基础医学概要三病毒总论

（优选）基础医学概要三病毒总论现在是1页\一共有48页\编辑于星期五

3000BC，埃及孟斐斯壁画中患小儿麻痹症的长老。病毒现在是2页\一共有48页\编辑于星期五现在是3页\一共有48页\编辑于星期五人类的传染病约75%由病毒引起传染性强的病毒可以引起世界大流行与肿瘤和自身免疫疾病发生有关病毒与人类有什么关系？新的病毒不断出现病毒对抗生素不敏感，不易控制现在是4页\一共有48页\编辑于星期五小儿麻痹症--曾造成3000万/年儿童患病，约1/100麻痹！乙型肝炎--全球最严重的公共卫生问题！艾滋病--史后世纪的瘟疫、超级癌症、世纪杀手！

流行性感冒--发生过多次世界性大流行！麻疹、水痘、腮腺炎、疱疹、狂犬病……病毒与疾病的关系现在是5页\一共有48页\编辑于星期五近20年来肆虐的病毒性疾病SARS禽流感AIDS现在是6页\一共有48页\编辑于星期五

病毒（virus）：是一类体积微小，结构简单，只含有一种类型的核酸，专性细胞内寄生，以复制方式进行增殖的非细胞型微生物。病毒体（virion）：完整的具有感染性的成熟病毒颗粒。概念现在是7页\一共有48页\编辑于星期五病毒(virus)的共同特征体积微小，非细胞结构含有一类核酸（RNA或DNA）严格细胞内寄生复制方式繁殖抗生素不敏感现在是8页\一共有48页\编辑于星期五一、病毒的形态与结构（重点）测量病毒体的单位为——纳米（nm）：各种病毒体的大小差别悬殊，最大的约300nm；最小的仅20nm；大多数病毒体小于150nm。

病毒体：成熟的有感染性的病毒颗粒，有典型的形态结构（一）病毒大小与形态现在是9页\一共有48页\编辑于星期五Itisverydifficulttosee！须用电镜或免疫电镜才能观察到病毒颗粒现在是10页\一共有48页\编辑于星期五病毒体的主要形态少数有杆状、弹状、蝌蚪状、砖形等多样形态多数病毒体为球形或近球形腺病毒轮状病毒烟草花叶病毒狂犬病病毒噬菌体痘病毒现在是11页\一共有48页\编辑于星期五病毒体包膜核心衣壳壳粒（形态亚单位）多肽（化学/结构亚单位）二病毒基本结构DNA/RNA(裸露病毒)基质蛋白/脂类/刺突(包膜病毒)核衣壳现在是12页\一共有48页\编辑于星期五壳粒衣壳核心（核样物）核衣壳包膜包膜病毒包膜子粒(刺突)DNA或RNA裸露病毒携带病毒的全部遗传信息。是病毒感染、增殖、遗传、的物质基础1.保护病毒核酸2.助穿入（无包膜）3有免疫原性类脂或脂蛋白构成的脂蛋白膜1.维护病毒体结构的完整性2.与宿主细胞膜亲和及融合3.有病毒抗原的特异性病毒体基本结构模式图现在是13页\一共有48页\编辑于星期五病毒结构的类型1、20面体立体对称型12个顶，20个面，30个棱的立体结构2、螺旋对称型3、复合对称型多见于杆状病毒和弹状病毒仅见于痘病毒和噬菌体等大多数球状病毒呈此对称现在是14页\一共有48页\编辑于星期五三、病毒的化学组成（略）（一）病毒核酸dsDNARNAssRNADNAdsRNA分节段RNAssDNA功能：1.病毒复制

2.决定病毒的特性

3.具有感染性核酸种类：DNA/RNA;形态分类：线形/环形；单/双；+/-；节段；ORF间可有基因重叠。特点现在是15页\一共有48页\编辑于星期五

1.结构蛋白：组成病毒体的成分

组成：衣壳蛋白；基质蛋白；包膜糖蛋白2.非结构蛋白（功能蛋白）

组成：病毒编码的酶或特殊功能蛋白功能：为病毒核酸复制提供酶类，参与调节宿主细胞的自身代谢过程(二)病毒的蛋白质现在是16页\一共有48页\编辑于星期五以自身基因为模板，在核酸多聚酶等因素的作用下，复制子代病毒核酸；并以病毒核酸为模板转录、翻译出子代病毒蛋白，再装配成子代病毒释放到细胞外。这种以病毒核酸分子为模板进行复制的方式称为自我复制。

