微生物检验第五章球菌

第7章球菌中南大学湘雅医学院检验系临床免疫学微生物学教研室李闻文教授2013,2概述球菌（cocci）形态为球形的一类细菌。临床上通常引起化脓性感染，又称化脓性球菌（pyogeniccocci）。临床最常见的兼性厌氧革兰阳性球菌，包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属。革兰阴性球菌主要包括奈瑟菌属（Neisseria）和莫拉菌属（Moraxella）。第一节葡萄球菌属葡萄球菌属（Staphylococcus）在自然界广泛分布。存在于人和动物的皮肤黏膜上的菌株可致多种化脓性感染，如疖、痈、脓肿及菌血症等，还可引起烫伤样皮肤综合征和毒性休克综合征等疾病。一、分类目前有35个种、17个亚种，引起人类疾病的重要菌有金黄色葡萄球菌（S.aureus）、表皮葡萄球菌（S.epidermidis）、头状葡萄球菌（S.capitis）及人葡萄球菌（S.hominis）等。临床常以是否产生凝固酶分为凝固酶阳性和凝固酶阴性葡萄球菌（Coagulasenegativestaphylococcus,CNS）。根据噬菌体分型，可分成4～5群26型。利用质粒大小分型、血清学分型、抗生素分型和细菌DNA的RFLP或PFGE分型，用来研究细菌的致病性、耐药性、流行病学特点和细菌鉴别的关系。该属细菌DNAG+Cmol%为30%~39%。二、临床意义（一）致病因素1.酶类（1）凝固酶有两种血浆凝固酶：结合凝固酶或聚集因子，能与血浆中的纤维蛋白原交联使菌体快速凝集；游离凝固酶，与协同因子形成复合物，使纤维蛋白原→纤维蛋白，使血浆凝固，保护病原菌不被吞噬或免疫抗体作用。（2）耐热核酸酶耐100℃，15min，能水解DNA和RNA。（3）透明质酸酶、磷脂酶。2.毒素（1）葡萄球菌溶素α、β、γ、δ等，能破坏红细胞、白细胞、血小板及肝细胞等。（2）肠毒素由噬菌体Ⅲ群金葡菌产生的一组对热稳定的可溶性蛋白质，耐热100℃30min，能抵抗胃肠道中蛋白酶的水解作用，分为9个血清型，可引起食物中毒，表现为急性胃肠炎。

（3）毒性休克综合征毒素由噬菌体Ⅰ群金葡菌产生的毒性休克综合征毒素Ⅰ属超抗原家族，可致机体及器官系统紊乱或引起毒性休克综合征。（4）杀白细胞素不耐热蛋白质，损伤中性粒细胞和巨噬细胞。（5）表皮剥脱毒素由噬菌体Ⅱ群金葡菌产生，引起人类烫伤样皮肤综合征。（二）所致疾病1.化脓性疾病：以脓肿形成为主要表现（1）皮肤化脓性感染。（2）各种器官的化脓性感染。（3）全身感染败血症、脓毒血症。2.毒素性疾病（1）食物中毒以呕吐为主要症状。（2）烫伤样皮肤综合征多见于婴幼儿或免疫功能低下者。（3）毒素性休克综合征（TSS）主要表现为急性高热，低血压，猩红热样皮疹伴脱屑，严重时出现休克。

