了预防宫颈癌的相当的免疫原性，功效和有效性。在选择HPV疫苗时，应基于对当地相关数据的评估结果，并考虑多种因素，包括主要的HPV相关公共卫生问题（宫颈癌、其他肛门与生殖器癌或尖锐湿疣）和所批准的疫苗接种的目标人群。决策者还应考虑疫苗产品独有的特点，如价格、供应和规划性方面的问题。/immunization/sage/meetings/2016/october/en/.第6页/共19页Source:GlobalPI四价HPV疫苗二价HPV疫苗适应症适用于HPV6、11、16、18型导致的感染以及与这些类型相关的以下疾病的预防：通过预防致癌性人乳头瘤病毒（HPV）16和18型导致的以下癌前或不典型病变，从而用于宫颈癌（鳞状细胞癌和腺癌）的预防：9-26岁女性26-45岁女性9-26岁男性9-45岁女性包括的HPV类型6，11，16，1816，18HPV16和18型导致的宫颈癌√√√HPV16和18型导致的外阴癌√√HPV16和18型导致的阴道癌√√HPV16和18型导致的肛门癌√√HPV6和11型导致的生殖器疣√√√以及HPV6、11、16、18型导致的以下癌前或不典型病变：宫颈上皮内瘤样病变1/2/3或原位腺癌√√√外阴上皮内瘤变2/3√√√阴道上皮内瘤样病变2/3√√√肛门上皮内瘤变1/2/3√√佐剂AAHSAS04免疫程序0,2,6(月)0,1,6(月)WHO推荐的HPV疫苗应症7第7页/共19页COUNTRIES

GARDASIL（四价）CERVARIX（二价）美国女性：9-26岁

宫颈，外阴，阴道和肛门癌(HPV16,18)生殖器疣(HPV6,11)癌前病变(HPV6,11,16,18):CIN1-3,AIS,VIN2-3,VaIN2-3,AIN1-3男性:9-26岁

肛门癌(HPV16,18)生殖器疣(HPV6,11)癌前病变(HPV6,11,16,18):AIN1-3女性:9-25岁宫颈癌,CIN2+,原位腺癌,CIN1(HPV16,18)欧洲>9岁女性癌前病变

宫颈癌外生殖器疣>9岁女性宫颈癌前病变宫颈癌

CIN：宫颈上皮内瘤变VIN：外阴上皮内瘤变VaIN:阴道上皮内瘤变主要国家的适应人群及适应症8美国和欧洲推荐HPV疫苗适应人群和适应症第8页/共19页COUNTRIES

GARDASIL（四价）CERVARIX（二价）香港女性:9-45岁宫颈癌生殖器部位的癌前病变(宫颈，外阴，阴道)生殖器疣男性:9-26岁

生殖器疣女性:10-45岁宫颈癌前病变和宫颈癌台湾

女性:9-26

岁宫颈癌宫颈，外阴，阴道癌前病变生殖器疣男性:16-26岁生殖器疣女性:10-25岁宫颈癌宫颈癌前病变HPV感染

日本女性:>9岁宫颈癌宫颈，外阴，阴道癌前病变生殖器疣女性:>10岁亚洲国家和地区推荐适应人群及适应症9第9页/共19页预防性HPV疫苗的效果10子宫颈癌综合防控指南，人民卫生出版社，2017，第一版三种疫苗的大规模的随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床试验数据陆续得到发表，长期随访研究数据显示，随访时间2-9.4年不等，疫苗预防6个月、12个月的HPV持续感染有效率分别为96.9%-100%和94.3%-100%，对子宫颈上皮内病变有90.4%-100%的保护效果；我国的HPV疫苗的临床试验数据显示：二价疫苗对HPV16/18相关的6个月持续感染和（或）CIN1+、CIN2+的保护率分别为97.1%和87.3%；四价疫苗对HPV16/18相关的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宫颈癌的保护效力为100%，对HPV6/11/16/18相关的CIN1、CIN2、CIN3、原位腺癌和子宫颈癌的保护效力也是100%。第10页/共19页2017年GACVS对HPV疫苗的安全性总结11全球疫苗安全咨询委员会（GlobalAdvisoryCommitteeonVaccineSafety,GACVS）是一个独立的临床和科学专业咨询机构，为世卫组织提供关于疫苗安全问题的科学严谨建议。覆盖多个疫苗领域，包括HPV疫苗。GACVS先后在2007，2008，2009，2013，2014和2015年对HPV疫苗安全性进行审核评估。今年（2017）最新发表新一轮的评估意见，认为HPV疫苗具有非常好的安全性

