第一节制剂 概 述

/第一节概述一。定义、特点片剂（ｔablets）系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。根据应用目的和制备方法,可改变其大小、形状、片重、硬度、厚度、崩解和溶出的特性及其它特性。极大部分片剂用于口服,也有用于舌下、口腔粘膜或阴道粘膜。由于其使用方便,质量稳定,生产机械化程度高等多种原因，片剂在世界各国药物制剂中占有重要地位，是最广泛应用的一种剂型，在我国历年药典二部中,片剂占4０%左右。片剂创用于19世纪40年代,20世纪5０年代前,片剂的生产主要凭经验，20世纪50年代初由HｉgｕｃhiT等人研究并科学地阐明片剂制造过程中的规律和机理以来，对片剂的研究日趋深入。2０世纪60年创立生物药剂学,对片剂及其他口服固体制剂指出了更科学的标准，更保证了片剂应用于病人的安全性和有效性.同时片剂的生产技术、机械设备也有很大发展，如流化喷雾制粒，湿法高速制粒，高速自动控制压片机，自动程序包衣设备等以及新型优质辅料的开发和利用等，对改善片剂的生产条件、提高片剂的质量和生物利用度等均起到重要的作用。片剂的优点为：①可以制成不同类型的各种片剂,例如：分散(速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等,也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。②质量稳定，剂量准确，应用方便。③片剂是将药物粉末(或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂体积小,携带、运输、贮存方便。④生产机械化、自动化程度高，成本较低。片剂的缺点：①婴、幼儿和昏迷病人服用困难.②处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题。一、定义、特点二、片剂的分类按制法的不同,片剂可分为压制片(cｏmpressedtabｌeｔｓ)和模印片（ｍoldeｄtabｌets)两类.现代广泛应用的片剂几乎都是压制片剂。模印片已极少应用，故不再介绍。按用途和用法的不同,片剂可分为口服片剂、口腔用片剂和其他途径应用的片剂,分述如下：1.口服片剂指供口服的片剂，此类片剂中的药物主要是经胃肠道吸收而发挥作用,亦可在胃肠道局部发挥作用。(1）普通片（conventｉoｎaｌtableｔs)即普通压制片，是指将药物与辅料混合压制而成，一般用水吞服,应用最广.一般不包衣的片剂多属此类。(2)包衣片（coaｔedtabletｓ）指在压制片（既素片或称片芯)外包衣膜的片剂,一般包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性,掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等.包衣片可分为以下几种.①糖衣片(ｓugａｒcｏaｔedtablets)主要用糖作为包衣材料包制而成的片剂。②薄膜衣片（fｉｌmcoａteｄtablｅｔs)外包高分子材料形成薄膜衣层的片剂.③肠溶衣片（ｅntｅricｃoatedｔａblｅts)外包在胃液中不溶而在肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防止药物在胃液中破坏，或药物对胃的刺激性等.(３)多层片（mulｔilayeｒtablｅts）由两层或多层（组成、配方或色泽不同)组成的片剂,制成多层片的目的有避免各层药物的接触，减少配伍变化,调节各层药物的释放，作用时间等.亦有改善外观的作用。可上下分层或里外分层。（４）咀嚼片（chewaｂletａbletｓ）指在口腔中嚼碎后咽下的片剂，此类片剂较适合于儿童或吞咽困难的患者，常加入糖类及适宜香料以改善口感.(5)溶液片（soｌutｉonｔａbleｔs）临用前加水溶解成溶液的片剂,除了口服用还有作其它用途者。口服溶液片可达速效目的,如阿斯匹林水溶片。其他特殊用途者，如昇汞、季胺类杀菌用药物片剂，口服有毒,就加鲜明的标帜,注明不得入口。(６）泡腾片(ｅffｅrvesｃｅnttablｅｔs）指含有泡腾崩解组分的片剂,泡腾片遇水可产生二氧化碳气体，使片剂快速崩解，多用于可溶性药物的片剂，如维生素C泡腾片。