（4）假膜性肠炎为菌群失调性肠炎。3.医院感染凝固酶阴性菌是正常菌群之一，但是医院感染的主要病原菌。三、微生物学检验（一）基本特性形态结构

直径0.5~1.5μm、革兰阳性球菌，呈单个、成双、短链（液体培养基或脓汁中）或成簇排列呈葡萄串样，无鞭毛和芽胞，某些菌株能形成荚膜。（二）抗原成分1.葡萄球菌A蛋白（StaphylococcalproteinA,SPA）存在于菌细胞壁的一种表面蛋白。可与IgG的Fc段结合，应用于协同凝集试验。A蛋白有抗吞噬作用，还有激活补体替代途径等活性。是完全抗原，具属特异性。2.多糖抗原具有群特异性，细胞壁中的磷壁酸包含的N-乙酰葡胺核糖醇残基为A群多糖抗原；N-乙酰区糖胺甘油残基为B群多糖抗原。3.荚膜抗原几乎所有金黄色葡萄球菌菌株的表面有荚膜多糖抗原的存在。表皮葡萄球菌仅个别菌株有此抗原。（三）变异性1.细菌细胞壁缺陷型受抑制破坏细胞壁药物或外界因素作用，可以形成细胞壁缺陷型细菌，在高渗环境中生存。2.耐药性变异部分菌株通过获得外源性的mecA而产生青霉素结合蛋白2a（PBP2a），导致对所有β内酰胺类抗生素耐药。（四）培养特性兼性厌氧菌，有氧条件下生长较厌氧条件迅速和旺盛对营养要求不高，最适生长温度35~37℃，最适pH7.4~7.6。普通培养基上形成直径2~3mm不透明的圆形凸起菌落。产生金黄色、白色及柠檬色等非水溶性色素附着在菌落上。金黄色葡萄球菌血琼脂平板上菌落周围有透明溶血环能在含10%~15%NaCl琼脂中生长甘露醇高盐平板上为黄色菌落。（五）抵抗力该菌的抵抗力比其他无芽胞细菌强，耐干燥；近年来耐药性增强，对多种抗菌药物不敏感。葡萄球菌内携带诱导性的青霉素酶和乙酰基转移酶质粒，通过转导进行质粒的转移。四、葡萄球菌的临床检验程序标本采集：根据感染的部位，采集不同的标本。该属细菌广泛分布在人体皮肤和黏膜，采取时避免病灶周围正常菌群污染。标本直接检查显微镜检查无菌体液如脑脊液和关节穿刺液等可直接涂片、革兰染色后，显微镜检查见类似葡萄球菌的革兰阳性球菌，则具有重要临床价值；其他体液标本查见细菌的同时伴有炎性细胞则也具有参考价值。可初步报告“查见类似葡萄球菌属革兰阳性球菌”，并进一步进行分离和鉴定。抗原检测乳胶凝集试验测定SPA及荚膜抗原。核酸检测针对耐热核酸酶nuc、16SrRNA可鉴定葡萄球菌，测定macA可以快速检出MRSA（methicillin-resistantStaphylococcusaureus）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。分离培养与鉴定分离培养脓液、分泌物等临床标本可接种血琼脂平板。有污染的标本如粪便等应接种在选择平板上，如甘露醇高盐平板、哥伦比亚多粘菌素奈啶酸平板。血液标本则用肉汤增菌培养基增菌后再血琼脂平板。初步鉴定1）菌落性状平板培养基上孵育24h后，菌落外观疑为葡萄球菌者应进行革兰染色证实。2）鉴别试验触酶试验阳性、溶葡萄球菌素（200μg/ml）和呋喃唑酮100μg敏感，氧化酶试验阴性可以与其他革兰阳性球菌区别。红霉素（0.4μg/ml）耐药和甘油需氧产酸可以与微球菌区别。种的鉴定1）凝固酶试验玻片法测定结合型凝固酶；试管法测定分泌型凝固酶。金黄色葡萄球菌、中间型葡萄球菌呈现阳性反应。路登葡萄球菌产生结合型凝固酶而不分泌游离型凝固酶，因而玻片凝固酶试验阳性、试管凝固酶试验阴性。2）耐热核酸酶试验大多数金黄色葡萄球菌、施氏葡萄球菌、中间葡萄球菌、猪葡萄球菌能产生耐热核酸酶。此外表皮葡萄球菌、模仿葡萄球菌、肉葡萄球菌含微弱耐热核酸酶。3）其他鉴定试验磷酸酶试验、吡咯烷酮芳基酰胺酶试验（PYR）、鸟氨酸脱羧酶试验、脲酶试验、β-半乳糖苷酶、3-羟基丁酮酸试验、新生霉素敏感试验、多粘菌素B耐药试验、糖产酸试验是常用的葡萄球菌属种间细菌的鉴定生化试验。肠毒素检测1）生物学试验采用幼猫腹腔注射(肉汤培养物或呕吐物)，4h内发生呕吐腹泻和体温升高或死亡等现象者，提示金黄色葡萄球菌肠毒素存在。2）琼脂扩散试验或ELISA法测定用琼脂扩散试验、ELISA法或放射免疫分析法检测样本中的肠毒素。3）肠毒素基因测定针对肠毒素基因设计毒素的通用引物及特异性引物，应用PCR技术可直接进行分型测定。第二节链球菌属

