妊娠期疾病的生物化学诊断

妊娠期疾病的生物化学诊断第1页/共98页第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断全国高等医药院校医学检验专业规划教材临床生物化学检验（第二版）第2页/共98页3教学目标与要求掌握：正常妊娠及妊娠早期生物化学诊断,人绒毛膜促性腺激素及人类胎盘催乳素的生物化学检验；性激素的测定；产前诊断检测指标及结果分析。熟悉：正常妊娠和异常妊娠；母体及胎儿的健康评价。了解：妊娠期母体的生物化学变化。

第3页/共98页4

妊娠（pregnancy）是胚胎（embryo）和胎儿（fetus）在母体内发育成长的过程。妊娠全过程平均约38周，是非常复杂、变化极为协调的生理过程。临床实验室以孕妇血样、尿液及羊水等为标本，不仅诊断早孕，而且还能了解胎儿在宫内发育成熟状态及早期发现遗传性疾病，并能对各种妊娠并发症做出诊断。妊娠第4页/共98页5目录

妊娠期母体的生物化学特征1妊娠与妊娠期疾病的生物化学诊断2妊娠期疾病的生物化学指标测定3母体与胎儿的评价4产前诊断5小结与展望6返回总目录第5页/共98页6

妊娠过程中产生大量雌激素、孕酮、泌乳素和皮质类固醇，影响母体的代谢、生理和内分泌系统。第一节妊娠期母体的生物化学特征第6页/共98页7一、妊娠期母体的生物化学变化妊娠期母体生物化学代谢的特点包括：对血管紧张素的抵抗性增加，脂肪利用比葡萄糖利用强，肝脏合成甲状腺素结合蛋白（thyroxinebindingglobulin,TBG）、类固醇结合蛋白、纤维蛋白原和其他蛋白质增加。第7页/共98页8（一）母体糖代谢变化

妊娠期胰岛功能旺盛，胰岛素分泌增加，故孕妇空腹血糖值稍低于非孕妇女，糖耐量试验血糖增高幅度大且恢复延迟。妊娠期孕妇肾糖阈降低，可出现尿糖。第8页/共98页9（二）母体脂代谢变化由于激素水平变化可导致高脂血症TG↑↑，HDL/LDL↓分娩后脂质恢复正常第9页/共98页10（三）母体蛋白质代谢变化

孕妇对蛋白质的需要量增加，呈氮正平衡状态；总蛋白可↓；α1、α2及β-球蛋白则缓慢逐渐↑，IgG逐渐↓，IgD↑。肝脏合成转运蛋白增多:皮质醇结合球蛋白↑甲状腺素结合球蛋白↑性激素结合球蛋白↑第10页/共98页11（四）矿物质代谢改变胎儿生长发育需要大量钙、磷、铁。胎儿骨骼及胎盘的形成，需要较多的钙，妊娠末期的胎儿体内含钙25g、磷14g，绝大部分是妊娠最后2个月内积累，至少应于妊娠最后3个月补充维生素D及钙，以提高血钙值。胎儿造血及酶合成需要较多的铁，孕妇储存铁量不足，需补充铁剂，否则会因血清铁值下降发生缺铁性贫血。第11页/共98页12二、妊娠期母体的内分泌变化

妊娠期母体的内分泌变化主要是妊娠期母体卵巢黄体分泌孕酮、血浆皮质醇(cortisol)增加，醛固酮(aldosterone）也有改变，甲状旁腺素（parathyroidhormone,PTH）增加约40%，TT4和TT3浓度升高，催乳素（lactogen）分泌增加，黄体生成素(luteinizinghormone，LH)和卵泡刺激素(follicule-stimulatinghormone，FSH)浓度降低。第12页/共98页13（一）孕酮

