《药理学》第21章 钙通道阻滞药、钙拮抗药

复习生理知识钙通道阻滞药

---定义（熟悉）

---分类（了解）

-----作用方式（自学）

-----作用及应用（掌握）★第21章钙通道阻滞药/钙拮抗药(calciumchannelblockers/calciumantagonists)P2011CellularSitesRegulatingIntracellularCa++ConcentrationCa++3Na+1Ca++Ca++Na+Ca++Ca++VOCCa++ROCCa++Na+Ca++MTOSRCa++Ca++ATPInprinciple,alltheseCa++sitesarecandidatesforinteractionswithspecificcategoriesofdrugs,but,inpractice,theavailabilityoftherapeuticallyusefulagentsisthusfarconfinedtoblockersofvoltage-gatedCa++channels(VOC).Twoquestion1.钙通道阻滞药的定义？2.VOC阻断后会影响细胞的哪些功能?2121.MediateCa2+influxinresponsetomembranedepolarizationGeneexpressionNeurotransmissionSecretionContraction2.RegulationofintracellularprocessesFunctionofVoltage-GatedCa2+Channels现有钙通道阻滞药是否有这些药理效应?????3L

N

T

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QR根椐其电导值及动力学特性电压依赖的钙通道电压依赖的钙通道的亚型不同亚型的 VOC分布的主要部位、功能存在一定差异4Cardiacactionpotentialgenerationandpropagation(AV-conduction)Excitation-contractioncouplingintheheart

RegulationofpacemakeractivityVascularcontractionMainFunctionsofL-TypeCa++ChannelsintheCVSystemMainFunctionsofT-typeCa++ChannelsintheCVsystemLandT-TypeCa2+Channels5N-typeandP-typeCa2+channelsmediateneurotransmitterreleaseinneurons

postsynapticcellCa2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+6MyofibrilPlasma

membraneTransversetubuleTerminalcisternaofSRTubulesofSRTriadTSRSkeletalmusclereliesonintracellularCa2+forcontraction7通过对VOC的作用分析：⑴L型是参与心肌、平滑肌、窦房结、房室结传导的主要通道⑵选择性阻断L型钙通道→引起心脏及平滑肌方面的作用不同亚型的VOC其作用不同，阻断不同亚型VOC，其产生的效应不同8

选择性阻滞电压依赖钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，影响细胞功能的药物。【钙通道阻滞药的定义】钙通道阻滞药【分类】根据电压依赖性钙通道的亚型的选择性不同分类选择性L非选择性91.选择性L型钙通道的阻滞药根据其化学结构特点苯并噻氮卓类苯烷胺类二氢吡啶类硝苯地平

nifeidipine氨氯地平

amlodipine尼莫地平nimodipine地尔硫卓

diltiazem克仑硫卓clentiazem二氯呋利diclofurine维拉帕米

verapamil加洛帕米噻帕米对血管选择性高对心脏抑制强较强心脏抑制102.非选择性钙通道阻滞药氟桂利嗪普尼拉明苄普地尔卡罗维林等11二、钙通道阻滞药的作用机制(了解)作用取决于通道的开放频率(频率依赖性，通道开放频率越快，心率越快)电压依赖性，无频率依赖性有利于其血管选择性硝苯地平维拉帕米12【药理作用】1.心脏[Ca2+]i↓←阻断心肌细胞膜钙通道[Ca2+]i↓←阻断VSMC膜钙通道反射性交感N兴奋负性肌力作用血压↓正性肌力苯烷胺类＞苯并噻氮卓类强弱强二氢吡啶类弱弱正性肌力负性肌力整体效应整体效应直接效应高低13

因药物种类不同而作用强度不同。①苯烷胺类和地尔硫卓类表现为负性肌力作用，且苯烷胺类(维拉帕米)＞硫氮卓类(地尔硫卓)②二氢吡啶类（硝苯地平）对血管平滑肌选择性较高→BP明显↓→反射性

