病理学教学课件：泌尿系统疾病 -1

泌尿系统疾病（一）

DiseasesoftheUrinarySystem泌尿系统排泄体内的代谢产物调节机体水、电解质维持酸碱平衡具有内分泌作用，分泌促红细胞生成素、肾素和前列腺素等肾脏的生理功能

将人体代谢过程中产生的废物和毒物通过尿的形式排出体外以维持机体内环境的相对稳定200万个肾单位(两侧)被膜髓质皮质肾脏的解剖学和组织学结构肾单位(Nephron)：肾的基本结构和功能单位Stillremember？鲍曼氏腔Bowman'scapsule肾小球glomus肾小管renaltubuleStillremember？proximaltubuledistaltubulenephron：glomerulusandrenaltubule上皮细胞epithelialcellsCelltypesofglomerulusStillremember？内皮细胞endothelialcells

系膜细胞mesangialcells基底膜Glomerularbasementmembrane(GBM)

系膜基质MesangialMatrix

肾小球滤过膜毛细血管内皮细胞肾小球基底膜脏层上皮细胞（足细胞）Stillremember？Therelationshipamongepithelialcell,endothelialcellandmesangialcella.GBMb.visceralepithelialcellc.endothelialcell

d.mesangialcellStillremember？capillaryEpithelialcellEndothelialcellRedcellMesangialMatrixmesangialcellEndothelialcell基底膜足细胞内皮细胞____________内皮细胞

2.基底膜

3.足细胞

4.滤过物质------++++++----++++++--------++++++1234影响肾小球滤过功能的因素：①滤过膜的形态结构②滤过物质的分子大小③滤过膜各层所带电荷

结合病因，主要可分为以下几类：炎症：如肾小球肾炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎及肾结核等；肿瘤：如肾细胞癌，膀胱乳头状瘤和膀胱移形细胞癌等；代谢性疾病：如糖尿病性肾硬化；血管疾病：如高血压性肾硬化；尿路阻塞：如泌尿道结石和肾盂积水等；中毒性疾病：如汞中毒，磺胺药物等中毒引起的急性肾小管坏死等；先天性畸形：如多囊肾、马蹄肾、输尿管瓣膜等遗传性疾病：如遗传性肾炎；按病变发生的主要部位分为：肾小球疾病肾小管疾病间质疾病累及血管的疾病泌尿系统的疾病

肾小球肾炎

病因和发病机制基本病理变化临床表现肾小球肾炎的病理类型Whatwewilllearn?肾小管－间质性肾炎

-肾盂肾炎肾和膀胱常见肿瘤

-肾细胞癌

-膀胱移行细胞癌肾小球肾炎Glomerulonephritis,GN肾小球肾炎(glomerulonephritis，GN)，简称肾炎，是以肾小球损伤和改变为主的一组疾病。变态反应性炎症。

Agroupofallergydiseasesmainlytargetingglomerulus.IntroductionTypesofglomerulonephritis：原发性肾小球肾炎(primaryglomerulonephritis)是原发于肾脏的独立性疾病，肾为唯一或主要受累的脏器。肾小球病(glomerulopathy)Immunemechanisms继发性肾小球肾炎(secondaryglomerulardisase)的肾病变是由免疫性、血管性或代谢性全身疾病引起的肾小球病变，如红斑狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、血管病变（高血压）、代谢疾病（糖尿病）遗传性疾病(hereditarynephritis)

：一组以肾小球改变为主的遗传性家族性肾脏疾病。

肾小球损伤抗原免疫复合物沉积在肾小球病因和发病机制抗原内源性抗原外源性抗原肾小球性抗原生物性病原体成分药物、异种血清抗体：IgG、IgA、IgM非肾小球性抗原病因和发病机制抗原+抗体=免疫复合物循环免疫复合物性肾炎原位免疫复合物性肾炎