妊娠早期，hCG刺激黄体产生孕酮，中晚期，主要由胎盘产生足够孕酮。第13页/共98页14（二）肾上腺皮质激素（1）皮质醇

皮质醇结合球蛋白↑皮质醇代谢清除↓｝→血浆皮质醇↑第14页/共98页15（2）醛固酮球状带分泌醛固酮于妊娠期增多4倍，但起活性作用的游离醛固酮仅为30%～40%，不致引起水钠滞留。（3）睾酮内层网状带分泌睾酮增加，孕妇阴毛腋毛增多增粗。第15页/共98页16（三）甲状旁腺素

PTH增加约40%，血浆游离钙基本不变。新的分泌调控点。第16页/共98页17hCG↑具TSH样活性E2↑→甲状腺分泌T3、T4

↑→FT3、FT4不变肝合成TBG

↑｝→（四）甲状腺激素

甲状腺功能处于正常状态

血清甲状腺激素水平变化:第17页/共98页18（五）其他

催乳素分泌增加达10倍黄体生成素(LH)分泌↓卵泡刺激素(FSH)分泌↓促甲状腺激素（TSH）基本维持不变生长激素（growthhormone，GH）对刺激的反应减弱返回章目录第18页/共98页19第二节妊娠与妊娠期疾病的

生物化学诊断

妊娠本属正常生理现象，但也会出现异常。临床实验室检测在妊娠的监测上发挥着越来越重要的作用。检测孕妇血液、尿液及羊水可以了解胎儿在宫内发育的成熟状态及发现遗传性疾病，并对各种妊娠并发症做出早期诊断。第19页/共98页20一、正常妊娠及妊娠早期生物化学诊断

妊娠分期：孕早期：0～12w，胚胎发育，器官形成；10w左右，胎儿形成；孕中期：13～

27w器官逐渐成熟；孕晚期：28w及以后，器官完全成熟。第20页/共98页21（一）胚胎和胎儿的发育

胚胎和胎儿的发育过程第21页/共98页22卵子从卵巢排出↓输卵管↓伞部的检拾作用输卵管↓收缩迅速送至壶腹部↓受精卵(孕卵)进入宫腔↓约3～4天的细胞反复分裂(卵裂)↓输卵管子宫端(桑椹胚)↓宫腔(继续分裂),体积增大(称为囊胚)发育成囊胚

囊胚的发育过程第22页/共98页23胎盘（placenta）

是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状绒毛与底蜕膜构成。具有多种功能。

胎盘第23页/共98页241.人类绒毛膜促性腺激素产生部位：合体滋养层细胞。结构：糖蛋白MW:37.9kD，α和β亚基组成二聚体。作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支持早期胚胎发育的需要。hCG与TSH、LH和FSH的α亚基高度同源，所以检测hCG时检测的是β亚基。（二）妊娠早期的生物化学诊断第24页/共98页25

检测方法

红细胞凝集抑制反应（hemagglutinationinhibition

reaction,HAI）乳胶凝集抑制测定法（latexagglutinationinhibitionassay,LAI）放射免疫测定法（RIA）酶联免疫吸附测定（ELISA）胶体金免疫层析测定法（colloidalgoldimmunochromatographyassay,GICA）化学发光免疫测定（CIA）荧光免疫测定法（fluoroimmunoassay,FIA）等第25页/共98页26临床意义①诊断早期妊娠，检测hCG浓度可在受孕后1周诊断怀孕②宫外孕的早期诊断。因hCG是妊娠时所分泌的特异性激素，所以β-hCG可用于协助宫外孕早期未破裂的诊断第26页/共98页27③另外β-hCG升高还有下列几种可能：葡萄胎、某些疾病或肿瘤。在内分泌疾病中，如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等hCG也可增高。近年来发现恶性肿瘤如胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等血中hCG也可升高。第27页/共98页282．胎盘催乳素（placentallactogen,PL）

产生部位：合体滋养层细胞结构：单链多肽MW：22.279kD，与生长激素有96%同源性。与催乳素有67%同源性作用：催乳；代谢调节；促进生长；促黄体生成；促红细胞生成；刺激醛固酮分泌第28页/共98页29检测方法：采用电化学发光法。临床意义：1.诊断滋养层细胞疾病；

2.预测先兆流产;