（７）分散片（dispensibletableｔs）系遇水可迅速崩解、均匀分散的片剂,分散片可吞服或加水分散后服用.如阿斯匹林分散片。2。口腔用片剂（１)口含片（ｂucｃaｌｔablets）又称含片，是指含在口腔内,药物缓缓溶解而产生持久局部作用的片剂，多用于口腔及咽喉疾患,可在局部产生持久的疗效.如含碘喉症片,银黄含片，一般硬度较大，不应在口中快速崩解。（2)舌下片(ｓublinｇｕalｔａblets）指置于舌下，能迅速溶化的片剂。其中药物通过舌下粘膜快速吸收而显现速效的作用,可防止胃肠液ｐH值及酶对药物的不良影响,并可避免肝脏的首过效应,如硝酸甘油舌下片.３．其他途径应用的片剂(1）阴道用片（ｖaｇｉnalｔａｂｌetｓ）指置于阴道内应用的片剂。多用于阴道的局部疾患，也用于计划生育等。起消炎、杀菌、杀精子及收敛等作用。常制成泡腾片,以增大铺展面积，延长滞留时间等.（２）植入片（imｐlantｔaｂlets)指植入（埋入)体内慢慢溶解并吸收,产生持久药效(长达数月至数年）的片剂。适用于剂量小并需长期应用的药物.近年来还有口服速溶片，或口融片（melt－in—moｕthtａbletｓ），此类片剂服用方便，不用水送服亦易吞咽，特别适用于吞咽固体制剂困难、卧床病人和老、幼病人服用，吸收快[1]。其他如注射用片现已很少应用.片剂虽有很多种类，但目前应用最广的是口服压制片，如未特指,本章讨论的均为口服压制片的内容.第八章散剂、颗粒剂、胶囊剂第二节粉碎、筛分与混合一、粉碎二、筛分三、混合第三节散剂一、散剂的定义、特点及应用二、散剂的制备工艺三、散剂的质量检查四、处方举例第四节颗粒剂一．定义、特点与应用二、颗粒形成原理三、颗粒的制备、工艺及影响因素四、质量控制与稳定性评价五、举例第五节胶囊剂一、概述二、空心胶囊与胶皮三、内容物的性质与质量四、硬胶囊剂的制备工艺五、软胶囊及其它胶囊剂的制备六、质量控制与稳定性评价七、举例第七章散剂、颗粒剂、胶囊剂第一节固体制剂概述本章与下一章介绍的是常用的固体剂型。在这里，我们首先以片剂为例，介绍一些有关固体剂型的共性问题:显然,某片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物（称为溶出度不合格)，该片剂将无法发挥其应有的疗效，也就是说，片剂口服后,必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。上述几个过程可以图解如下：片剂──→崩解(裂碎成小颗粒)──→药物从小颗粒中溶出──→胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器官──→发挥治疗作用未崩解的片剂,其表面积十分有限,溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了众多的小颗粒,所以总表面积急剧增加,药物的溶出量和溶出速度一般也会大大加快。对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说,下述Ｎｏｙeｓ—Whitｎey方程可说明剂型中药物溶出的规律。Nｏyes—Wｈiｔney方程的形式是：dC/ｄｔ=kSＣs式中：dC/dｔ──溶出速度；k──溶出速度常数；S──溶出质点暴露于介质的表面积；Cｓ──药物的溶解度。上式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数ｋ、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Ｃｓ成正比.故而可采取以下一些的方法来加以改善药物的溶出速度：①可采用药物微粉化的方法来增加表面积Ｓ，从而加快药物的溶出速度。②制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小,表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，粉碎的实际效率不高，与此同时，这种疏水性的药物粒径减小、比表面积增大，会使片剂的疏水性增强,不利于片剂的崩解和溶出。