抗肾小球细胞抗体细胞免疫性肾小球肾炎补体替代途径激活.......循环免疫复合物沉积非肾小球性的内或外源性抗原循环免疫复合物性肾炎沉积部位

系膜区上皮下

基底膜

内皮下

病因和发病机制电镜下免疫复合物沉积表现为：电子致密物肾小球基底膜内多数电子致密物沉积，基底膜增厚沉积部位

系膜区上皮下

基底膜

内皮下

病因和发病机制循环免疫复合物性肾炎自身抗原交叉反应基底膜抗原Heymann抗原原位免疫复合物形成植入性抗原肾小球基底膜抗原病因和发病机制原位免疫复合物性肾炎BasementmembranedepositAnti-GBMnephritis：linear

pattern抗肾小球基底膜肾炎病因和发病机制原位免疫复合物沉积病因和发病机制原位免疫复合物沉积免疫大鼠使之产生抗刷状缘抗体产生抗体并与抗原结合沉积上皮细胞与GBM间膜性肾病

Heymann肾炎antigenantbodyantigenantbodyimmunecomplexmediatorsofinflammationglomerulusdamageEndogenousantigensExogenousantigensCirculatingimmunecomplexInsituimmunecomplex病因和发病机制Mediatorsofglomerularinjury细胞免疫性肾小球肾炎证据表明细胞免疫产生的致敏T淋巴细胞可引起肾小球损伤。此外，抗肾小球细胞抗体和补体替代途径的激活也可引起肾小球损伤肾小球损伤的介质循环免疫复合物沉积原位免疫复合物形成病因和发病机制抗肾小球细胞抗体细胞免疫性肾小球肾炎补体替代途径激活

肾小球肾炎的病理学研究方法材料来源：肾活检、手术标本、尸体解剖、动物实验大体光学显微镜

苏木素伊红染色（HE）过碘酸-Schiff染色

(PAS)

过碘酸六胺银（PASM）

MASSON三色HEPASMASSONPASM

肾小球肾炎的病理学研究方法免疫病理学：显示免疫复合物的种类和沉积部位，包括免疫荧光和免疫组化电子显微镜：组织的超微结构和电子致密物含IgG的免疫复合物荧光素兔抗人IgG血清荧光显微镜常规：IgA，IgM，IgG，C3,C4,C1q和F上皮细胞下基膜内内皮细胞下系膜区电子致密物沉积部位(模式图)Ⅱ期膜性肾病，电子致密物沉积于上皮细胞下(D)。肾小球疾病基本病理变化

肾小球细胞增多基膜增厚和系膜基质增多玻璃样变和硬化炎性渗出和坏死肾小球肾小管血管肾间质上皮细胞变性、管型、萎缩消失充血、水肿、炎细胞浸润、纤维化

增生为主：系膜细胞、内皮细胞和壁层上皮细胞增生；基底膜增厚和系膜基质增多以致硬化

变质：毛细血管壁纤维素样坏死,玻璃样变性和硬化

渗出：以中性粒细胞和单核细胞为主

肾小管和间质的改变肾小球疾病基本病理变化

免疫反应Antigen+Antibody=immunecomplex

CirculatingimmunecomplexnephritisInsituimmunecomplexdeposition肾小球疾病基本病理变化

中性粒细胞单核细胞淋巴细胞细胞数量增多：系膜细胞内皮细胞壁层上皮细胞肾小球疾病基本病理变化

正常正常基底膜增厚，系膜基质增多肾小球疾病基本病理变化

正常玻璃样变和肾小球硬化肾小球疾病基本病理变化

肾小管和间质的改变尿改变尿量尿质少尿、无尿多尿、夜尿

血尿

蛋白尿管型尿水肿高血压氮质血症尿毒症临床表现肾小球病变可使肾小球滤过率下降，引起血尿素氮(BUN)和血浆肌酐水平增高。此类生化改变称氮质血症氮质血症azotemia尿毒症uremia发生于病变晚期，除氮质血症的表现外，还具有一系列自体中毒的症状和体征。如尿毒症性胃肠炎、周围神经病变、纤维素性心外膜炎等临床表现急性肾炎综合征（acutenephriticsyndrome）：血尿、蛋白尿，水肿和高血压。严重者氮质血症。急进性肾炎综合征(rapidlyprogressivenephriticsyndrome)