3.预测先兆子痫、胎盘功能不全或胎儿宫内窒息。第29页/共98页30

3.胎盘甾体类激素胎盘产生许多甾体类激素:

主要是孕酮、雌酮（E1）、雌二醇（E2）和雌三醇（E3）等。第30页/共98页31(1)孕酮

孕酮是合体滋养细胞合成并分泌到母体血中的一种激素，其主要作用是维持妊娠早期黄体发育并刺激黄体产生孕酮，支持胚胎发育。孕酮量的变化情况是衡量黄体功能是否正常的一个可靠指标。孕酮水平反应滋养细胞的功能是否正常。异位妊娠患者滋养细胞的活力明显低于宫内妊娠，因而异位妊娠患者孕酮水平较低，据此可作为诊断早期异位妊娠的指标之一。第31页/共98页32测定方法：采用电化学发光法。临床意义：孕酮测定用于生殖诊断、排卵期的检出和黄体期的估计。孕酮水平增高：表现女性排卵。孕酮病理性增高可见于黄体化肿瘤、卵巢囊肿、分泌孕酮等类固醇激素的肿瘤等疾病。孕酮水平降低：病理性孕酮降低可见于垂体功能衰竭、卵巢功能衰竭、胎盘功能低下、妊娠毒血症、胎儿死亡等。(1)孕酮第32页/共98页33(2)雌二醇

来自胎儿和母体肾上腺的硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）是制造胎盘E1和E2的主要前体物质，而由胎儿肝脏利用DHEAS产生的16α-OH-DHEAS是E3的主要前体物质。测定方法：采用电化学发光法。第33页/共98页34临床意义

血清雌二醇水平下降时，受精卵经输卵管运行至子宫腔的时间延长，导致孕卵停留于输卵管的时间较长，增加了胚泡着床于输卵管的几率。异位妊娠继续发育者血E2浓度不随hCG增加而增加，而异位妊娠流产者血E2浓度有随hCG增加而增加的倾向，并且继续发育者的均值明显高于流产者，认为异位妊娠继续发育，E2浓度需维持在一定范围，如浓度过低，胚胎可能死亡。第34页/共98页35另一方面亦说明hCG能刺激E2的产生，在胚胎生长发育中，血中的浓度有上升趋势，通过结合E2有上升的特点，动态监测妊娠黄体及胎盘分泌类固醇激素的能力，可以对异位妊娠继续发育状况进行预测。第35页/共98页36妊娠期血清hCG浓度变化表

妊娠期（周）hCG(1×103U/L)受精后距末次月经240.005~0.1350.2~34610~805~127~1490~50013~2415~265~8026~3827~403~15第36页/共98页37二、异常妊娠的生物化学诊断

怀孕期间有许多异常现象可能发生，导致异常妊娠。在此主要介绍异位妊娠（ectopicpregnancy）和妊娠滋养细胞疾病（gestationaltrophoblasticdisease,GTD）。第37页/共98页38（一）异位妊娠

受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠。异位妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同而分为：输卵管妊娠（tubalpregnancy）、卵巢妊娠（ovarianpregnancy）、腹腔妊娠（abdominalpregnancy）、阔韧带妊娠（broadligamentpregnancy）、宫颈妊娠（cervicalpregnancy）。见图21-2：第38页/共98页39图21-2异位妊娠的部位第39页/共98页40（二）妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病，一般分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌（简称绒癌）等。第40页/共98页411.葡萄胎

由于滋养层细胞增生和绒毛间质水肿，使绒毛变成大小不等的小泡，相互间有细带相连，如成串的葡萄状。病变的绒毛失去吸收营养的功能，致使胚胎早期死亡，经自溶而被吸收。临床表现：停经及阴道出血，子宫异常增大，妊娠中毒症的症状等。