链球菌属（Streptococcus）细菌种类多，分布广，是人和某些动物的寄生菌。其中某些菌种为毒力强的致病菌，另一些则是作为正常菌群栖居于宿主的呼吸道、消化道、泌尿生殖道，还有一些是皮肤上的过路菌和黏膜上的定居菌一、分类链球菌DNAG+C含量为34-46mol%链球菌属的分类较为复杂传统分类--以血平板上溶血现象--Lancefield抗原血清分型根据伯杰鉴定细菌手册第九版，链球菌目前分为40个种和亚种根据链球菌属细菌在血平板上的溶血现象分为：甲型（α）溶血性链球菌、乙型（β）溶血性链球菌和不出现溶血的丙型（γ）链球菌。根据Lancefield抗原血清分型将链球菌分为A、B、C、D等20群，血清群与溶血特性无相关性，对人类致病的主要是A群。对临床分离株的鉴定首先仍采用传统的分类方法，将其分为下述几个大类（一）A、C、G群β溶血性链球菌菌落直径大于0.5mmA群的化脓性链球菌（S.pyogenes）、C群、G群的马链球菌（S.equi）和似马链球菌（S.equismilis）。菌落直径小于0.5mm具A、C、G群抗原，统称米勒链球菌（S.milleri），主要分为3种：咽喉炎链球菌、中间型链球菌和星座链球菌。除此之外，米勒链球菌还有α溶血和不溶血的细菌。（二）B群β溶血性链球菌又称无乳链球菌（S.agalactiae）。（三）α溶血性链球菌包括肺炎链球菌（S.pneumoniae）和草绿色链球菌群（Viridansstreptococci）。（四）不溶血D群链球菌牛链球菌（S.bovis）二、临床意义A群链球菌又称为化脓性链球菌或溶血性链球菌，是人类链球菌中致病力最强的细菌，有较强的侵袭力，产生多种侵袭性毒素和外毒素。（一）致病因素1.菌体细胞壁成分（1）脂磷壁酸位于细胞壁中并伸展至菌体表面，与黏附宿主细胞有关。（2）M蛋白是链球菌细胞壁中的表面蛋白质，具有抗吞噬和抵抗细胞内杀菌作用。M蛋白有抗原性，能刺激机体产生型特异性抗体；与心肌、肾小球基底膜有共同抗原成分。2.侵袭性酶（1）链道酶（SD）也称链球菌DNA酶，能分解黏稠脓液中具有高度黏性的DNA，使脓汁稀薄易于扩散。主要由A、C、G群链球菌产生。（2）透明质酸酶能分解细胞间质的透明质酸，使病菌易于在组织中扩散，又称扩散因子。（3）链激酶（SK）又称链球菌溶纤维蛋白酶，能激活血液中溶纤维蛋白酶原转化为溶纤维蛋白酶，使之溶解血块或阻止血浆凝固，有利于细菌在组织中扩散。重组链激酶目前用于治疗血栓性疾病。（4）胶原酶能水解肌肉和皮下组织中的胶原蛋白纤维，便于细菌在组织中扩散。3.外毒素

（1）链球菌溶素有溶解红细胞，破坏白细胞、血小板及毒害心脏作用根据对O2稳定性：链球菌溶素O（streptolysinO，SLO）和链球菌溶素S(streptolysinS，SLS)