如果将这种疏水性的药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物，则药物与辅料的粒径都可以降低到很小，又由于辅料的量多，所以在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅料的粒子,这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集，使其稳定地存在于混合物中；当水溶性辅料溶解时,细小的药物粒子便直接暴露于溶出介质，所以溶解（出）速度大大加快.例如，将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物与20倍的乳糖球磨混合后干法制粒压片，溶出速度大大加快.③制成固体分散物：将难溶性药物制成固体分散物,使药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中是改善溶出速度的有效方法,例如，用吲哚美辛与ＰEG６0０Ｏ（1：9)制成固体分散物后，再加入适宜辅料压片，其溶出度可得到很大的改善.④吸附于“载体"后压片:将难溶性药物溶于能与水混溶的无毒溶剂（如ＰＥG400）中，然后用硅胶一类多孔性的载体将其吸附,最后制成片剂。由于药物以分子的状态吸附于硅胶，所以在接触到溶出介质或胃肠液时,很容易溶解，因此大大加快了药物的溶出速度。关于药物的理化性质如溶解度、晶型、粒度等对溶出的影响，将在生物药剂学中阐述.第二节常用辅料二、稀释剂和吸收剂稀释剂（ｄiｌｕｅnts)又称填充剂(fｉlｌers）。系指用于增加片剂的重量与体积，以利于成型和分剂量的辅料.片剂的直径一般不小于5mm，片重一般不小于50mg,而不少药物（如维生素、激素及剧药等)的剂量小于５0mg,必须加入稀释剂，方能成型,当片剂中的药物含有较多的挥发油或其它液体成份时,需加入适当的辅料将其吸收，使保持“干燥”状态,以利于制成片剂，此种辅料称为吸收剂。１.淀粉淀粉（starch)为片剂最常用的辅料，是一种良好的稀释剂和吸收剂,主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉,前者杂质少、色泽好、吸湿性小、产量大、价格低,故被广泛应用.淀粉属于多糖类，系由支链淀粉和直链淀粉组成，为白色细微粉末，不溶于水和乙醇,在空气中稳定,能与大多数药物配伍，吸湿而不潮解,遇水膨胀。遇酸或碱在潮湿或加热情况下可逐渐水解而失去膨胀作用.其水解产物为还原糖，用还原法测定主药含量时对测定有干扰作用.但淀粉的可压性差，不宜单独使用,常与适量糖粉或糊精等合用以增加粘合性和片剂的硬度。２．预胶化淀粉预胶化淀粉（pregｅlａtinｉzeｄsｔarch)又称可压性淀粉。是淀粉经物理方法破坏使部分胶化的产品，为白色干燥粉末，无臭无味,性质稳定，不溶于有机溶剂,在冷水中有部分可溶性（约２0％）,吸湿性、配伍性等与淀粉相似。与国外商品Starcｈ150０相当，国内已广泛推广应用。本品具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性好,释药速度快,有利于生物利用度的提高[4］,为片剂良好的稀释剂,在粉末直接压片时最为常用。3。糊精糊精（deｘｔｒin）是淀粉不完全水解的产物,水解程度不同,其性质主要是粘度不同。常用者为白色或微黄色粉末，可溶于水，其水溶液具较强粘性.作为片剂的稀释剂，应控制其用量,以防止颗粒过硬而造成片面出麻点等现象和影响片剂的崩解。应用于小剂量片剂时常用糊精、淀粉、糖粉适宜比例的混合物作稀释剂。本品对某些药物的含量测定有干扰。使用不当，常影响药物的溶出度等。4。蔗糖蔗糖（sucrosｅ）应用前经低温干燥、粉碎而成的白色粉末，本品粘合力强，可增加片剂硬度,使片剂表面光洁美观而不影响崩解度,味甜，可改善口感。但糖粉吸湿性较强，其吸湿性与转化糖等杂质的含量有关,纯度差的糖粉吸湿性更强.多用于口含片、咀嚼片,也用于溶液片等。5．乳糖乳糖(lactoｓｅ）由等分子葡萄糖及半乳糖组成.为白色结晶或粉末,无臭，带甜味，易溶于水,难溶于醇。性质稳定,可与大多数药物配伍不起化学反应。无吸湿性,制成的片剂光洁美观，释放药物快，对药物含量测定影响很小,是一种优良的片剂稀释剂。用喷雾干燥法制得的乳糖，其粒子十分接近球形，有良好的流动性和粘合性、可供粉末直接压片.国外制剂工业中乳糖的应用十分普及，国内因产量较少，价格较贵,且品种规格也不一致，故应用不广泛，常用淀粉、糊精和糖粉的混合物代用.6。