(”GACVSconsidersHPVvaccinestobeextremelysafe”)1/vaccine_safety/committee/reports/en/

第11页/共19页HPV疫苗对未建立筛查机制中低收入国家宫颈癌及癌前病变的影响疫苗的覆盖率及保护的持续时间是疫苗相关影响中最具有决定性作用的因素，HPV疫苗对于目标人群具有高的功效。根据疫苗接种及筛查程序的假设，模型预测疫苗接种可使宫颈癌所导致的生命风险降低35%-80%模型预测：如果所有的全球疫苗及接种联盟(GAVI)成员国在10年的时间里使HPV疫苗（HPV16/18）的覆盖率从25%增加到70%，将可挽救至少一百万妇女的生命。12HumanPapillomavirus(HPV)VaccineBackgroundPaper.2008.9.-44%-24%-50%-40%-30%-20%-10%0%接种疫苗接种疫苗与一生中进行2次筛查相比患癌症的风险印度HPV疫苗影响的模型预测（患癌症风险的降低）队列模型评估：接种疫苗预防HPV16和/或HPV18，可充分降低宫颈癌的发病率及死亡率第12页/共19页WHO立场文件（2017）实施的战略HPV疫苗接种是一级预防措施，不应排除之后需要进行的常规宫颈癌筛查，因为现有HPV疫苗并不能预防所有高危HPV型引起的疾病。应寻求各种机会，将引入的HPV疫苗与其他相同接种年龄的疫苗（如百破疫苗）同时联合接种，或与针对年轻人的卫生规划（如青少年卫生服务）相结合开展。但是，不应由于不能与其他相关的干预措施同时实施而延缓HPV疫苗的引入。13第13页/共19页71个国家已将HPV疫苗纳入国家免疫规划项目中

（截止到2017年3月31日）

*IncludespartialintroductionDatasource:WHO/IVBDatabase,asof14April2017MapproductionImmunizationVaccinesandBiologicals(IVB),WorldHealthOrganizationGarlandSMetal.ClinInfectDis.2016;63:519–527TheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHealthOrganizationconcerningthelegalstatusofanycountry,territory,cityorareaorofitsauthorities,orconcerningthedelimitationofitsfrontiersorboundaries.Dottedlinesonmapsrepresentapproximateborderlinesforwhichtheremaynotyetbefullagreement.©WHO2017.Allrightsreserved.Introduced*todate(71countriesor36.6%)NotAvailable,NotIntroduced/NoPlans(123countriesor63.4%)NotapplicableAmericasArgentinaBarbadosBermudaBrazilCanadaCaymanIslandsChileColombiaEcuadorGuyanaMexicoaPanamaParaguayPeruPuertoRicoSurinameTrinidadandTobagoUnitedStatesUruguayEuropeAndorraAustriaBelgiumBulgariaCzechRepublicDenmarkFinlandFranceGermanyGreeceGreenlandHungaryIcelandIrelandItalyLatviaLuxembourgMacedoniaNetherlandsNorwayPortugalRomaniaSanMarinoSloveniaSpainSwedenSwitzerlandUnitedKingdomMiddleEastandAfricaBotswanaIsraelLesothoLibyaRwandaSeychellesSouthAfricaUAEUgandaAsiaPacificJapanAustraliaBhutanBruneiFijiKoreaJapanMalaysiaMarshallIslandsMicronesiaNewZealandPalauPhilippinesSingaporeUzbekistan第14页/共19页WHO建议具备下列条件的国家可在其国家

免疫规划中引入HPV疫苗考虑因素15WeeklyEpidemiologicalRecord.No.15,2009,PP.118-131疾病公共卫生及政治意义疾病负担疾病临床特性医疗资源占用可替换的措施间接损失和影响国际考虑疫苗安全性效力和效果间接作用疫苗特性疫苗供应疫苗价格接种的成本效益可替换措施比较评估制定疫苗纳入计划制定免疫策略(免疫程序)疫苗及剂型、配方的选择质量控制、疫苗和注射器材的采购确定新疫苗在管理，冷链和后勤方面