免疫学基本内容及发展简史

免疫学基本内容及发展简史第1页/共63页第一节免疫的历史沿革第2页/共63页EdwardJenner与天花绝迹天花绝迹第3页/共63页第4页/共63页免疫应答异常第5页/共63页脊髓灰质炎第6页/共63页人工主动和被动免疫疗法的建立细胞免疫和体液免疫学说的初步建立和统一免疫病理概念的提出经典血清学技术的建立免疫学的兴起第7页/共63页克隆选择学说的建立免疫系统的研究抗体结构及其基因的明确免疫遗传学的研究（MHC）单克隆抗体技术的发展近代免疫学第8页/共63页淋巴细胞信号转导途径免疫突触危险信号细胞凋亡转基因技术和基因敲除基因组学及其对免疫学的影响蛋白质组学及蛋白质工程新技术免疫学发展状况及展望第9页/共63页获诺贝尔奖的免疫项目和免疫学家第10页/共63页返回章目录著名的免疫学家第11页/共63页

免疫←←免于疫患、免除瘟疫

IMMUNITY←←IMMUNIS(EXEMPT)免疫的最初概念：免除瘟疫免疫的传统概念：抗感染免疫现代免疫的概念：免疫学是研究宿主免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程及机制的科学第二节免疫功能第12页/共63页免疫系统可以准确地识别对自身稳定构成威胁的异物信息，并根据这一信息有针对性地合成清除和消灭异物的物质，这一过程称特异性免疫（适应免疫）非特异性免疫（固有免疫）是指机体对异物的无选择性地阻挡，排斥和清除1.适应免疫与固有免疫第13页/共63页第14页/共63页2.免疫应答的大体过程第15页/共63页3.适应性免疫应答第16页/共63页免疫的类型非特异性免疫（先天免疫）来源：是人在出生以后才产生的。特点：只能对某一特定的病原体或异物起防御作用，对其它的病原体无效。（专一性）特异性免疫（获得性免疫）来源：人类在长期进化的过程中逐渐建立起来的一种天然防御功能。特点：是先天遗传的，不针对哪一种病原体，对多种病原体都有防御作用。（非专一性）4.免疫的类型返回章目录第17页/共63页免疫系统:产生免疫功能的物质基础第三节免疫系统的构成第18页/共63页

免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺脾脏干细胞骨髓淋巴结淋巴细胞法氏囊黏膜免疫系统（禽类）皮肤免疫系统抗原递呈细胞（如：树突状细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞等）其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞、血小板、红细胞等）T细胞抗原识别受体（TCR）B细胞抗原识别受体（BCR）白细胞分化抗原（CD分子）黏附分子主要组织相容性抗原（MHC）其他受体分子免疫球蛋白分子（Ig分子）补体分子细胞因子免疫系统的组成第19页/共63页一、中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T细胞和B细胞定居、产生特异性免疫应答、构成淋巴细胞再循环的埸所。淋巴结脾黏膜相关的淋巴组织1.免疫器官第20页/共63页1.中枢免疫器官（1）骨髓（2）胸腺（3）腔上囊（禽类）2.外周免疫器官（1）淋巴结（2）脾脏（3）黏膜相关淋巴组织和皮肤相关淋巴组织免疫器官第21页/共63页1.哺乳动物和人的造血器官2.B细胞分化、发育、成熟的埸所3.抗体产生的重要部位骨髓第22页/共63页是T细胞发生、分化成熟的埸所

是形成对自身抗原耐受的部位胸腺第23页/共63页

免疫细胞定居的场所

接受抗原刺激发生应答的场所

1.淋巴结

2.脾脏

3.黏膜相关淋巴组织

外周免疫器官

外周免疫器官第24页/共63页B细胞区T细胞区是T、B细胞定居、增殖、分化产生免疫应答、再循环和滤过清除的埸所。淋巴结第25页/共63页

脾的功能：滤过清除；T、B细胞定居、增殖、分化的埸所；产生免疫应答；构成淋巴细胞再循环。T细胞区B细胞区脾第26页/共63页黏膜相关淋巴组织第27页/共63页肠相关淋巴组织鼻相关淋巴组织支气管相关淋巴组织黏膜免疫系统组成第28页/共63页小肠绒毛细胞

引流淋巴管黏液层肌肉层

输出淋巴管B细胞T细胞

浆细胞

生发中心M细胞肠黏膜淋巴组织的结构第29页/共63页Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助M细胞:为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄,核位于基底部,基底部质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细胞、Mф和DC。肠道淋巴系统免疫应答第30页/共63页概念：参与免疫应答有关的细胞。包括：造血干细胞、淋巴细胞（T、B、NK）、单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞及其他免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细胞、血小板、肥大细胞等）。2.免疫细胞第31页/共63页各种与免疫有关的细胞第32页/共63页淋巴细胞是机体主要免疫细胞,分为许多表型和功能均不同的群体:T、B、NK等。未活化淋巴细胞直径6～7微米，浆/核比例很小（1）淋巴细胞透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少第33页/共63页1.起源骨髓中的造血干细胞转移到淋巴器官中转移到淋巴器官中2.分化在中枢免疫器官中