甘露醇甘露醇（maｎniｔｏl）为白色或无色结晶性粉末，无吸湿性，干燥快,化学性质稳定，易溶于水,可溶于甘油，微溶于乙醇，适用于咀嚼片的稀释剂,近年来有报道用于速溶片，所制片剂表面光滑美观，味佳无砂砾感,甜度相当于蔗糖的７0%左右，因溶解时吸热,故口腔中溶化有清凉感,但流动性差且价格较贵，常与蔗糖配合应用。近年来有报道用于速溶片。山梨醇是甘露醇的异构体，两者很多性质相似，但山梨醇的吸湿性较强，在片剂中应用受到一定影响。7．微晶纤维素微晶纤维素（miｃrｙsｔallineｃｅllｏsｅ,MＣＣ)系由纤维素经部分酸水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素。本品为白色或类白色,无臭、无味的细微结晶性粉末。不溶于水、稀酸和有机溶剂，在稀碱中部分溶解并溶胀。对药物有较大的容纳量，具有良好的流动性和可压性，适用于湿法制粒和粉末直接压片。除作为稀释剂外还兼有润滑、助流、崩解和粘合作用.优质微晶纤维素是经喷雾干燥制成，其流动性较好，如国外商品名为“Ａviｃel"的微晶纤维素，根据其粒度大小和含水量的不同而有若干规格，平均粒径有２5，4０,60及１20μm等数种.本品应贮放于干燥处,露置湿度较高的空气中，因含水量增加,压片比较困难。另外所压片剂有变软和胀大的倾向，不适用于包衣片。８．硫酸钙硫酸钙（calｃiumsulfａte)为白色或微黄色、无臭、无味细粉,微溶于水，呈中性，化学性质稳定，有较好的防潮性，与多种药物配伍不起变化,制成的片剂外观光洁，硬度和崩解度均好，对药物无吸附作用，常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。本品通常含两分子结晶水，在升温条件下会逐渐失水，若失去一个以上结晶水时,遇水会出现不同程度的固化现象，这种固化现象以半水物（ＣaＳO4×１/2H2Ｏ）最强，而二水物和无水物遇水时不固化，故只有二水物和无水物可供作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂,目前以二水物应用较多。在使用时应控制湿颗粒的干燥温度，以70℃为宜。本品适于多种片剂的制备,但对某些药物(如四环素类药物)在胃肠道的吸收有干扰作用,不宜使用。9．磷酸氢钙磷酸氢钙（ｃaｌcｉumｈydｒogenphoｓphatｅ）性质类似于硫酸钙,为白色细微粉末或晶体,呈中性,不溶于水，无引湿性。本品具有良好的流动性和稳定性，价廉，但可压性较差，仅用于制湿颗粒，除用作稀释剂外，为中药浸出物、油类及膏剂的良好吸收剂.本品可用于大部分有机碱盐、水溶性维生素类、巴比妥酸盐等药物。10。轻质氧化镁轻质氧化镁（mａgnesｉｕmｏxidｅ)与氧化镁（又称重质氧化镁）的化学组成相同，两者间的差异在于质点大小和紧密程度不同，同一重量时，轻质氧化镁的体积要比重质氧化镁的体积大3倍左右。因此，本品比表面积大,常用作油类及含油类浸膏等的吸收剂,亦可用作低共熔混合物的阻滞剂或吸收剂[5]。本品呈碱性,露置于空气中可吸收水及二氧化碳,故不宜久贮，否则易结块.1１．碳酸钙碳酸钙(caｌciumcarbonａte）系用沉降法制备,故又称沉降碳酸钙.为白色无臭细粉，有轻微吸湿性，可压性较好,可用作片剂的稀释剂和吸收剂.但碳酸钙本身为制酸药物,作吸收剂时用量要适度，此外,对酸性药物有配伍变化。三、润湿剂和粘合剂四、崩解剂五、润滑剂六、其它辅料三、润湿剂和粘合剂润湿剂(mｏistenｉngagents)系指可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。润湿剂本身无粘性,但可润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性,使能聚结成软材并制成颗粒。粘合剂（ａｄhesiveｓ）指能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘合成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。片剂生产中常用的润湿剂和粘合剂如下：１．水一般采用纯化水,水本身无粘性，当物料(如中药浸膏或其它含粘性成分的物料)中含有遇水能产生粘性的成分时,用水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。