交感N兴奋→弱正性肌力作用作用特点141.Sinoatrial(SA)node3.Atrioventricular(AV)node4.AVbundle(BundleofHis)RV5.Rightandleftbundlebranches6.Purkinjefibres2.Internodalpathways152)负性频率和负性传导作用传导速度↓延长ERP↑心率↓←自律性↓消除折返激动室上性心律失常（维拉帕米＞地尔硫卓）窦房结房室结钙超载所致一过性Ｎa+内流→迟后除极→心律失常注:二氢吡啶类反射性交感N兴奋→心率↑

禁用于心律失常16折返

(reentry)是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。ReentrantCircuits17正常

单向传导阻滞

逆向传导

建立折返环路传导系统

18早后除极迟后除极发生在复极未完成时，多为第2，3期，由Ca2+内流引起。◎出现在舒张早期，Cell内Ca2+超负载，引起短暂Na+内流引起的。◎心率过速，心肌缺氧，Cell内Ca2+超载，Cell

内K+过低，儿茶酚胺，洋地黄是诱发因素。193)保护缺血心肌细胞②剂量依赖性地抗氧化作用①减少细胞内Ca2+→↓钙超载保护缺血心肌细胞缓解心肌缺血再灌注→可逆性心功能损害4）逆转心室肥厚原因:减少内源性生长因子的释放→逆转左室肥厚改善舒张功能→预防或改善器官损伤如维拉帕米和氨氯地平202.平滑肌⑴血管平滑肌---松驰肌浆网发育较差血管收缩取决于外Ca2+内流对钙通道阻滞药的作用很敏感二氢吡啶类明显21血管舒张的特点①主要舒张A③对痉挛血管作用显著→脑血流量↑②尼莫地平可明显舒张脑血管缺血区供血供氧血压后负荷以冠脉较敏感大的输送血管小的阻力血管冠脉流量侧支循环量→→→心肌耗氧量22输送血管阻力血管冠脉解剖232)其他平滑肌——舒张①支气管平滑肌——明显大剂量可舒张②胃肠道③输尿管④子宫平滑肌243.抗动脉粥样硬化作用①阻滞外钙内流↓钙超载→A壁损伤抑制脂质过氧化，↓自由基生成,保护血管内皮②抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，

血管壁顺应性↑⑴减少脂质沉积⑵降低细胞内胆固醇254、对红细胞和血小板结构与功能的影响⑴降低RBC的脆性→保护红细胞⑵增加RBC的变形力→改善血液流变学⑶抑制血小板活化265.肾脏⑴增加肾血流量但对肾小球滤过率影响小影响肾小管电解质的转运⑵排钠利尿【体内过程】自学如二氢吡啶类：尼莫地平、非洛地平保护肾功能271.高血压二氢吡啶类苯烷胺类苯并噻氮卓类重度高血压中度高血压轻度高血压冠心病心源性哮喘的高血压危象脑血管病快速性心律失常二氢吡啶类尼莫地平苯烷胺类【临床应用】一、心血管疾病高血压伴其它疾病282.心绞痛特点：各种类型均有效③不稳性心绞痛①变异性心绞痛②稳定性心绞痛←←←三类均可←←←二氢吡啶类硝苯地平+β受体阻断剂【临床应用】苯烷胺类或苯并噻氮卓类293.心律失常①室上性快速性心律失常②迟后除极触发活动注：二氢吡啶类不用于治疗心律失常4.肥厚性心肌病5.慢性心功能不全长效钙拮抗药氨氯地平治疗有效维拉帕米和氨氯地平30二.脑血管疾病

代表药：尼莫地平、氟桂嗪用于短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，

减少神经后遗症及病死率三.其它1、雷诺病硝苯地平等2、支气管哮喘3、急性胃肠痉挛性腹痛4、痛经、动脉粥样硬化、偏头痛311.一般不良反应