：水肿、血尿和蛋白尿，迅速发生少尿或无尿，伴氮质血症，急性肾功能衰竭。肾病综合征(nephroticsyndrome)

：①大量蛋白尿②明显水肿；③低蛋白血症④高脂血症和脂尿。

无症状性血尿或蛋白尿(asymptomatichematuriaorproteinuria)

慢性肾炎综合征(chronicnephriticsyndrome)

：多尿、夜尿、低比重尿、高血压、贫血、氮质血症和尿毒症临床表现膜性肾小球肾炎（膜性肾病）膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎微小病变性肾小球肾炎（脂性肾病）局灶性节段性肾小球硬化肾小球肾炎的病理类型急性弥漫性增生性肾小球肾炎急进性（新月体性）肾小球肾炎慢性肾小球肾炎IgAnephropathy肾小球疾病的病理诊断应反映病变的分布状况病变肾小球的数量和比例病变累及全部或大多数（50％以上）肾小球病变仅累及部分（50％以下）肾小球弥漫性：局灶性：病变肾小球受累毛细血管袢的范围病变累及整个肾小球的全部或大部分毛细血管绊球性：病变仅累及肾小球的部分毛细血管袢（不超过肾小球切面的50%）节段性：急性弥漫性增生性肾小球肾炎AcutediffuseproliferativeGN概述发病机制A族乙型溶血型链球菌感染，发病前1-4周链球菌感染史——感染后性肾小球肾炎肾小球内免疫复合物沉积临床表现急性肾炎综合症病变特点

毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生，伴嗜中性粒细胞和巨噬细胞浸润，又称毛细血管内增生性肾小球肾炎病理变化

大体---大红肾，蚤咬肾

。光镜肾小球体积增大，细胞数增多.

细胞增多的原因：内皮细胞和系膜细胞增生肿胀中性粒细胞和单核细胞浸润

病变严重处血管壁发生纤维素样坏死，局部出血，可伴血栓形成。近曲小管上皮细胞变性。肾小管管腔内出现管型。肾间质充血、水肿并有炎细胞浸润。

病理变化

Theglomerulusshowsmarked,diffusehypercellularity.

normalnormalTheglomerulusarehypercellularandcapillaryloopsarepoorlydefined.病理变化正常病理变化Neutrophilexudation病理变化normalredcellcastproteincast病理变化Tubule:degenerationcast(protein,RBC,WBC,granular)

Interstitium:hyperemia,edema

infiltrationofinflammatorycells免疫荧光---IgG和C3沿毛细血管壁粗颗粒状沉积。病理变化Circulatingimmunecomplex-mediatedproliferativeGN

病理变化电镜---位于脏层上皮细胞和GBM之间有驼峰状(hump)电子致密物沉积临床病理联系

临床上最常见肾炎类型多为5-14岁儿童通常与咽部感染后10天左右出现症状急性肾炎综合症血尿、蛋白尿、少尿水肿高血压转归：儿童预后好，成人较差大体：大红肾、蚤咬肾光镜：肾小球体积增大，细胞数增多

(1)内皮细胞和系膜细胞增生肿胀

(2)中性粒细胞和单核细胞浸润免疫荧光：颗粒状荧光IgG、C3沉积电镜：上皮下驼峰状电子致密沉积物临床表现:急性肾炎综合症急性弥漫性增生性肾小球肾炎抗原抗体抗原抗体免疫复合物炎症介质肾小球损伤内源性抗原外源性抗原循环免疫复合物原位免疫复合物肾小球损伤的炎症介质肾小球肾炎—病因和发病机制肾小球疾病基本病理变化

肾小球细胞增多基膜增厚和系膜基质增多玻璃样变和硬化炎性渗出和坏死肾小球肾小管血管肾间质上皮细胞变性、管型、萎缩消失充血、水肿、炎细胞浸润、纤维化免疫反应抗原+抗体=免疫复合物

循环免疫复合物沉积原位免疫复合物沉积炎症增生：系膜细胞、内皮细胞和壁层上皮细胞增生基底膜增厚和系膜基质增多变质：毛细血管壁纤维素样坏死，肾小球玻璃样变性和硬化肾小管上皮