两种。1）绝大多数A群链球菌株和许多C、G群菌株能产生SLO，SLO为含-SH基的蛋白质，遇氧时-SH基被氧化为-S-S-基，失去溶血能力。若加入亚硫酸钠和半胱氨酸等还原剂，溶血作用可以逆转。SLO对中性粒细胞有破坏作用；对哺乳动物的血小板、心肌细胞、巨噬细胞及神经细胞等也有毒性作用。抗原性强，感染后患者机体产生抗SLO抗体，病愈后可持续数月甚至数年。风湿热患者血清SLO抗体显著增高，活动性病例升高更显著，可作为新近链球菌感染或风湿活动的辅助诊断。2）SLS是一种小分子的糖肽，无抗原性。对氧稳定，对热和酸敏感。多数A、C、G群及某些其他群链球菌产生。能破坏白细胞和血小板。血琼脂平板上菌落周围的β溶血环是由SLS所致。（2）致热外毒素由A群链球菌溶原菌株产生的致热外毒素（SPE），曾称红疹毒素或猩红热毒素。为蛋白质，对热稳定，具有抗原性，是人类猩红热的主要致病物质，具有损害细胞或组织，使患者产生红疹并具内毒素样致热作用。分为A、B、C三型，A型和C型分别由噬菌体携带的speA和speC编码，B型由染色体基因speB编码。均为超抗原，刺激T细胞诱发淋巴细胞合成和释放TNF、IL-1和IL-6，进一步导致发热、休克及组织损伤。（二）所致疾病A群溶血性链球菌引起的疾病约占人类链球菌感染的90%，分为三大类：1．侵袭性疾病

皮肤和皮下组织急性化脓性炎症感染部位界限不明显，脓性分泌物稀薄，常引起蜂窝组织炎；沿淋巴管和血流扩散引起急性淋巴管炎、淋巴结炎及败血症。其他感染如扁桃体炎、咽炎、中耳炎、乳突炎、肾盂肾炎及产褥热等。无乳链球菌引起新生儿菌血症和脑膜炎。肺炎链球菌是大叶性肺炎、支气管炎的病原菌，还可引起中耳炎、乳突炎、鼻窦炎、脑膜炎和菌血症。草绿色链球菌是人体口腔、消化道、女性生殖道的正常菌群；可引起心脏瓣膜异常患者的亚急性细菌性心内膜炎。2．毒素性疾病（1）猩红热是由产生SPE的A群链球菌引起的全身中毒症状。常继发于严重的咽炎或皮肤软组织感染。少数还可见心肌炎、肾小球肾炎等病变。3．变态反应性疾病（1）风湿热由A群链球菌的多种型别引起，常继发于A群链球菌感染的咽炎，潜伏期为1~5周，易感人群为10岁以下儿童。临床表现以风湿性关节炎、风湿性心脏病为主。致病机制①链球菌细胞壁多糖抗原与心肌瓣膜、关节组织糖蛋白有共同抗原性；胞壁蛋白抗原与心肌有共同抗原性；属第Ⅱ型变态反应；②可能是M蛋白的免疫复合物沉积于心瓣膜和关节滑液膜上造成。属第III型变态反应。（2）急性肾小球肾炎大多数由A群12型链球菌引起，多见于儿童和少年。临床表现为蛋白尿、浮肿和高血压。其致病机制：①链球菌的某些抗原与肾小球基底膜有共同抗原，机体针对链球菌所产生的抗体与肾小球基底膜发生反应，属第II型变态反应；②由链球菌的M蛋白所产生的相应抗体形成的免疫复合物沉积于肾小球基底膜，造成基底膜损伤，属于第III型变态反应。三、微生物学检验（一）链球菌的基本特性1.形态结构链球菌是直径小于2μm的球形或卵圆形革兰阳性球菌，呈链状排列，链的长短和细菌的种类及生长环境有关。肺炎链球菌呈矛尖状，宽端相对尖端向外，成双排列，无芽胞、无动力，但能形成荚膜和黏液层。2.抗原结构抗原结构复杂，主要有多糖抗原和蛋白抗原，前者位于细胞壁以此可将链球菌分类为A、B、C、D、F、G等20群，后者主要有M蛋白、F蛋白和G蛋白等。3.变异性肺炎链球菌的pbp1a、pbp2x和pbp2b的单个突变或多个同时突变，导致对青霉素或头孢菌素的耐药。4.培养特性兼性厌氧菌，肺炎链球菌和草绿色链球菌某些种需要CO2促进其生长。营养要求高，须在培养基中加入血液、血清。最适生长温度35~37℃，pH7.4~7.6。血平板上形成灰白色，透明或半透明，表面光滑的小菌落；不同菌种的菌落可分别形成α、β、γ三种溶血现象。肺炎链球菌产生自溶酶，培养48小时后出现“脐窝状”菌落。5.抵抗力本菌属大多数细菌对干燥和消毒剂敏感，除肺炎链球菌外，本菌属细菌较少引起细菌耐药性，但近年对青霉素耐药甚至多重耐药的肺炎链球菌的出现并在全球播散，引起高度关注。（二）链球菌的临床检验程序标本采集咽拭子、痰液、脓汁和血液等标本采集后在2h内运送到实验室，立即进行检查和接种。对B群溶血链球菌的检查，用无菌棉签采集第35周~37周妊娠妇女的阴道分泌物，置于含多粘菌素（10μg/ml）和萘啶酸（15μg/ml）选择性培养肉汤中孵育18~24h，再作分离培养。2.标本直接检查显微镜检查标本涂片、革兰染色、显微镜检查见链状排列革兰阳性球菌有助于无正常菌群污染标本的诊断。抗原检测咽拭标本的A群链球菌和女性生殖道标本的B群链球菌可用抗原检测。荚膜肿胀试验用于检查肺炎链球菌。