三病毒的增殖复制（replication)主要包括吸附和穿入，脱壳，生物合成以及组装、成熟和释放等几个步骤。现在是17页\一共有48页\编辑于星期五1、吸附（adsorption）通过病毒体表面的配体蛋白与易感细胞表面特异性受体相结合VAP:HIV包膜糖蛋白gp120受体：CD4分子

2、穿入（penetration）无包膜病毒：吞饮（endocytosis)包膜病毒：融合（fusion)现在是18页\一共有48页\编辑于星期五吞饮无胞膜病毒现在是19页\一共有48页\编辑于星期五病毒包膜融合电镜图现在是20页\一共有48页\编辑于星期五3、脱壳（uncoating）病毒在细胞内脱去衣壳后，核酸才可发挥指令作用，多数是在细胞的溶酶体酶作用下脱壳释放出病毒基因组现在是21页\一共有48页\编辑于星期五（1）蛋白的合成：A.早期蛋白的合成

B.晚期蛋白的合成

隐蔽期：生物合成阶段用血清学方法和电镜在细胞内找不到病毒颗粒。病毒不完整，缺乏感染性。非结构蛋白：基因组中的早期基因利用宿主细胞内的小分子物质和酶类开始转录、翻译，合成病毒复制所需的酶，抑制宿主细胞核酸与蛋白质合成以及代谢的酶。根据子代病毒基因的指令，开始核酸的复制，进行病毒基因的转录，翻译，合成病毒衣壳蛋白，基质蛋白等结构蛋白。4、生物合成（biosynthesis）（2）核酸的复制

DNA病毒ssRNAdsRNARNA病毒dsDNAssDNA

逆转录病毒现在是22页\一共有48页\编辑于星期五5、组装、成熟和释放assemblymaturationandreleaseDNA病毒：细胞核内RNA病毒和痘病毒：在细胞浆释放溶细胞型—细胞裂解（无包膜病毒）细胞间传播稳定型—出芽方式释放（包膜病毒）组装现在是23页\一共有48页\编辑于星期五

溶细胞型释放细胞裂解破坏！现在是24页\一共有48页\编辑于星期五稳定型释放—出芽（有包膜病毒释放方式）不破坏细胞，但可使细胞表面出现病毒抗原---靶细胞现在是25页\一共有48页\编辑于星期五约需24小时复制周期现在是26页\一共有48页\编辑于星期五1.缺陷病毒

defectiveviruses病毒基因组不完整，或者某一位点发生改变，进入细胞后不能单独复制出完整的具有感染性的颗粒

辅助病毒

helperviruses缺陷干扰颗粒

defectiveinterferingparticle，DIP病毒的异常增殖2.顿挫感染abortiveinfection病毒进入宿主细胞后，细胞缺乏病毒复制所需的酶、能量或其他条件，致使该病毒在其中不能生物合成；现在是27页\一共有48页\编辑于星期五interference：当两种病毒同时感染同一细胞时，可发生一种病毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象机制可能为受体的占据或细胞代谢途径改变；干扰素（interferon)产生？病毒的干扰现象干扰意义：病毒感染有自限性—阻止、中断发病病毒性疫苗使用时注意事项—同型、异型间干扰现在是28页\一共有48页\编辑于星期五灭活（inactivation）：病毒受理化因素作用后失去感染性。灭活病毒仍保持抗原性、红细胞吸附等特性灭活机制直接破坏核酸：高温、化学消毒剂和射线等。使病毒蛋白变性：酸、碱和高温等。破坏病毒包膜结构：冻融、脂溶剂或去垢剂等。理化因素对病毒的影响现在是29页\一共有48页\编辑于星期五灭活影响因素物理因素：温度、pH、射线机制：使病毒衣壳蛋白、包膜糖蛋白发生变化，阻止吸附。破坏病毒复制所需酶类。大多稳定于6～8，＜5或＞9可被迅速灭活，不同病毒为Ph的稳定性差异大，可用于病毒体的鉴定破坏病毒核酸被紫外线灭活的病毒如再用可见光照射可能复活，如脊髓灰质炎化学因素：脂溶剂、化学消毒剂溶解包膜病毒包膜，使病毒失去吸附宿主细胞的能力除强酸、强碱消毒剂外，酚类醇类、醛类等对病毒也有很强的灭活作用。醛类能破坏病毒的感染性，但可保持抗原性，常用于制备灭活病毒疫苗。现在是30页\一共有48页\编辑于星期五掌握：病毒的水平传播和垂直传播的概念病毒复制的机制，干扰素的抗病毒机制熟悉：病毒的感染类型了解：抗病毒的免疫机制病毒的感染与免疫现在是31页\一共有48页\编辑于星期五一、病毒感染的的传播方式

