抗炎药临床药理课件

抗炎药

antiinflammatory概述一、抗炎药的分类:1.非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)2.甾体抗炎药(steroidalanti-inflammatorydrugs,SAIDs)3.疾病调修药二、抗炎药的作用及作用原理:1.非甾体抗炎药NSAIDs：作用：抗炎、抗风湿、解热镇痛作用机制：抑制前列腺素的合成2.甾体抗炎药SAIDs：

作用：抗炎、抗毒、免疫抑制、抗休克

抗炎机制：1）抑制膜磷脂类释放花生四烯酸，减少PG与白三烯的形成；2）增加毛细血管对儿茶酚胺的敏感性；3）稳定肥大细胞和溶酶体膜，减少脱颗粒和溶酶体酶的释放；4）干扰补体激活，减少炎症介质的产生；5）通过抗免疫作用，抑制免疫反应所致的炎症；6）减少炎症组织的粘连及瘢痕形成；7）直接抑制成纤维细胞的增殖与分泌功能，使结缔组织基质如胶原、黏多糖等合成受抑制。非甾体抗炎药NSAIDs概念：

解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药膜磷脂花生四烯酸环内过氧化物PGI2扩张血管、抑制血小板聚集PGF2收缩血管收缩支气管PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管TXA2收缩血管血小板聚集PLA2环加氧酶

PGI2合成酶（血管内皮）

TXA2合成酶（血小板）5-HPETE5-脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）收缩支气管增加血管通透性非甾体抗炎药的共同作用及其机制：机制：抑制PGs合成。

机制：抑制炎症部位PGs合成。机制：抑制炎症部位PGs合成。1.解热作用：使发热者的体温降至正常。2.镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。3.抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制：机制：抑制PGs合成。

机制：抑制炎症部位PGs合成。1.解热作用：使发热者的体温降至正常。2.镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。3.抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。机制：抑制炎症部位PGs合成。机制

抑制环加氧酶机制

抑制环加氧酶解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制：机制：抑制PGs合成。

机制：抑制炎症部位PGs合成。1.解热作用：使发热者的体温降至正常。2.镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。3.抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。机制：抑制炎症部位PGs合成。机制

抑制环加氧酶机制

抑制环加氧酶非甾体抗炎药分类：一、水杨酸类：

乙酰水杨酸

水杨酸钠二、乙酰苯胺类：

对乙酰氨基酚非那西汀三、吡唑酮类：

保泰松羟基保泰松四、其他有机酸类：

吲哚美辛芬酸类布洛芬吡罗昔康药理作用及临床应用1.解热镇痛及抗风湿：具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿和类风湿首选。2.影响血栓形成：小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。膜磷脂花生四烯酸环内过氧化物PGI2扩张血管、抑制血小板聚集PGF2收缩血管收缩支气管PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管TXA2收缩血管血小板聚集PLA2环加氧酶

PGI2合成酶（血管内皮）

TXA2合成酶（血小板）5-HPETE5-脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）收缩支气管增加血管通透性药理作用及临床应用1.解热镇痛及抗风湿：具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿和类风湿首选。2.影响血栓形成：小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。膜磷脂花生四烯酸环内过氧化物PGI2扩张血管、抑制血小板聚集PGF2收缩血管收缩支气管PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管TXA2收缩血管血小板聚集PLA2环加氧酶

PGI2合成酶（血管内皮）

TXA2合成酶（血小板）5-HPETE5-脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）收缩支气管增加血管通透性不良反应1.胃肠道反应：常见机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用2）兴奋延脑CTZ3）抑制PGs对粘膜的保护作用2.凝血障碍：术前一周及临产妇不宜应用。3.过敏反应：阿司匹林哮喘（某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘）4.水杨酸反应：剂量过大时(≥5g)可引起。5.Reye`s综合征：较严重。乙酰苯胺类对乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophenandphenacetin☆对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚☆对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物☆二者具有相似的药理作用作用特点：1.解热镇痛作用缓和而持久，强度似aspirin；2.抗炎抗风湿作用弱；3.抑制中枢PG合成酶，外周作用弱；4.用于对aspirin过敏或不能耐受者，组成复方应用;也可用于尿崩症。5.不良反应：治疗量少而轻。大剂量：（非那西汀）肾乳头坏死高铁血红蛋白症

