抗肿瘤药物临床试验技术指导原则

抗瘤物临试技导原

抗肿药物临试验术指导则一概，所以抗肿瘤药物，旨在为抗肿瘤药物临床研SFDA）既往发布的相关），抗肿瘤生物制

二临研的体虑，。在本指导

，各期临床试验间应进行合理衔接1.不同受试人群的探索I期研，肿瘤患者应，在获得对三线或二，因此在已肯定药物在晚期肿瘤患者中的疗效

2.不同给药方案的探索，不同的给药Toxicity,DLT和（

，

MTD。对于细胞毒类药物而言，在毒性可以耐受，找出能够获得最大疗效且耐受性可以3.不同瘤种的探索，也应参考临床前研究结果选择多个瘤种进行

，在其应用过程中可能会不断对其适用人位》.三临研一过（MTD，并推荐下1.研究目的

学/学(PK/PD)分析。2.受试人群的选择I期1)经病和/或细2)经常恶性，且纳入新药3)无严液病），心、肺、肝、4)体力（，PS）ECOG级或>70分5)应排。入组治疗时间应与以往治疗4避6)至少3个7)年龄18-65岁，(儿童外8)生育施。9)签署。但对于一些非细胞毒类药物如激素

，II，根据靶标3.给药方案，期，较

学/TD剂量的1/10，的1/6，单位mg/m2表示，同时还需考察MTD剂的M物M进，I期临床试验物NOAEL（No的/5，，根据单个成分的

毒（50％或者更低）-应/方法，即在初始剂量后、33%为尽量减少患者暴露于过低的无效剂量或高的毒性剂量,，在每一剂量水平应选用尽量少的3名或3名1DLT，则该剂量水平应继续增加例受试者，如不再出现，可进入下一

组2名或2名以，或偶尔的不明显毒性,可在同一患者递增一个剂量周。瘤

，细胞每周为4.毒性反应观察和评价性反应标[国国立癌研Institute,NCI，CTC）]5.药代动力学研究

-效应关系，鼓励建立群PK/PD分析模型，这将有6.疗效观察和评价行因此可初步观察受RECIST。在征得受/I期试验纳尚不足以确定其可能的疗效如缓解此I评价

7.试验结束或中止，若探索DLT，可考虑1）有；2）出现不可接受的不良反应；3；4）1；2）不良反应发生率和严重性显示弊；；；5）8.Ⅰ期临床试验的总结期临：1）最量(MTD)或剂（DLT；2；3ORR，Objective，包括疗效评价4）药/毒5II期临床试I

，Ⅱ期临,选为Ⅲ期临床试验的决1.研究目的谱，察,除了常见不良反应之外I期2.试验设计计(Design)等较为灵活的设计方法。，可以认为肿瘤的缩小几乎完全是药物的作用此在探索单药疗效果时，可用单臂设Design或剂量对照但在有常规标准有效治疗方法时，

3.受试人群的选择，或根据Ⅰ期研但RECIST灶/或/

4.给药方案对给药方5.疗效观察和评价（Objective，ORRRECISTORR。为了在临床试验的早期阶段提供更为全面充分的证据来证明药ORR

6.安全性观察和评价7.试验的结束或中止准。如果药物在Ⅱ：1）有；；）患者要求退出；4）研究者判断不宜继续进行临床试验。8.Ⅱ期试验结果的总结根据客观缓解率判断药物是否具

，因此并非必须获得生存方面的数据才可进入Ⅲ期临床验,生存方面的观察可与Ⅲ期临床试验同1ⅠⅡ；ⅠⅡ期临床；4）目标疾51.研究目的

2.试验设计。随机化最主要的优点为可减少研用(拮抗作用)或

用性)时，需慎重设计。价(systematicreview)的有关原则对文献资料进行合理分析和评价。3.受试人群的选择。如果主要疗效指标是间-事析方法估计4.给药方案。给药疗程应考虑细胞

，应当给出具体的调整原则，例如因5.疗效观察和评价Ⅰ用抗瘤疗效观指包括总生存,OS)、无病生存期(Disease－Free,DFS)、无进展期(Progression-Free,PFS)、疾病进展时间(Time、间to,TTF)率、(和健康相关的生活质of及物志(Biomarker)等不同指标具有自身的优点和缺点,申当，SFDA。6./

7.中期分析，投资风险较大因此，考虑进行必要的中期分析是可行的，，也可依据中期分析结果对后续临床研中DataIDMC）１

督分(alpha-spendingfunction)等应当事先制订计划并在试验方案8.试验结束和中止１也写作DSMB(DataSafetyMonitoringBoard)。指由申请人建立的独立的外部专家组，在临床试验期间定期评估不断积累的安全性数据，以及关键的有效性终点数据，根据评估结果推荐给申请人关于研究调整、继续还是中断的建议。一般至少由治疗领域临床专家、统计专家组成，也可能根据研究需要增设其他领域专家。并非所有临床试验都必须设立IDMC但对于以延长生存或减少重要不良事件风险为主要目标的大样本、随机、多中心研究，尤其是存在安全性担忧或伦理学担忧，需要中期分析时，建议申请人考虑设立IDMC。应事先制定IDMC标准操作规程（SOP），按照相关章程实施其职责，并保留所有的会议记录。

：2；）如预期或非预期的不良事件；1；）出现不可耐受的毒性或出现蓄积性毒性导致患者无；）患者要求退出；4）研究者判断不宜继续进行临床试验。9.Ⅲ期临床试验总结即能否提析(方法进行评价，以充分利用信息。-

，有必要作进一步分的(五上许的求-，包括临床试验的数量与类型，，那么在对此类肿瘤不同分期进行治疗，患者急需及早获得有效药物治疗机会

(》)。如，但申请人必

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件:体体计分012345

体力状况评分标准活水完正，能无地行有正活动不进剧烈