葡萄胎第41页/共98页422.侵蚀性葡萄胎

葡萄胎的小泡样组织已超过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其它部位发生转移者称之。5%～20%由葡萄胎恶变成。诊断：葡萄胎排空后＞2个月尿妊娠试验仍持续阳性或一度阴性后有转阳性者，诊断性刮宫。侵蚀性葡萄胎（恶性葡萄胎）第42页/共98页43（choriocarcinoma）是一种继发于正常或异常妊娠之后的滋养细胞肿瘤。绝大多数绒癌的发生与妊娠有关，40%～50%继发于葡萄胎后，30%继发于流产后，20%～30%继发于足月产之后。绒毛膜癌（绒癌）3.绒毛膜癌第43页/共98页44（三）异常妊娠的生物化学诊断

血hCG测定可用于诊断异位妊娠或异常宫内妊娠，由于患者体内hCG水平较低，需要灵敏度高的方法如RIA或ELISA方法进行检测，后一种更方法简便、快速，适用于急诊。hCG阴性可排除异位妊娠，阳性则需要鉴别正常或异位妊娠，异位妊娠时往往血hCG的浓度降低。第44页/共98页451.母体血清及尿液hCG检测

血hCG测定可用于诊断异位妊娠或异常宫内妊娠，对滋养细胞肿瘤来说，hCG为一特异而敏感的肿瘤标记物，能反映病变的消长，是诊断和检测治疗效果的主要参照指标之一，也是理想的随访指标。第45页/共98页462.母体血清hPL检测

滋养叶细胞疾病时hPL较正常妊娠低，hCG较正常妊娠明显升高，hCG/hPL比值较正常妊娠增高100倍以上。这种hPL与hCG分离的现象，对滋养叶细胞疾病的诊断很有意义。第46页/共98页47三、妊娠期特有的疾病的生物化学诊断妊娠期特有疾病主要有:

妊娠期高血压综合征（pregnancyinducedhypertension,PIH）

HELLP综合征（hemolysis,elevpreatedliverenzymes,andlowplateletssyndrome,HELLPsyndrome）妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP）等。第47页/共98页48(一)

妊娠期高血压综合征（PIH）

妊娠期高血压疾病分为轻、中、重三型，重型妊娠期高血压疾病又包括先兆子痫和子痫。先兆子痫的特征是在妊娠20周后血压≥160/110mmHg、++～++++蛋白尿伴水肿，在先兆子痫的基础上有抽搐及昏迷即为子痫。第48页/共98页49（1）血液学检查：低血容量及血液粘度高是发生妊娠期高血压病的基础。（2）尿液检查：妊娠期高血压疾病患者出现不同程度的蛋白尿，尿蛋白≥300mg/24h，其含量随病情而异。（3）其他：ALT、AST升高，清蛋白缺乏的低蛋白血症，

A/G比值倒置，血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。PIH生物化学检验第49页/共98页50（二）妊娠期肝脏疾患妊娠性脂肪肝：氨基转移酶浓度轻度上升（AST的上升幅度高于ALT）；血清总胆红素浓度常大于171µmol/L。妊娠脂肪代谢改变肝内脂肪小泡堆积妊娠性脂肪肝第50页/共98页51（三）HELLP综合征微血管病理性溶血性贫血弥散性血管内凝血（DIC）PIH

肝肾损害HELLP1.肝脏酶谱升高2.LDH急剧升高3.AST和ALT达正常上限的2~10倍

4.血小板减少

返回章目录第51页/共98页52

四、妊娠合并的其他疾病

妊娠期孕妇体内抗胰岛素样物质增加，使原有糖尿病加重或出现妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus,GDM）。妊娠期可出现许多独特的肝功能紊乱，尤其以急性肝炎常见。急性肾盂肾炎与慢性肾炎也较常见。第52页/共98页53（一）糖尿病

妊娠合并糖尿病包括两种情况，即妊娠前已有糖尿病和妊娠后才发生或首次发现的糖尿病。后者又称GDM。糖尿病孕妇中以GDM为主，占80%以上。第53页/共98页54妊娠合并糖尿病对妊娠的影响妊娠合并糖尿病对母儿的影响及影响程度取决于糖尿病病情及血糖控制情况。糖尿病孕妇抵抗力下降，易合并感染，以泌尿系统感染最常见，同时患妊娠期高血压疾病危险性增加。高血糖可使胚胎发育异常甚至死亡，流产率达15%～30%。糖尿病孕妇易发生酮症酸中毒，是引起孕妇死亡的主要原因之一。第54页/共98页55（二）肾脏疾病妊娠能使已有的慢性肾炎加重，妊娠后患急性肾盂肾炎的危险性增加。

