奥曲肽消化疾病应用

奥曲肽消化疾病应用第1页/共31页常见应用病种食管胃静脉曲张出血胰腺手术并发症急性胰腺炎肠瘘胰瘘肠梗阻放疗/化疗相关性腹泻第2页/共31页食管胃静脉曲张出血中华内科杂志;2006:45(6):524-526第3页/共31页奥曲肽的作用机理选择性减少门静脉

及其侧枝的血流量与压力降低食管胃底曲张静脉的压力拮抗胰高糖素对内脏血管的扩张作用抑制胰液分泌，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌

第4页/共31页善宁作用时间更长、代谢更稳定生长抑素及善宁在小鼠中的代谢PlessJ.ScandJGastroenterol1986;21(suppl119):54-641005001/121/61/32/313620生长抑素善宁未变化浓度(%)小时第5页/共31页6善宁®选择性更好、副作用更低生长抑素SST-1SST-2SST-3SST-4SST-5脑胃肠道肝脏胰腺肾上腺脑垂体胰腺胃肠道肾上腺脑垂体胃肠道脑心脏胰腺胃肠道肺脑垂体胃肠道胰腺第6页/共31页7善宁®药理作用更强善宁®ID50(µg/kg/h)生长抑素ID50(µg/kg/h)作用强度以天然生长抑素为1抑制生长激素0.041.745抑制胰岛素抑制胰高血糖素0.0750.811对生长激素抑制的选择性高，对胰岛素影响小对中枢神经系统、运动功能、生物胺和心血管系统无明显影响ScarpignatoC(ed):Octreotide:FromBasicSciencetoClinicalMedicine.ProgBasicClinPharmacol.Basel,Karger,1996;(10):54-72第7页/共31页善宁1分钟内起效，持续有效降低门脉压吴云林等，中华消化杂志，1995,2(15):11-14一项10例肝硬化食管静脉曲张患者，静脉内推注0.1mg善宁®后，测定其后10分钟曲张静脉内压力变化。第8页/共31页善宁多种给药方式，适合临床不同需求半衰期：90-120分钟无反跳高分泌现象既可以静脉输注，又可以皮下注射，常用方法：奥曲肽50µg静注，后以25-50µg/h静脉维持生长抑素善宁半衰期：1-3分钟有反跳高分泌现象必须持续静脉输注常用方法：生长抑素250µg静推，后以250-500µg/h静脉维持第9页/共31页10善宁®止血迅速，优于生长抑素％善宁®50μg/h在3、6、12小时止血疗效显著高于生长抑素止血率（％）*p<0.05给药方法：奥曲肽组(n=36)：奥曲肽100μ静脉推注后，50μg/h维持36h生长抑素组(n=34)：生长抑素250μg静脉推注后，250μg/h维持36h金瑞等，ChinJCliniHepatol,August1999,Vol.15,No.3,163-165,182第10页/共31页11善宁®50µg/h—

治疗及预防一线用药奥曲肽全国协作组.中华消化杂志，2005，1（25)：37-40给药方法：奥曲肽200μg静脉推注后，50μg/h维持5天72小时第11页/共31页ALAI.SHARARAetal.NEnglJMed,2001；345：669-681食道、胃底静脉曲张出血