（扑热息痛）肝坏死吡唑酮类安替比林：少用，个别复方制剂使用。氨基比林：具有较强的解热镇痛抗炎抗风湿作用，起效快，但毒性较大。安乃近：解热镇痛作用快而强，解热作用尤其突出，不良反应多且严重。保泰松和羟基保泰松：保泰松和羟基保泰松体内过程特点：1.血浆蛋白结合率高（98%）2.关节腔内浓度高（50%），维持时间长（3周）；3.可诱导肝药酶，加速自身代谢。作用特点：1.抗炎抗风湿作用强（>阿司匹林）解热镇痛作用弱（<阿司匹林）2.用于风湿性及类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；3.可促进尿酸排泄，用于急性痛风；4.不良反应多且严重。复方抗感冒药组成1.复方阿司匹林（APC）阿司匹林扑热息痛咖啡因2.速效伤风胶囊（80年代）扑热息痛扑尔敏咖啡因人工牛黄3.新速效伤风胶囊金刚烷胺氨基比林扑尔敏4.感冒通（90年代）双氯灭痛扑尔敏人工牛黄复方抗感冒药组成5.快克、可立克金刚烷胺扑热息痛扑尔敏咖啡因人工牛黄6.白加黑（94年）白片：扑热息痛伪麻黄碱美沙芬黑片：白片+苯海拉明7.其他：银翘感冒片、康必得等康泰克：苯丙醇胺扑尔敏康得：扑热息痛苯丙醇胺扑尔敏美沙芬一、生理作用：

1、糖代谢：（1）促进糖原异升；（2）抑制葡萄糖分解；（3）减少机体对葡萄糖的利用。2、蛋白质代谢：促进分解，抑制合成。3、脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪从新分布。4、水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素的作用，能留钠排钾。二、药理作用：糖皮质激素主要作用有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。1、抗炎作用：糖皮质激素对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）引起的炎症均有强大的抑制作用。2、抗免疫作用（免疫抑制作用）糖皮质激素类药物对免疫的许多环节均有抑制作用，（1）抑制过敏介质的释放在免疫过程中，由于抗原—抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5—羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等，从而引起一系列过敏反应症状。糖皮质激素可稳定肥大细胞膜，减少脱颗粒，减少过敏介质释放。（2）抑制免疫系统a、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。

b、小剂量主要抑制细胞免疫：大剂量能抑制B细胞转化为浆细胞，使抗体生成减少，干扰体液免疫。3、抗毒作用糖皮质激素有强大而迅速缓和机体对细菌内毒素的反应，提高机体对细菌内毒素的耐受力。对外毒素无作用。

抗毒作用与下列因素有关（1）稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低体温调节中枢对致热源的反应。（2）近年来研究发现：TNFα（肿瘤坏死因子）可激活巨噬细胞内的NOS（一氧化氮合成酶），产生大量的NO，NO具有细胞毒杀作用及活化细胞免役作用。糖皮质激素可抑制TNFα，使NO产生减少，从而可减轻细胞损坏及细胞免役反应。4、抗休克：超大剂量糖皮质激素类药物可用于各种严重休克，尤其是感染性中毒性休克。

与抗炎、抗毒、抗免疫作用有关：（1）解除血管痉挛，降低血管对缩血管物质敏感性。改善微循环。（2）稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子释放减少，心肌收缩力加强，心输出量增加。（3）提高机体对细菌内毒素的耐受力。5、血液及造血系统：（1）中性粒细胞增多：a、骨髓中性粒细胞释放增多。b、中性粒细胞半衰期延长。c、从血管内向血管外游走减少。（2）红细胞、血红蛋白含量、血小板增加。（3）淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。三、体内过程：1、主要在肝脏代谢。可的松、强的松在肝脏内分别转化为氢化可的松和强的松龙，所以严重肝功能不良病人不易用可的松和强的松。3、糖皮质激素抑制肠道对钙的吸收，同时增加钙从肾脏排泄。四、临床应用：

1、替代疗法：（1）急慢性肾上腺皮质功能减退症。（2）脑垂体前叶功能减退。（3）肾上腺次全切除术后。

6、中枢神经系统：兴奋

7、消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加，促进消化，增进食欲，但可诱发或加重溃疡病。

8、增强应激功能：2、严重急性感染在应用有效、足量抗菌药的同时，加用糖皮质激素类药物可收到良好的效果。糖皮质激素类药物通过降低机体对伤害性刺激的反应，提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低高温，避免组织遭受难以恢复的损害，帮助病人度过危险期。