第55页/共98页561.急性肾盂肾炎急性肾盂肾炎是妊娠期最常见的泌尿系统合并症，多发生于妊娠晚期及产褥早期。实验室检测血白细胞增高，尿沉渣见成堆的脓细胞。尿培养细菌阳性，多为大肠杆菌。急性期肾功能多无改变。第56页/共98页572.慢性肾炎

慢性肾炎是由多种原因引起原发于肾小球的一组疾病，临床特征为蛋白尿、血尿、水肿、高血压，后期出现贫血及肾功能障碍。一旦血压超过160/110mmHg，血肌酐>265.2µmol/L，积极治疗仍不能控制时，应终止妊娠；血压在150/100mmHg以下，血肌酐<132.6µmol/L可以继续妊娠，但应对母儿进行全面监护。每月测定肾功能，定期检查血红蛋白及血清清蛋白，纠正贫血及低蛋白血症。密切监测胎盘功能、胎儿生长发育情况及胎儿成熟度。返回章目录第57页/共98页58妊娠期疾病的生物化学指标主要是妊娠和异常妊娠的早期诊断指标，以及妊娠合并其他疾病的诊断指标。第三节妊娠期疾病的生物化学指标测定第58页/共98页59蛋白类激素是胎盘合成的主要激素，主要的有hCG、胎盘催乳素（placentallactogen,PL），其中hCG是胎盘内最重要的激素。（一）人类绒毛膜促性腺激素（二）胎盘催乳素一、蛋白类激素测定第59页/共98页60二、胎盘激素

胎盘具有合成物质能力，主要合成激素和酶。主要的蛋白类激素有hCG、胎盘催乳素（PL）。甾体类激素（steroidshormone）包括孕酮(progesterone，P)、雌酮（E1）、雌二醇（E2）和雌三醇（E3）等。主要的酶有缩宫素酶（oxytocinase）、耐热性碱性磷酸酶（HSAP）等。还能合成前列腺素、多种神经递质和多种细胞因子及生长因子。返回章目录第60页/共98页61第四节母体与胎儿的评价一、母体的评价妊娠前的健康状况评价应包括：

病史（尤其是否患有糖尿病）、生育史、家庭史、内科检查和实验室检查，相关的实验室检测有红细胞比积、ABO血型、Rh血型、红细胞抗体筛查、尿液分析、风疹病毒效价、脱落细胞涂片、快速血浆反应素实验、淋球菌培养以及乙肝表面抗原检查等。第61页/共98页62此外，对高危人群应作肝炎病毒、HIV及禁忌药物的筛查。必要时还应进行地中海贫血和镰状红细胞贫血的基因检查。推荐补充叶酸以减少胎儿神经管病变的风险。妊娠24～28周时，应进行葡萄糖耐量试验。有时还应该在24～30周时筛查病人早产的风险。一、母体的评价第62页/共98页63二、胎儿的评价

胎儿成熟度的检测项目很多，其中以胎儿肺成熟度最能反映胎儿出生后的生存能力，所以临床上常常通过检测胎儿肺成熟度来了解胎儿成熟情况。胎儿先天性缺陷常用筛查指标：母体血清AFP、hCG、游离E3检测及羊水中AFP测定，卵磷脂／鞘磷脂比值测定，睾酮测定等。第63页/共98页64（一）胎儿肺成熟度评价试验1.卵磷脂／鞘磷脂比值（L／S）2.羊水双饱和磷脂酰胆碱（DSPC）测定3.磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol，PG)测定4.泡沫稳定性实验（foamstabilityindex，FSI）5.荧光偏振(fluorescencepolarizationassay，FPA)6.薄层小体计数（lamellarbodiescounts）第64页/共98页65标本的收集和处理：