静脉注射奥曲肽或特利加压素急诊内镜治疗未继续出血执行预防计划奥曲肽持续静脉滴注1-2天早期复发再次内镜治疗复发不能控制的出血气囊填塞考虑TIPS新英格兰医学杂志：食道、胃底静脉曲张治疗指南第12页/共31页重复套扎/硬化疗法TIPS.上消化道出血的患者疑为食道静脉曲张出血开始奥曲肽:50ug推注,以后50ug/h持续维持急症内镜检查非曲张静脉出血食管胃静脉曲张出血内镜下套扎/硬化疗法止血效果不肯定继续使用奥曲肽2-5天停奥曲肽，如有再出血高危因素存在可继续使用再出血止血成功停奥曲肽CanadianJournalofGastroenterology1997,vol.11,339-343加拿大--急性上消化道出血的治疗指南第13页/共31页14小结善宁®50ug/h––强效止血，快速起效----1分钟内起效，总止血率高达91.7%指南及共识推荐善宁50µg/h作为治疗和预防的一线药物第14页/共31页常见应用病种食管胃静脉曲张出血胰腺手术并发症急性胰腺炎肠瘘胰瘘肠梗阻放疗/化疗相关性腹泻第15页/共31页16胰腺手术并发症胰腺术后并发症主要有：死亡(90天之内)胰液漏出胰瘘脓肿积液败血症肺功能不全肾功能不全出血术后急性胰腺炎心血管休克第16页/共31页17胰腺术后并发症的发生率刘威.中国普通外科杂志;2004;13(12):927-929第17页/共31页18胰腺术后胰瘘的病理生理第18页/共31页19善宁®围手术期作用机理减少消化道腺体的内分泌激素（胃泌素、促胰腺素等）的分泌抑制消化道的外分泌（如分泌胃酸、胰液、肠液以及各种消化酶）减慢胃肠道蠕动，调节水和电解质的运转第19页/共31页20善宁®显著降低术后并发症44.6%29.6%16.4%P=0.007善宁®组与安慰剂组相比，术后并发症发生率具有显著差异FriessH.Etal.BrJSurg1995:82:1270-1273第20页/共31页21善宁®--显著减少术后各种并发症结论：善宁®组与对照组相比，术后并发症发生率具有显著差异。P<0.007PederzoliP.BassiC.Etal.BrJSurg1994:81:265-269第21页/共31页22善宁®-----显著减少术后胰漏发生率5.26%22.2%76.3%P<0.05结论：善宁®组与对照组相比，术后胰漏发生率下降76.3%刘威.中国普通外科杂志;2004;13(12):927-929第22页/共31页23善宁®-----显著减少术后胰液引流量P<0.05胰液引流量（ml/24h)结论：善宁®组与对照组相比，术后显著减少胰液引流量。刘威.中国普通外科杂志;2004;13(12):927-929第23页/共31页24小结善宁®––有效降低胰外手术并发症----胰外手术并发症降低至16.4%，胰瘘发生率降低至5.26%多种给药方式，适合临床不同需求第24页/共31页急性胰腺炎急性胰腺炎是消化酶自身消化的化学性炎症主要临床表现为急性腹痛伴恶心呕吐血、尿淀粉酶升高重症:出现局部并发症及/或全身并发症治疗轻症:禁食+补液+对症治疗重症:综合治疗，“胰腺休息”为基础，个体化治疗，合并感染应行手术治疗奥曲肽在重症急性胰腺炎治疗的重要地位第25页/共31页胰瘘、肠瘘处理

胰瘘首先是抑制胰腺分泌，包括体外营养支持、抑制胰酶活性和使用生长抑素及类似物其次是胰瘘引流，包括各种经皮置管引流手术引流和经内镜引流

肠瘘营养支持、抗感染、减少肠液分泌封堵瘘管、维持内环境稳定

奥曲肽的使用促进瘘管愈合以及选择性手术治疗等综合措施第26页/共31页肠梗阻禁食

留置胃管、持续胃肠减压

纠正因肠梗阻所引起的全身生理紊乱奥曲肽减少胃肠液分泌

解除梗阻

支持治疗

手术治疗第27页/共31页奥曲肽在重症医学科的适用患者疾病或手术可能的并发症善宁作用机制胰腺炎抑制胰酶分泌，改善胰腺微循环，提高网状内皮系统的抗炎功能肠梗阻1，减少胃肠液分泌，增加水电解质吸收，减轻肠壁水肿2，改善肠壁血液循环，加速炎症消退3，抑制胃肠蠕动胰外手术（胰腺癌，胰头癌，胰头占位，胰腺损伤，十二指肠及乳头部癌，壶腹周围癌，十二指肠间质瘤，胆总管癌等）出血胰瘘，胆瘘，十二指肠瘘（>70岁，糖尿病等术后急性胰腺炎收缩内脏血管降低血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解抑制消化液（胃液，肠液，胆液，胰液）分泌抑制胰酶分泌，改善胰腺微循环，提高网状内皮系统的抗炎功能肝脏切除术（肝癌，肝外伤，肝脓肿，肝内胆管结石，胆道出血等）胆漏（高危人群：>70岁，糖尿病，贫血等）1，抑制消化液（胃液，肠液，胆液，胰液）分泌2，抑制胃肠道平滑肌蠕动和肠上皮的化生胃癌出血（胃癌病人本身容易存在凝血机制障碍）吻合口漏，十二指肠残端漏（年龄>70，糖尿病，贫血是需重点预防的高危病人）术后急性胰腺炎术后倾到综合征生长抑素类似物能抑制胃癌生长——出自内科学第七版401页收缩内脏血管降低血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解抑制消化液分泌，减少漏出抑制胰酶分泌，改善胰腺微循环，提高网状内皮系统的抗炎功能延缓胃排空和小肠传输，抑制胰岛素和肠段分泌激素释放，增加小肠水钠吸收上消化道出血1，选择性减少门静脉及侧枝的血流量和压力2，降低食管胃底曲张静脉的压力3，拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用4，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解而出血起始快速静脉滴注５０μｇ、继以２５～５０μｇ／ｈ持续静脉滴注，疗程５天——2010急性上消化道出血急诊诊治专