八章 胆碱受体阻断药

与胆碱受体结合，阻断ACh或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用M受体阻断药

Nn受体阻断药

Nm受体阻断药胆碱受体阻断药

(AChRblockers)N受体阻断药当前1页，总共48页。阿托品类生物碱

阿托品的合成代用品

阿托品山莨菪碱东莨菪碱合成扩瞳药合成解痉药第一节

M胆碱受体阻断药当前2页，总共48页。阿托品山莨菪碱东莨菪碱一、阿托品类生物碱当前3页，总共48页。阿托品atropine

【来源】

从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪提取的生物碱，左旋体天然存在，不稳定，药理活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，即阿托品当前4页，总共48页。【体内过程】吸收口服吸收迅速，1h达Cmax分布全身组织，能通过血脑屏障消除肝脏转化，肾脏排泄，60%原形排泄t1/22h，眼部的作用可持续72h当前5页，总共48页。1.竞争性拮抗ACh或M胆碱受体激动药对M受体的激动作用2.对M受体选择性高，对亚型选择性低3.对外源性胆碱酯类的阻断作用强4.大剂量阻断NnR【作用机制】当前6页，总共48页。作用广泛，随剂量的增加依次：

1抑制腺体分泌

2对眼的作用

3松弛内脏平滑肌

4心脏的作用

5扩张血管

6兴奋中枢神经【药理作用】当前7页，总共48页。

1抑制腺体分泌

：唾液腺和汗腺-口干、皮肤干燥0.5-1mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少1-2mg：抑制胃液分泌，对胃酸影响小【药理作用】当前8页，总共48页。2对眼的作用（1）扩瞳（2）升高眼内压（3）调节麻痹【药理作用】瞳孔括约肌瞳孔开大肌M3α1当前9页，总共48页。(2)眼内压升高当前10页，总共48页。(3)调节麻痹

当前11页，总共48页。3松弛内脏平滑肌

特点与平滑肌的机能状态有关与平滑肌所处部位有关胃肠道平滑肌>膀胱逼尿肌>胆道括约肌、输尿管、支气管平滑肌>子宫平滑肌【药理作用】当前12页，总共48页。4对心脏的作用心率减慢：0.5mg心率加快：1~2mg

加快房室传导：拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞【药理作用】1阻断突触前膜M1受体，促进ACh释放1阻断心脏M2受体当前13页，总共48页。5扩张血管治疗量：对血管和血压无明显影响较大剂量：扩张皮肤血管大剂量：解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环机制：不清,与阻断MR无关【药理作用】当前14页，总共48页。6兴奋中枢神经治疗量：轻度兴奋迷走神经中枢

较大剂量（1~2mg）：兴奋延脑呼吸中枢解救有机磷酸酯类中毒的呼吸抑制中毒剂量（10mg)：兴奋大脑皮层严重中毒：由兴奋转入抑制，导致昏迷和呼吸麻痹而致死

【药理作用】当前15页，总共48页。1缓解内脏绞痛胃肠痉挛痛效果最好，其次膀胱刺激症，肾绞痛、胆绞痛较差，常与哌替啶合用遗尿症2全身麻醉前给药：防止吸入性肺炎严重盗汗、流涎症【临床应用】当前16页，总共48页。

3眼科应用（1）虹膜睫状体炎：配合缩瞳药（2）检查眼底：扩瞳作用可维持1～2w，被后马托品、托吡卡胺取代（3）验光配镜：使睫状肌充分松弛，准确测量晶状体的屈光度，目前只用于儿童【临床用途】当前17页，总共48页。4缓慢型心律失常窦性心动过缓、房室传导阻滞窦房结功能低下引起的室性异位节律5抗休克大剂量静脉给药，用于感染引起的中毒性休克，现多用山莨菪碱6解救有机磷酸酯类中毒：小结;六大作用,六大用途当前18页，总共48页。【不良反应】治疗量（0.5~1mg)：口干、皮肤干燥、潮红2mg：视力模糊、心悸、排尿困难、便秘5~10mg：上述症状加重，高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥中毒剂量（>10mg)：昏迷、呼吸麻痹最小致死量成人80-130mg，儿童10ｍg当前19页，总共48页。当前20页，总共48页。当前21页，总共48页。①口服者洗胃、导泻②注射拟胆碱药,对抗外周作用解救有机磷酸酯类中毒用阿托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱③对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋，呼吸抑制时应人工呼吸和吸氧不能使用吩噻嗪类镇静，加重阿托品中毒中毒解救当前22页，总共48页。禁用：青光眼

前列腺增生幽门梗阻体温>38℃，心率>100次慎用：眼压高、心梗【禁忌症】当前23页，总共48页。山莨菪碱

（anisodamine,654）从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱,左旋体人工合成品为消旋体，654-2外周抗胆碱作用弱（1）解除血管平滑肌痉挛，改善微循环（2）解除内脏平滑肌痉挛（3）抑制腺体分泌和扩瞳作用弱无中枢作用当前24页，总共48页。临床应用感染中毒性休克内脏平滑肌痉挛血管性疾病：血管痉挛、阻塞细菌性结膜炎、角膜炎、泪囊炎当前25页，总共48页。从洋金花、颠茄、莨菪提取的左旋生物碱1.化学结构与阿托品相似，外周作用相似，仅在作用强度上有差别（1）对眼、腺体的作用比阿托品强（2）对内脏平滑肌、心血管的作用较弱东莨菪碱(scopolamine)当前26页，总共48页。东莨菪碱2化学结构与阿托品不同，6，7位具有氧桥，对中枢的作用与阿托品不同