但用水作润湿剂时，因干燥温度较高，故对不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜应用。另外,由于水易被物料迅速吸收，难以分散润湿均匀，造成结块、溶解等现象，所制成的颗粒也松紧不匀而影响片剂的质量。因此很少单独使用，往往采用低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇代替。2.乙醇凡药物本身具有粘性，但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难；或制成的颗粒干后变硬，片剂不易崩解或片面产生麻点等现象时，可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂,如维生素C片、干酵母片等。乙醇的浓度视药物的性质和温度而定，一般为30％~７0%或更浓。药物的水溶性大、粘性强、气温高时,乙醇的浓度应稍高；反之则浓度可稍低。乙醇的浓度越高，润湿后产生的粘性越小，制得的颗粒比较松散，压成的片剂崩解较快.用乙醇作润湿剂时应迅速搅拌，立即制粒，以减少挥发。3。羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素(HPMＣ）为白色粉末，无臭，无味.对热、光、湿均有相当的稳定性,能溶于水及部分极性有机溶剂。在水中能溶胀形成粘性溶液,加热和冷却可在溶液和凝胶两种状态中互相转化。HPMC除已用作分散剂、增稠剂和薄膜衣等材料外，广泛用作片剂的粘合剂,压制的片剂外观、硬度好，崩解迅速，溶出度好，且在贮存期间亦无变化；用法简便,适于多种不同片剂工艺;可用其干燥粉末、溶液或与淀粉浆合用。作为粘合剂常用浓度为2％～5%,粘度为５～50Ｐa×s,用量一般为处方量的1％～4%.4.聚维酮聚维酮（ＰVP）为白色或乳白色粉末,微有特殊臭味，化学性质稳定，能溶于水和乙醇成为粘稠胶状液体，为一良好的粘合剂。一般用量为片剂总重的0．5％~２％。PVP因分子量或粘度不同而有多种规格,片剂制备常用的K30型其平均分子量为60０0０，10％(w／w)的水溶液具有一定的粘度。对于湿热敏感的药物,可用PVP的有机溶液（一般为乙醇溶液)制粒，既可避免水分的影响,又可在较低温度下干燥.对疏水性药物,用PVP水溶液作粘合剂,不但易于均匀湿润，并能使疏水性药物颗粒表面具有亲水性，有利于药物的崩解和溶出。作为粘合剂,其水溶液、醇溶液或固体粉末都可应用。PVＰ干粉还可用作直接压片的干燥粘合剂.3％～1５％的乙醇溶液常用于对水敏感的药物制粒，制成的颗粒可压性好。５％PVＰ无水乙醇溶液可用于泡腾片中酸、碱混合粉末的制粒,可避免在水存在下发生化学反应。本品亦为咀嚼片的优良粘合剂。５．淀粉浆俗称淀粉糊，为常用的粘合剂或润湿剂之一。是将淀粉混悬于冷水，加热使糊化，或用少量冷水混悬后,加沸水使糊化而制成。玉米淀粉的糊化温度约为７0～75℃，注意制淀粉浆的温度及加热时间对其粘度有影响。淀粉浆具有良好的粘合作用，适用于对湿热较稳定的药物压片时的粘合剂，其浓度和用量应根据物料的性质作适当调节，一般常用浓度为５％~3０％,１０％者最为常用.淀粉浆为粘稠的胶浆,当与药物混合制粒时,除淀粉浆本身的粘性外,药物逐渐吸收其中的水分后被均匀润湿也可产生一定的粘性，即使药物中有大量易溶性成分也不会因吸水过快过多而造成粘合剂分布不匀。在用量及浓度适宜时,一般不影响片剂的崩解和药物的溶出,且价廉易得。制粒时淀粉浆应控制浆温约在85℃加入较为适宜，温度太高不利于药物及淀粉等成分的稳定，太低则成块不易分散搅匀。在搅拌过程中逐渐冷却，粘性增大,使各组分粘合成软材，热不稳定的药物宜在50℃以下加入。６。糖浆糖浆为蔗糖的水溶液，其粘性随浓度不同而改变，常用浓度为5０%~70％（ｇ/ｇ），粘合力较强,适用于纤维性及质地疏松、弹性较强的植物性药物。对质地疏松和易失结晶水的化学药物也可应用。强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性,不利于压片,故此类药物不宜采用。７．其它纤维素衍生物除上述HPMC外,常用的纤维素衍生物如甲基纤维素(ＭC)、羧甲基纤维素钠(CMC—Na)等均可用作片剂的粘合剂。可用其溶液，也可用其干燥的粉末加水润湿后制粒。MC、CMC-Na可溶于水成为粘性较强的溶液.常用的浓度为２%~10％.8.