用药注意：（1）病毒性感染一般不用激素。（2）在严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹、乙脑等应用激素可缓解症状。3、治疗炎症和防止某些炎症后遗症某些主要脏器的炎症损伤修复时，如产生粘连及瘢痕可引起严重功能障碍。如脑膜炎、脑炎、心包炎、睾丸炎、损伤性关节炎等早期应用激素可防止后遗症的发生。对虹膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎应用后可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕、粘连的发生。4、自身免疫性疾病和过敏性疾病

（1）自身免疫性疾病：风湿性及类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮、皮肌炎、肾病综合征等应用糖皮质激素可缓解症状。（2）过敏性疾病：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、接触性皮炎、血清病、过敏性休克、支气管哮喘等。在治疗这些疾病时应和抗组胺药合用。5、抗休克治疗：

（1）感染中毒性休克a、在足量、有效抗菌药物应用前提下。b、早用、短时间，大剂量突击疗法。待产生效果后即可停药。

（2）过敏性休克：首选肾上腺素，与糖皮质激素合用。（3）心源性休克，低血容量休克等

6、血液病：

（1）急性林巴性白血病，恶性淋巴瘤。（2）血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，粒细胞减少症，血小板减少症等。7、局部用药：

（1）皮肤病：湿疹、接触性皮炎、肛门搔痒等（止痒、消炎、退肿疗效显著。（2）眼科：虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。五、不良反应：长期大剂量应用可引起严重的不良反应1、医源性肾上腺皮质亢进综合征：这是由于影响糖、蛋白质、脂肪和水盐代谢紊乱引起的一系列症状。（1）血糖升高，引起糖尿。（低糖饮食，糖尿病人不用）（2）高血压、低血钾（低盐饮食）（3）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩（高蛋白质饮食）（4）异常肥胖：满月脸，水牛肩，向心性肥胖。2、诱发或加重感染：糖皮质激素抑制免疫功能，抗炎不抗菌，尤其在机体抵抗力降低时更易发生。3、诱发或加重溃疡病：促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低黏膜抵抗力。4、停药反应：（1）肾上腺皮质萎缩和功能不全（2）反跳现象久用激素，突然停药或减量太快，使原有疾病复发或恶化。病人对激素产生依赖性或者疾病症状尚未完全控制，此时突然停药或减量太快使原来疾病复发或恶化，常需加大剂量再行治疗，待症状控制后再逐渐减量，停药。

六、禁忌症：严重精神病、癫痫、胃十二肠溃疡、糖尿病、骨折、胃肠吻合术、角膜溃疡、严重高血压、抗菌药不能控制的感染等。七、用药注意：1、量体重、血压、血糖、血钾、血常规、血钙等。

2、低糖、高蛋白质饮食。必要时，可加用同化激素，对抗负氮平衡（丙酸睾丸酮等）3、低盐饮食，有水肿者更应该限制盐的摄入。必要时加用利尿药。4、注意补钾、补钙。5、不可突然停药。八、用法及疗程：应根据病情，用药目的，药物作用，不良反应以及激素分泌昼夜规律而定。

1、大剂量突击疗法a、适应症：严重中毒性感染及各种休克。b、剂量及疗程：大剂量，一般不超过三天。

2、一般剂量长期疗法a、适应症：多用于反复发作，累及多种器官的慢性病。如肾病综合征、结绨组织病、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤等。b、用法及疗程：一般开始用强的松10—20mg或相应剂量的其它糖皮质激素，每日三次，待症状控制后逐渐减量至最小维持量，（6—12个月）。3、小剂量替代疗法（1）适应症：垂体前叶机能减退、阿狄森氏病、肾上腺皮质次全切除术后。（2）用法：模仿生理条件下昼夜分泌规律，每日维持量于早晨8时一次给予。4、隔日疗法（1）用药根据：a、糖皮质激素有昼夜分泌规律。b、动物实验和临床观察对某些慢性病，与每日疗法无大差异。（2）优点：符合激素正常分泌规律；对肾上腺皮质影响小；不良反应减轻。（3）常用药物：强的松，强的松龙。李