胸腺内分化成Ｔ细胞(thymus-dependentlymphocyte)

骨髓内分化成Ｂ细胞(bone-marrowdependentlymphocyte)3.分布大部分很快死亡。小部分转移在周围免疫器官胸腺Ｂ细胞T细胞特异抗原识别受体淋巴细胞的起源和分化第34页/共63页骨髓造血干细胞T细胞(有抗原受体)Thymus胸腺转移至脾脏、淋巴结、扁桃体效应T细胞(具有免疫效应)抗原刺激T淋巴细胞第35页/共63页T细胞在胸腺内发育过程早期阶段早期T细胞的主要表型：CD4-CD8-（DN）第二阶段前T细胞：CD4+CD8+（DP）第三阶段阳阴性选择，CD4+或CD8+第36页/共63页T细胞在胸腺中的分化发育第37页/共63页根据免疫效应功能分为辅助性T细胞（TH）细胞毒T细胞（CTL、TC）调节性T细胞(TR)CD4+T细胞CD8+T细胞根据是否表达CD4或CD8分子分为T淋巴细胞亚群第38页/共63页1.TC亚群及功能（1）TH细胞亚群及功能CD4+T细胞抗原剌激分化TH0细胞TH1细胞TH2细胞胸腺依赖性淋巴细胞TC第39页/共63页TH1细胞TH2细胞分泌细胞因子，增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染。也是迟发型超敏反应的效应细胞，故又称为迟发型超敏反应性TC（TDTH）。主要介导细胞免疫应答。分泌的细胞因子可促进BC的增殖分化和抗体生成，即辅助BC介导体液免疫应答。（1）TH细胞亚群及功能第40页/共63页CD8+T细胞分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解酶、淋巴毒素通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡靶细胞靶细胞凋亡（2）CTL功能第41页/共63页淋巴细胞前体进入骨髓分化、

发育、成熟B淋巴细胞BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞的8%～15%。骨髓依赖性淋巴细胞BC第42页/共63页B淋巴细胞B细胞亚群及功能B1（CD5+）细胞B2（CD5--）细胞出现早，未成熟BC。参与非特异性免疫。出现晚，成熟BC。

参与特异性免疫。骨髓依赖性淋巴细胞BC第43页/共63页1.主要活性杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞,参与移植排斥反应。2.具有IgGFc受体，能非特异性杀伤靶细胞（ADCC)。

3.细胞因子如IL-2可诱

导NK细胞形成LAK细胞。（2）NK细胞（自然杀伤细胞）第44页/共63页NK细胞主要分布于外周血和脾，淋巴结和其它组织也有少量存在。主要杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，不受MHC分子限制。

还可分泌INF-γ、IL-2和NTF参与免疫调节。

因受某些细胞因子诱导杀伤活性增强时则称细胞因子激活的杀伤细胞（LAK）。NK细胞（自然杀伤细胞）第45页/共63页NK细胞介导的ADCC作用第46页/共63页抗原提呈细胞（APC）：是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。单核-巨噬细胞树突状细胞B淋巴细胞（3）抗原提呈细胞第47页/共63页

中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞红细胞（4）其他免疫相关细胞第48页/共63页并指状树突细胞第49页/共63页电镜下的巨噬细胞）第50页/共63页巨噬细胞

第51页/共63页B淋巴细胞巨噬细胞第52页/共63页B淋巴细胞（表面有抗原识别受体）抗原第53页/共63页

淋巴细胞在光学显微镜下观察形态相似，是不能进行区分的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通过鉴别细胞表面的分子来区分。通常用抗体鉴定的细胞表面分子，简称为表面抗原；用配体分子鉴定的表面分子称为表面受体。需要明确的是：细胞表面的分子名称，只是人们借助不同的手段鉴定后而起的名字，同一分子有时被称作表面抗原，有时又被称为表面受体，皆因鉴定的手段不同而不同。3.免疫分子第54页/共63页T细胞抗原识别受体（TCR）是T细胞表面能特异性识别和结合抗原的结构。丝裂原受体：主要指能非特异性刺激多克隆T、B细胞增殖分化的物质，包括PHA、Con-A、PWM、LPS、SPA等。其中能刺激T细胞增殖的丝裂原有PHA、Con-A和PWM（也可刺激B细胞增殖）等。借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋转实验，可间接反应T细胞的免疫机能（正常60%～80%)。1)T细胞的表面受体第55页/共63页第56页/共63页

静息的外周T细胞只表达HLA-I类抗原，某些活化的T细胞可同时表达HLA-I/II类抗原。这类抗原对T细胞的活化和产生免疫效应作用重要。

也叫分化群抗原（CD抗原、CD分子），是包括WBC、淋巴细胞、血管内皮细胞等多种细胞在分化发育的不同阶段，在细胞表面所表达的蛋白质分子，常借助不同的单克隆抗体来