胶浆常用的有10％～20%明胶溶液和10％～25%的阿拉伯胶溶液等.胶浆粘性强，应保温使用，以防胶凝.胶浆制成的片剂硬度较大,适用于容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物。对不需在水中崩解或需延长作用时间的口含片等也很适用。四、崩解剂五、润滑剂六、其它辅料第三节散剂一.定义、特点与应用散剂(Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂,可外用也可内服，其分类有如下三种方法:①按组成药味多少来分类,可分为单散剂与复散剂;②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散;③按用途来分类,可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。例如，痱子粉是一种外用散剂,而小儿清肺散则是内服散。这种古老的传统固体剂型，在化学药品（西药)中的应用不多，但在中药制剂中仍有一定的应用。散剂具有以下一些特点：①粉碎程度大,比表面积大、易于分散、起效快;②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量可随意调整，便于婴幼儿服用。由于散剂不含液体，故相对比较稳定.但由于药物粉碎后比表面积增大，其臭味、刺激性及化学活性也相应增加,且某些挥发性成分易散失。所以，一些腐蚀性较强、遇光、湿、热容易变质的药物一般不宜制成散剂。一些剂量较大的散剂,有时不如丸剂、片剂或胶囊等剂型容易服用。散剂目前为中医常用的一种剂型，西药的应用已不如过去多。本节介绍的内服散剂也是口服固体制剂的一种，由于内服散剂有较高生物利用度，故在临床上任是一种不可缺少的剂型。散剂除了作为药物剂型直接应用于患者外，有的已改制成胶囊、片剂等剂型。粉碎了的药物也是制备其他剂型如片剂、胶囊剂、混悬剂及丸剂等的基础。因此,制备散剂的基本操作技术在药剂学的应用上具有普遍意义。二、散剂的制备工艺一般散剂的制备操作过程如下：个别散剂因成分或数量的不同，可将其中的几步操作结合进行。生产散剂时，分装室的相对湿度应控制在药物混合物的CRH值以下，以免吸湿而降低药物粉末的流动性，影响分剂量与产品质量。（一)粉碎、过筛任何散剂药物都应有适宜的粉碎度。药物的粉碎度不仅关系到它的物理性质（如外观、均匀性、流动性等），并且可直接影响它的疗效。一般散剂中的药物,除另有规定外，均应通过6号筛，儿科用散剂应通过7号筛。散剂中,易溶于水的药物可不必粉碎的太细，如水杨酸钠等。对于难溶性药物而言，为了加速其溶解和吸收，应粉碎得细些，如磺胺等。不溶性药物如次碳酸镁、氢氧化铅等用于治疗胃溃疡时，必须制成最细粉，以利于发挥其保护作用及药效。对于有不良臭味、刺激性、易分解的药物制成散剂时，不宜粉碎太细,以免增加比表面而加剧其臭味刺激性及分解,如奎宁类、呋喃妥因等。红霉素在胃中不稳定，故不宜过细,若增加其细度,则加速其在胃液中降解，降低其疗效.(二)混合混合是散剂制备的重要工艺过程之一，也是制剂工艺中的基本工序之一.混合均匀与否，对散剂的外观和疗效都有直接影响,对含有剧毒药物的散剂具有更重要的意义。１．混合的一般原则复方散剂的混合,多采用“等量递增”的原则来进行。即将量大的药物先研细,然后取出一部分与量小的药物约等量混合研匀,如此倍量增加量大的药物直至全部混匀。此法又称逐级稀释法,习称“配研法”。对于含有剧毒药品、贵重药物或各组分的比例相差悬殊者更应按此原则混合,以利于得到均匀的散剂.2．混合时注意事项（1）组分的比例量两种物理状态和粉末粗细相似的等量药物混合时，一般容易混合均匀。若组分比例量相差悬殊时,则不易混合均匀。此时应采用“等量递增”混合法。毒剧药物或药理作用很强的药物,其剂量小,常加一定比例量的稀释剂制成稀释散或倍散，以利临时配方.常用的有五倍散、十倍散,亦有百倍、千倍散。稀释剂应为惰性物质,常用的有:乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖以及一些无机物如沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、碳酸镁或白陶土等。其中以乳糖为最佳.（２）组分的堆密度一般将堆密度小的药物先放入研钵内，再加入堆密度大的药物,研匀.