3.分离培养与鉴定分离培养采用羊血琼脂平板培养有助于识别溶血特性和进一步鉴定。初代分离需用5%CO2环境，35~37℃孵育24h，观察菌落性状。菌落周围呈现透明溶血环的为β溶血性链球菌，菌落直径0.5mm左右。草绿色溶血环的为α溶血性链球菌。有些菌落灰白色不出现溶血环。（2）初步鉴定取分离平板上生长的菌落周围呈现溶血或不溶血的单个菌落作涂片，革兰染色镜检革兰阳性球菌，链状或短链状排列触酶试验阴性，6.5%NaCl不生长者可确定为链球菌属细菌（3）β溶血性链球菌鉴定Lancefield群特异性抗原鉴定根据Lancefield分群的要求提取各菌落的抗原，与相应的分群血清进行凝集试验。与B群抗血清凝集的菌株可直接确认为无乳链菌与F群抗血清凝集并且菌落直径＜0.5mm可确定为米勒链球菌与A、C、G群抗血清凝集的菌株不能确定种类，还需根据菌落大小和生化反应进一步鉴定。PYR试验

化脓性链球菌产生的吡咯烷酮芳基酰胺酶水解吡咯烷酮β-萘基酰胺，加入N，N-二甲氧基肉桂醛试剂后产生桃红色杆菌肽敏感试验A群链球菌对0.04U杆菌肽几乎全部敏感。从临床分离的菌株中有5%~15%非A群链球菌如B、C和G群链球菌等也敏感。而其他群链球菌绝大多数对其耐药。可作为A群链球菌的筛选试验。有别于其他PYR阳性的β溶血性细菌（猪链球菌、海豚链球菌）和A群小菌落β溶血性链球菌（米勒链球菌）。VP试验可鉴别A、C、G群β溶血的大、小两种不同菌落。CAMP试验

无乳链球菌能产生CAMP因子，它可促进金黄色葡萄球菌溶血能力，使其产生显著的协同溶血作用。本法可作为无乳链球菌的初步鉴定试验非β溶血链球菌鉴定菌种optochin敏感试验胆汁溶菌试验胆汁七叶苷试验肺炎链球菌S+－草绿色链球菌R－－牛链球菌R－+通过血清测定抗原群，可使B群链球菌，非β溶血的菌株和肺炎链球菌得以鉴定。草绿色链球菌鉴定

菌群VP脲酶精氨酸七叶苷甘露醇山梨醇温和链球菌群－－－－－－变异链球菌群＋－－＋＋＋唾液链球菌群＋/－＋/－－＋－－米勒链球菌群＋－＋＋/－＋/――根据16srRNA可分为温和链球菌群、米勒链球菌群、变异链球菌群和唾液链球菌群。4.抗链球菌溶素O抗体检测常用于风湿热的辅助诊断活动性风湿热患者抗体效价一般超过400单位第三节肠球菌属