水平传播：病毒在人群中不同个体间的传播

常见的传播途径主要经呼吸道或消化道传播、直接接触传播、性接触传播，虫媒传播和经输血注射传播等

垂直传播：指通过胎盘或产道，病毒直接由亲代传播给子代的方式

常见导致垂直传播的毒有风疹病毒、巨细胞病毒、乙肝病毒、HIV等十余种

可引起死胎、流产、早产、或先天性畸形现在是32页\一共有48页\编辑于星期五向外播散病毒，成为传染源

急性感染

隐性感染显性感染无临床症状机体获得特异性免疫有明显的症状持续性感染发病急、病程短、症状明显、恢复后病毒从体内消失病毒持续存在于体内，一定条件发病（二）病毒感染的类型现在是33页\一共有48页\编辑于星期五慢性感染：chronic~潜伏感染：latent~可反复激活，急性发作（间歇性复发）病毒只有在急性发作时才被检出、如HSV、ZVZ慢发病毒感染：slowvirus~潜伏期长，以后出现慢性进行性疾病，最终常为致死性感染。如HIV、库鲁病急性或隐性感染后，病毒持续存在于体内6个月以上并不断排出体外，病毒可检出如HBV持续性感染的分类现在是34页\一共有48页\编辑于星期五潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹现在是35页\一共有48页\编辑于星期五潜伏性病毒感染：带状疱疹现在是36页\一共有48页\编辑于星期五病毒对宿主细胞的直接致病作用（细胞水平）病毒感染的的免疫病理作用（整体水平）三、病毒的致病机制现在是37页\一共有48页\编辑于星期五（一）病毒对宿主细胞的直接作用——细胞水平上致病机理1、杀细胞效应：多见于无包膜病毒。

2、稳定状态感染：多见于有包膜病毒。

3、包涵体形成

4、基因整合感染与细胞转化。5、细胞凋亡现在是38页\一共有48页\编辑于星期五杀细胞效应的机理——多见于裸露病毒3、溶酶体破裂，导致细胞自溶。2、病毒合成的编码蛋白和其他的蛋白，干扰细胞正常代谢，使细胞固缩，死亡。1、阻断易感细胞核酸和蛋白质的合成4、损伤细胞核，线粒体，内质网等。发生溶细胞型感染的病毒多引起急性感染。5、病毒抗原成分在宿主细胞膜上的表达，引起细胞膜抗原性的改变，发生自身免疫性细胞损伤现在是39页\一共有48页\编辑于星期五细胞膜结构组分改变——出现自身抗原和病毒核酸编码的抗原稳定状态的感染——多见有包膜的病毒细胞膜融合——多核巨细胞稳定状态的感染——病毒增殖不妨碍细胞代谢，以出芽方式释放病毒而不使细胞崩解破坏现在是40页\一共有48页\编辑于星期五

病毒感染的细胞浆/核内，出现的光镜下可见的嗜酸性或嗜碱性的圆形或椭圆形斑块，可作为病毒感染的依据狂犬病毒包涵体---内基小体巨细胞病毒包涵体包涵体的形成现在是41页\一共有48页\编辑于星期五整合感染与细胞转化

某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，可导致细胞转化（transformation），细胞转化与肿瘤密切相关病毒与肿瘤EB病毒

鼻咽癌、淋巴瘤乙型肝炎病毒原发性肝癌单纯疱疹病毒2型人乳头瘤病毒宫颈癌现在是42页\一共有48页\编辑于星期五细胞凋亡病毒本身或者病毒编码的蛋白质可以激活宿主的细胞凋亡基因，引起细胞凋亡现在是43页\一共有48页\编辑于星期五（二）病毒感染的免疫病理作用诱导的细胞膜表面新抗原+抗体+补体—II型变态反应（引起自溶）Ag-Ab复合物沉积—

III型变态反应（局部组织损伤）

细胞膜表面新抗原、自身抗原+致敏淋巴细胞—IV变态反应病毒感染后抑制免疫功能-AIDS1.抗体介导的免疫病理作用（体液免疫）2.细胞介