这样可避免堆密度小的药物浮于上部或飞扬，而堆密度大的药物则沉于底部,不易混匀,如轻度碳酸镁、轻质氧化镁等与其他药物混合时,应将前者先放入容器中.（３)混合器械的吸附性将量小的药物先置研钵内时，可被研钵壁吸附造成较大的损失，故应先取少部分量大的药物或辅料于研钵内先行研磨，以饱和研钵的表面能。(4）混合时间一般来说,混合的时间越长越均匀。但实际所需的混合时间应由混合药物量的多少及使用器械的性能所决定。一般在小量混合时，不得少于５分钟。（５）混合粉末的带电性药物粉末的表面一般不带电,但在混合磨擦时往往产生表面电荷而阻碍粉末的混匀。（6）含液体或结晶水的药物处方中若含有小量的液体成分，如挥发油、酊剂、流浸膏等，可利用处方中其他成分吸收。如含量较多时，可另加适量的吸收剂至不显潮湿为度。常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖或葡萄糖等；处方中含有结晶水的药物，(硫酸钠或硫酸镁结晶)，研磨后可释出水分,可用等摩尔的无水物代替。如系吸湿性强的药物(如氯化镁等)应在干燥环境下迅速操作，并且密封包装防潮。有的药物本身虽不吸潮，但相互混合后易于吸潮（如对氨基苯甲酸钠与苯甲酸钠），应分别包装。（7）低共熔两种或更多药物混合后，熔点往往降低，如熔点降至室温附近,则易出现润湿或液化现象。混合物润湿或液化的程度,主要取决于混合物的组成及温度条件.对于可形成低共熔物的散剂,应根据共熔后对药理作用的影响及处方中所含有其它固体组分的数量而采取相应措施:①共熔后药理作用较单独应用增强者,则宜采用共熔法，如氯霉素与尿素等。但应通过试验确定减小剂量；②共熔后药理作用几无变化,且处方中固体组分较多时，可将共熔组分先共熔,再以其他组分吸收混合，使分散均匀;③处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时,可先将共熔组分溶解，然后,再借喷雾法或一般混合法与其他固体组分混匀；④共熔后药理作用减弱者，应分别用其他组分（如辅料)稀释，避免出现低共熔现象。(三）分剂量将混合均匀的散剂按需要的剂量分成等重份数的过程称为分剂量。常用的方法有：目测法(又称估分法）、重量法和容量法。重量法较精确，但效率较低。目前国内散剂的自动分量机、定量分包机等都是采用容量法分剂量的，其效率较高，能达到装量差异限度合格的要求。药物、混合物的性质(如流动性、堆密度、吸温性）以及分剂量的速度均能影响其准确性,分剂量时应注意及时检查并加以调整.（四）包装与贮存散剂的比表面积一般较大，故其吸湿性或风化性较显著。散剂吸湿后可发生很多变化,如润湿、失去流动性、结块等物理变化；变色、分解或效价降低等化学变化及微生物污染等生物变化。所以防潮是保证散剂质量的重要措施,选用适宜的包装材料和贮存条件可延缓散剂的吸湿。1．包装单剂量散剂的包装有五角包、四角包或塑料袋、纸袋包装等。未规定用量的非单剂量的散剂，大规格的可用塑料袋、纸盒或玻璃瓶包装。玻璃瓶装时可加塑料内盖。用塑料袋包装应热封严密。有时在大包装中装入干燥剂如硅胶等。复方散剂用瓶装时，瓶内药物应填满，压紧，否则在运输过程中由于成分密度的不同而分层，以致破坏散剂的均匀性。2．贮存散剂在贮存过程中，温度、湿度、微生物以及紫外光照射等对散剂质量均有一定影响。其中防潮是关键。在贮存前须测定存放场所的相对湿度，以便考虑贮藏条件以及包装材料等。一般散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性药物的散剂，应密封贮藏.三、质量控制(一）均匀度检查ﻫ１.肉眼检查法取散剂适量置光滑纸上,将其表面压平,在光亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑等异常现象。该法有带主观性,误差比较大。ﻫ２．含量测定法从散剂不同部位取样,测定含量与规定含量比较,可较准确地得知混合均匀的程度。此法适用于已知成分的散剂.（二）粒度检查由于粉末粒度均具有不同的大小、形状,密度也可能不同，并具有多孔性。测定粉末粒度的方法很多，所以测得的数值决定于测定方法和表示粉末大小的标准。粉末的直径可以直接观察或从粉末的体积、粉末的表面积来计算。通常的粒度检查常用的方法是过筛法和光学显微镜法。称取散剂10g置７号筛，筛上加盖,并在筛下配有密合的接收容器，照中国药典2000年版中粒度测定法检查，通过筛网的粉末重量不应低于９５%。