概述肠球菌属（Enterococus）广泛分布在自然界，常栖居在人、动物的肠道和女性生殖道，为医院感染的重要病原菌。一、分类肠球菌属原归类于链球菌属，但种系分类法证实粪肠球菌和屎肠球菌不同于链球菌属的细菌于1984年将其命名为肠球菌属二、临床意义肠球菌广泛分布于自然环境及人和动物消化道内。近年来，研究者在肠球菌内发现了一个约包含150个基因的致病DNA片段，称为“致病岛”。包括多种致病因子，可增强肠球菌离开人类肠道后的侵袭力，引起肠道外感染。致病因素表面黏附素主要包括聚集物质、肠球菌表面蛋白、粪肠球菌胶原黏附素及粪肠球菌心内膜类抗原等，与黏附有关，可抵抗多形核白细胞和巨噬细胞的吞噬作用。炎症调节因子包括林之壁酸和信息素等。毒素有60%的粪肠球菌可分泌溶细胞毒素，粪肠球菌可产生明胶酶。二、临床意义所致疾病泌尿系感染。心内膜炎腹膜炎牙髓疾病腹腔和盆腔创伤时肠球菌感染较常见。肠球菌引起的菌血症常发生于有严重基础疾患的老年人、长期住院接受抗菌药物治疗的免疫功能低下患者。临床标本中分离最常见的是粪肠球菌，约占80%~90%，屎肠球菌约占5%~10%，很少分离到肠球菌属的其他种。三、微生物学检验

肠球菌的基本特性形态结构为革兰阳性球菌，呈单个、成对或短链状排列，呈球杆状；液体培养基中呈卵圆形、链状排列。无芽胞和荚膜，个别菌种有稀疏鞭毛。抗原成分含链球菌D群抗原。培养特性兼性厌氧，最适生长温度35℃，多数菌株在10℃和45℃均能生长。营养要求不高。部分粪肠球菌菌株在含有兔血、马血或人血的平板上出现β溶血，而在羊血平板上不出现。其他菌种出现α溶血或不溶血。所有菌株在含6.5%NaCl肉汤中能生长，在40%胆汁培养基中能分解七叶苷。抵抗力

肠球菌属细菌对头孢菌素类、林可霉素类和磺胺类抗菌药物耐药。近年来主要表现为对氨基糖苷类耐药和对万古霉素耐药。对万古霉素的耐药是由vanA、vanB和vanC等基因介导。（二）肠球菌的临床检验程序

标本采集常规方法采集血、尿、创伤标本和其他拭子。标本直接检查显微镜检查涂片染色显微镜检查可见单个、成双或短链排列卵圆形革兰阳性球菌。核酸检测16srRNA基因、efaA、ace是常用的检测肠球菌的靶基因。万古霉素耐药基因van的检测可直接指示对万古霉素的耐药性。分离培养与鉴定标本接种于含血琼脂平板，若送检标本中含革兰阴性杆菌，可选用选择鉴别培养基，常用的有：叠氮胆汁七叶苷琼脂，可抑制革兰阴性菌生长，而肠球菌分解七叶苷产生黑色菌落。哥伦比亚多粘菌素-萘啶酸琼脂（CAN）。苯乙基乙醇琼脂（PEA）。接种标本平板置于35~37℃，孵育24h后形成灰白、不透明、表面光滑、直径0.5~1mm大小的圆形菌落，血平板上为α溶血或不溶血，粪肠球菌的某些菌株在马血、兔血平板上出现β溶血。初步鉴定肠球菌属细菌革兰染色阳性，卵圆形，单个、成双或短链排列。触酶阴性、胆汁七叶苷和PYR阳性、6.5%NaCl肉汤中能生长。但粪肠球菌培养于含血的培养基中，可合成细胞色素或触酶或两者皆有，因而某些菌株可表现为触酶弱阳性。第五节奈瑟菌属

一、分类奈瑟菌属包括淋病奈瑟菌（N.gonorrhoeae）脑膜炎奈瑟菌（N.meningitidis）解乳糖奈瑟菌、干燥奈瑟菌、微黄奈瑟菌、粘液奈瑟菌、浅黄奈瑟菌、灰色奈瑟菌、延长奈瑟菌、去氮奈瑟菌和多糖奈瑟菌等仅淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对人致病