超声导引经腹壁或阴道穹隆膜穿刺羊膜腔采集羊水离心除去残渣立即测定4℃冷藏

返回章目录第65页/共98页661.羊水卵磷脂/鞘磷脂比率和双饱和磷脂酰胆碱

肺表面活性物质的最主要活性成分是DSPC，约占卵磷脂的85%。在羊水中的浓度随着妊娠期的延长而增加。鞘磷脂是肺表面活性物质的次要成分，几乎所有鞘磷脂都来自于不成熟的肺。

L/S常随妊娠期延长而增加，与胎儿肺成熟度密切相关。第66页/共98页67L/S>2.0、DSPC>5mg/L提示肺成熟。母亲有糖尿病，L/S>3、DSPC>10mg/L,才提示肺成熟。在多胎妊娠，对每个胎儿羊膜腔均应取样。结果解释第67页/共98页68

肺成熟度组合试验同时测定L/S比率、饱和卵磷脂在总卵磷脂中的比率以及磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇在总磷脂的比率。通过冷丙酮沉淀法将高度饱和的卵磷脂与低饱和卵磷脂分离，以便确定饱和的卵磷脂在总卵磷脂中的比率。

2.肺成熟度组合试验第68页/共98页69结果解释

L/S>2.0、PG在丙酮沉淀部分中所占比率>3%提示肺成熟。将酸性PG和PI从卵磷脂中分离出来，其提供的L/S比率更加准确。

PG＞2.0µmol/L时，提示胎儿成熟。第69页/共98页70

羊水中肺表面活性物质达到足够浓度时，能够形成一个高度稳定的膜，从而支撑泡沫的架构。但乙醇能将该类物质从膜中除去。在固定体积的未稀释羊水中，逐渐增加乙醇量并混合，在羊水能支持泡沫稳定的情况下，记录所需乙醇的最大体积。

3.泡沫稳定性指数第70页/共98页71FSI＞0.47为肺成熟。

实验必须在20℃～25℃下进行，温度过高或过低都会影响泡沫的稳定性。结果解释第71页/共98页72

用已二烯（DPH）作为荧光染料，结果以荧光偏振值报告用NBD-PC或PC-16

，结果以磷脂/清蛋白（mg/g）报告FPA是目前最普遍使用的定量方法，比测定L/S比率更加准确4.荧光偏振(FPA)第72页/共98页73结果解释

荧光偏振值＜260mP提示肺明显成熟，＞290mP提示肺不成熟。

羊水中血液污染>0.5%，会降低P值结果。以<230mP为明显成熟、＞290mP为不成熟。磷脂/清蛋白（mg/g）临界值是70mg/g清蛋白。第73页/共98页74

5.薄层小体计数

使用标准血细胞计数仪的血小板通道，可以对羊水中薄层小体微粒直接进行计数测定。这些表面活性物质颗粒从2~20fl不等，用全血细胞的血小板计数和血小板大小测定的方法可对这些颗粒进行定量。该法性价比好，结果可靠，许多研究者主张用该法快速测量胎儿肺成熟度。第74页/共98页75结果解释

参考范围为：薄层小体计数≥5.5×104/µl（离心标本）或≥6×104/µl（未离心标本）。第75页/共98页76（二）胎儿先天性缺陷

常见胎儿先天性缺陷主要有神经管缺陷、Down综合征及18三体综合征。

AFP、hCG、游离E3是胎儿先天缺陷母体血清筛查最重要的三个指标。三种物质的测定可以发现大多数的胎儿神经管缺陷、Down综合征和18三体综合征，hCG还可以用于正常妊娠和异位妊娠的诊断和某些肿瘤的监测，而AFP也可以作为肿瘤标志物使用。第76页/共98页77