阿托品

东莨菪碱中枢兴奋抑制，欣快

仅兴奋呼吸中枢剂量大剂量小剂量镇静

大剂量催眠

当前27页，总共48页。临床应用1麻醉前给药：优于阿托品2预防晕动病：与抗组胺药合用效果好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐3帕金森病：减轻肌震颤与强直，最易控制流涎①抑制腺体作用强②抑制中枢，增强麻醉作用③兴奋呼吸中枢，保证安全①抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递②抑制大脑皮层③抑制胃肠蠕动当前28页，总共48页。二、阿托品的合成代用品（一）合成扩瞳药（二）合成解痉药（三）M1受体阻断药后马托品、托吡卡胺环喷托酯、尤卡托品

溴丙胺太林（普鲁本辛）贝那替秦（胃复康）哌仑西平当前29页，总共48页。（一）合成扩瞳药后马托品对眼睛的作用比阿托品弱而短，扩瞳和调节麻痹作用维持1～2d托吡卡胺对眼睛的作用比阿托品强而短，扩瞳和调节麻痹作用维持6hr，扩瞳，检查眼底、屈光检查首选药当前30页，总共48页。（二）合成解痉药1、季铵类解痉药：普鲁本辛脂溶性低，口服吸收差，中枢副作用少对胃肠解痉作用强，减少胃酸分泌用于胃肠绞痛、胃、十二指肠溃疡、妊娠呕吐延长胃排空时间，降低红霉素、对乙酰氨基酚的疗效，增加地高辛、呋喃妥因的疗效当前31页，总共48页。2、叔胺类解痉药贝那替秦（胃复康）脂溶性高，口服易吸收，可通过BBB解除胃肠痉挛，抑制胃液分泌、镇静作用用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症副作用：口干、头晕当前32页，总共48页。哌仑西平（pirenzepine)三环类药物，选择性M1受体阻断药不易进入中枢，无中枢兴奋作用减少胃酸、胃蛋白酶的分泌用于消化性溃疡、胃泌素瘤（三）M1

受体阻断药当前33页，总共48页。第二节N胆碱受体阻断药

Nn胆碱受体阻断药（神经节阻断药）Nm胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）美加明咪噻芬琥珀胆碱筒箭毒碱当前34页，总共48页。一、Nn胆碱受体阻断药—神经节阻断药阻断神经冲动在神经节的传递阻断交感、副交感神经节副作用多美加明用于降压、戒烟当前35页，总共48页。二、Nm胆碱受体阻断药神经肌肉阻断药，肌松药作用于运动终板膜Nm受体，阻碍神经冲动向骨骼肌的传递，导致骨骼肌松弛根据作用机制不同（一）除极化型肌松药(非竞争型肌松药）（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）当前36页，总共48页。作用机制：激动骨骼肌运动终板Nm胆碱受体，不易被AChE水解，产生较持久的除极化作用，使Nm胆碱受体对ACh反应性降低而产生肌松作用（一）除极化型肌松药当前37页，总共48页。当前38页，总共48页。由琥珀酸和两分子胆碱组成被血液和肝脏的假性胆碱酯酶水解

【药理作用】肌松作用起效快、作用短，易于控制静脉注射10~30mg，20s出现肌震颤，1min出现肌松作用，5~10min作用消失琥珀胆碱(司可林)当前39页，总共48页。特点①骨骼肌松弛前出现短暂的肌束颤动②肌松作用有两个时相去极化相（I相）

脱敏相（II相）③肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌当前40页，总共48页。④肌松作用强度:颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌⑤连续用药易产生快速耐受性⑥治疗量无神经节阻滞作用，对血压无影响⑦抗胆碱酯酶药加强其肌松作用，协同作用特点当前41页，总共48页。1.气管插管、气管镜、食管镜检查：松弛咽喉肌2.浅麻醉辅助用药：松弛肌肉，利于进行手术给药方式：静脉滴注,个体化【临床应用】当前42页，总共48页。1.窒息：呼吸肌麻痹，须备有呼吸机，清醒患者禁用2.眼内压升高：收缩眼外肌，青光眼禁用3.肌束颤动：肌肉疼痛4.血钾升高：持续去极化，促进K+外流5.心血管反应：心动过缓、心脏骤停6.恶性高热：遗传性胆碱酯酶缺乏【不良反应】当前43页，总共48页。【药物相互作用】抗胆碱酯酶药新斯的明环磷酰胺，氮芥等抗癌药假性胆碱酯酶普鲁卡因，可卡因局麻药增加琥珀胆碱的作用与其它肌松药（卡那霉素、多粘菌素、呋噻米）合用，增加呼吸麻痹不能与碱性溶液（硫喷妥钠）混合应用当前44页，总共48页。（二）非除极化型肌松药(竞争型肌松药)

【作用机制】与运动终板膜Nm胆碱受体结合，竞争性阻断ACh与受体的结合，阻断ACh引起的除极化作用，使骨骼肌松弛当前45页，总共48页。当前46页，总共48页。筒箭毒碱(d-tubocurarine)