二、临床意义脑膜炎奈瑟菌致病因素菌毛：粘附作用荚膜：抵抗吞噬，增强侵袭力内毒素：作用于小血管或毛细血管，引起血栓、出血，表现为皮肤出血性瘀斑，大量引起DIC、休克；作用于肾上腺，导致肾上腺出血。所致疾病主要引起流行性脑脊髓膜炎，该菌常寄居于人的鼻咽部、口腔黏膜上，通过呼吸道分泌物或空气微滴核而传播。发病高峰为冬末春初，感染者多为学龄儿童、青少年，感染后多数为隐性感染或表现为上呼吸道症状，少数可发展为菌血症或败血症，进而累及脑、脊髓膜，形成化脓性脑膜炎。少数为长期带菌状态。可导致机体免疫缺陷患者的非脑脊髓膜炎、急性或慢性菌血症引起老年人肺炎、结膜炎等

淋病奈瑟菌致病因素菌毛：黏附主要致病因素。脂多糖：与人类分子结构相似，不启动免疫系统。IgA1蛋白酶：灭活IgA1抗体，使细菌黏附生存。外膜蛋白PⅡ：与吸附易感细胞有关。所致疾病：主要通过性直接接触感染泌尿生殖道、口咽部和肛门直肠黏膜，或在分娩时通过产道感染新生儿，临床表现为：单纯性淋病：临床症状为尿频、尿急、尿痛，尿道口出现脓性分泌物，子宫红肿、阴道分泌物增多和排尿困难。盆腔炎：表现为子宫内膜、输卵管、盆腔的淋菌性炎症。口咽部和肛门直肠淋病。淋菌性结膜炎：新生儿通过产道感染，眼部出现大量脓性分泌物，如治疗不及时可致盲。播散性淋病：常见于补体（C7,C8,C9）成分缺陷者，表现为菌血症（畏寒、发热）、皮肤损害和关节炎症，少量患者可致化脓性关节炎和脑膜炎。微生物学检验

奈瑟菌属的基本特性形态结构革兰阴性双球菌，菌体直径0.6~1.5μm，形似双肾或咖啡豆样，凹面相对。无动力、无芽孢、某些菌种可形成荚膜。抗原成分脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖抗原具有群特异性。分为至少13个血清群,与人类疾病关系密切的主要是A、B、C、Y及W-135群。A群及C群是引起流行性脑脊髓膜炎的主要血清群。外膜蛋白淋病奈瑟菌菌毛蛋白抗原、外膜蛋白抗原、脂寡糖抗原培养特性大多数奈瑟菌属细菌需要在培养基中添加羊血、兔血或血清，对脂肪酸敏感，在培养基中需加入可溶性淀粉。需氧生长，初次分离需要5%~7%CO2和高湿度刺激生长。最适生长温度35~37℃，低于30℃不生长。血琼脂平板或巧克力（色）琼脂平板上呈光滑、湿润、透明或半透明、直径1~2mm的不溶血、圆形、灰蓝色菌落，典型呈露滴状。卵黄琼脂平板上为无色、光滑、湿润奶油状的菌落。在液体培养基中呈轻度或中度混浊生长，无菌膜。脑膜炎奈瑟菌于孵育24小时后在培养基上发生自溶。氧化酶阳性，触酶阳性。抵抗力奈瑟菌属细菌对寒冷、干燥和热的抵抗力弱，对化学消毒剂敏感。对青霉素敏感，但近年来由质粒介导的β内酰胺酶所致的耐药在淋病奈瑟菌中产生较多。生化特性菌种在巧克力平板上的菌落形态MTMMLNYC生长试验氧化分解产酸硝酸盐还原多糖合成DNA酶巧克力平板或血平板（22℃）营养琼脂（35℃）葡萄糖麦芽糖乳糖蔗糖果糖脑膜炎奈瑟菌灰褐色、半透明、光滑1～2mm+-V++------淋病奈瑟菌灰褐色，半透明，光滑0.5～1mm+--+-------卡他莫拉菌浅红棕色，不透明，干燥1～3mmV++-----+-+奈瑟菌属的临床检验程序

1.标本采集脑膜炎奈瑟菌无菌方法抽取脑脊液、关节液、血液、瘀点穿刺液等标