1.胎儿神经管缺陷

（neuraltubedefects，NTDs）

NTDs发生于胚胎发生期。如神经管不能融合，会导致永久性的脑或（和）脊髓发育缺陷，即无脑畸形、脊柱裂和脑积水。90%的神经管缺陷是属于多因素遗传病。叶酸缺乏与神经管缺陷有关，可能是叶酸缺乏导致同型半胱氨酸代谢紊乱所致。第77页/共98页78叶酸缺乏同型半胱氨酸代谢紊乱神经管缺陷AFP大量进入羊水

母体血液中AFP浓度增加

测定母体AFP水平可检出约90%的开放性神经管缺陷

胎儿神经管缺陷机制与检测第78页/共98页79

这种综合征是最常见的染色体的严重病变，是由于21号染色体长臂1区到3区（q22.1～q22.3）的额外复制所致。临床表现：智力发育迟缓，肌张力减退，胸廓扁平，先天性心脏病。实验室检查：母体血清AFP↓、hCG↑、

游离E3↓。2.Down综合征（Down’ssyndrome，D）第79页/共98页80这种染色体病的病因是减数分裂时染色不分裂，造成胎儿18号染色体额外复制；25%的患儿有脊柱裂或脐突出；实验室检查：母体血清AFP、hCG、游离E3均降低。

3.18三体综合征返回章目录第80页/共98页81第五节产前诊断

产前诊断(prenataldiagnosis)又称宫内诊断，是现代医学遗传学与临床医学相结合而发展起来的一门新兴学科，它是通过直接或者间接方法了解胎儿在子宫内健康状况及有无遗传病和先天缺陷。第81页/共98页82

产前诊断方法依据取材和检查手段的不同，一般分为两大类，即创伤性方法和非创伤性方法。产前诊断方法主要包括：①直接采取绒毛或从羊膜腔抽取羊水、脐带血或胎儿组织检测；②羊膜腔外、子宫外如超声、羊膜腔镜；③取孕妇外周血或尿检查。第82页/共98页83产前诊断的手段①物理学手段②生物化学方法③细胞遗传学④分子遗传学第83页/共98页84

一、产前诊断的适应症1.高龄产妇，尤其是40岁以上孕妇2.曾有异常新生儿或者胎儿的孕妇3.无症状异常基因携带或基因缺失的夫妻4.易患某种遗传病的特殊人群5.曾有接触、暴露或服用致畸物质的孕妇第84页/共98页856.检测胎儿发育是否正常7.有异常胎儿超声波检查结果者（含羊水过多者）8.妊娠早期、中期血清筛查阳性的孕妇9.疑为宫内感染的胎儿第85页/共98页86

二、检测指标及结果分析（一）羊水脂肪细胞（二）羊水肌酐（三）羊水卵磷脂/鞘磷脂比值（四）羊水泡沫试验（五）羊水胆红素第86页/共98页87（六）羊水淀粉酶（amylase,AMS)（七）羊水反三碘甲状腺原氨酸（reversetriiodothyonine,rT3）（八）染色体分析（九）基因分析返回章目录第87页/共98页88（一）羊水脂肪细胞羊水脂肪细胞出现率：>20%，表示胎儿皮脂腺成熟；10%～20%为可疑；<10%为未成熟；>50%为过渡型；如羊水脂肪细胞超过10%，妊娠期则已在36周以上第88页/共98页89正常胎儿≥176.5µmol/L；临界值132.4µmol/L；<132.4µmol/L提示胎儿肾小球发育不成熟。羊水中肌酐水平高低，代表胎儿在发育过程中肾脏对肌酐廓清作用的强弱。本实验不仅反映胎儿肾小球的成熟度，也是反映胎儿成熟度的一种较为可靠的检测指标（二）羊水肌酐第89页/共98页90羊水中胆红素的量不仅可以反映胎儿肝脏成熟情况，而且还可了解因母儿血型不合所致胎儿溶血的程度。正常胎儿<1.71µmol/L。1.71～4.61µmol/L为临界值，胎儿可能有不正常情况；>4.61µmol/L胎儿安全受到威胁；>8.03µmol/L多有胎儿窘迫；如果达到16.2µmol/L时