免疫细胞2医学免疫学

免疫细胞2医学免疫学第1页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Back第2页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第3页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、T细胞70% Tcellrepertoire 1015~1018/个体功能： 肽*Ag识别 TCR MHC*MHCrestriction第4页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室1.T细胞主要的表面分子（1）TCR-CD3TCRTCR1：γδTCR2：αβ第5页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室αβV区识别Ag、决定特异性C区穿膜区胞质区5a.a.4a.a.第6页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第7页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第8页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第9页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第10页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室CD3εγ εδ ξξ（ξη）特点：胞质部份长，ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）*转导信号TCR-CD3 第一信号第11页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第12页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*TCR对抗原的识别

肽TCR MHCrestriction MHCV区：CDRs CDR1 CDR2 MHC CDR3 肽第13页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第14页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第15页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第16页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第17页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）CD4、CD8co-receptorCD4—MHCIICD8—MHCI*CD4—HIV受体第18页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第19页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第20页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）协同刺激分子CD28—B7（+）·APCCTLA4—B7（—）·APCCD40L—CD40（+）·B第21页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第22页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（4）丝裂原受体

PHA ConA第23页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.T细胞亚群γδT、αβTCD4+T、CD8+TCD4+T TH1：IL-2、IFN-γ 细胞免疫

TH2：IL-4、-5、-6、-10 体液免疫第24页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第25页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第26页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第27页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室CD8+T Ts Tc

初始T：CD45RA、CD62L效应T：CD45RO、CD25、CD44记忆T：CD45RO、CD44第28页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室NK1.1+T 脂类Ag—CD1（限制）CD4+、CD25+调节性T（Tr）*FoxP3+第29页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.T细胞分化、成熟

Tcellrepertoire（1015-1018）

MHC限制性、自身耐受第30页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室StemcellCD4-、CD8-DNCD4+、CD8+DPCD4+CD8+SP第31页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4.胸腺内的选择阳性选择——MHC限制性阴性选择——自身耐受第32页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室StemcellpTαgp33CD4-CD8-TCR-DNβpTCRβ、α×CD8+CD4+

αTCRβDPPositiveselectionMHCCD8+CD4+

SPNegativeselectionSelf-TCD8+CD4+SPMHCIMHCII第33页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第34页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第35页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、B细胞

20% Bcellrepertoire 109-1012/个体 功能：

Ag识别：BCR——蛋白质抗原Back第36页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室重要表面分子（1）BCR—Igα、Igβ BCR mIgM、mIgD H2L2第37页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第38页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室BCR对Ag的识别V区：识别Ag、决定特异性

CDR1CDRs CDR2 Ag CDR3第39页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Igα、IgβCD79a、CD79bITAM转导信号第40页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）co-receptorCD19CD21（CR2）

CD81第41页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第42页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第43页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）协同刺激分子CD40—CD40L·TCD80（B7-1）——CD28·TCD86（B7-2）——CD28·T第44页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（4）补体受体（5）其他分子

CD22、CD20、CD32（FcγRII）（6）丝裂原受体 PWMCR1（CD35）

CR2（CD21，C3dR）

C1q受体第45页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.B细胞亚群B1B2CD5+—识别TI-AgTD-AgAb类别IgMIgG特异性差好体细胞突变—+第46页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室StemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellAgAFC3.B细胞分化、成熟第47页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室StemcellPro-BPre-Bimma-tureBcellma-tureBcellacti-vatedBcellplasmacellIggeneRearrangementIgBCRRecognitionresponse—————Hμμ———Hμ•SLHμ•SLPre-BCR——Hμ•LIgMmIgM“+”—AgμH•LδIgM,DmIgM,D++AFCdieClonaldeletionReceptorediting第48页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第49页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4.B细胞的阴性选择和阳性选择阴性选择：自身耐受阳性选择：亲和力成熟、提高应答能力*BCR特异性、亲和力决定Ab特异性、亲和力B第50页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、NK细胞概述：10% 抗病毒、抗肿瘤、杀伤细胞表达 CD16、ξ（CD3）分化、成熟：胸腺、胸腺外大颗粒淋巴细胞（LGL）分泌IFN-γ、TGF-β，免疫调节第51页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第52页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室杀伤细胞抑制性受体（KIR）

killercellinhibitoryreceptor

配体 经典MHCI类分子

HLA-A、-B、-C分子

KIR ITIM第53页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第54页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第55页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第56页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第57页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第58页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第59页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室KIR的免疫调节作用第60页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第61页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.杀伤细胞激活受体（KAR）

ITAM3.FcγR（CD16）

ADCC第62页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室五、抗原提呈细胞（APC）概念：加工、提呈Ag特征：表达MHCI、II类分子、CD1分子 共刺激分子（B7）3. 种类：专职APC（DC、Mφ、B）非专职APC（血管内皮细胞、上皮细胞）第63页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第64页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室

功能：启动免疫应答APCMHC提呈Ag识别T、B应答第65页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室六、皮肤粘膜上皮细胞

生理屏障 第一道防线微褶细胞（microfoldcell，M细胞）转运Ag第66页/共72页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp51f2-22第67页/共72页医学免疫学上海第二医科大