六肾上腺素受体药物演示文稿

六肾上腺素受体药物演示文稿现在是1页\一共有79页\编辑于星期六优选六肾上腺素受体药物现在是2页\一共有79页\编辑于星期六

内容药物的构效关系及分类1肾上腺素受体激动药2肾上腺素受体阻断药3现在是3页\一共有79页\编辑于星期六传出神经系统的分类(递质)传出神经系统胆碱能神经NANCNA能神经多巴胺能神经全部交感节前、副交感、运动、少数交感节后纤维大多数交感节节后纤维少数交感节节后纤维：肾、肠系膜血管胃肠璧神经现在是4页\一共有79页\编辑于星期六肾上腺素受体分类肾上腺素受体α受体β受体β1受体β2受体β3受体α1受体α2受体心脏、肾小球:普萘洛尔骨骼肌、平滑肌、肝脏:普萘洛尔脂肪细胞：多数不能阻断血管平滑肌、瞳孔开大肌、心肝

哌唑嗪阻断，去氧肾上腺素激动突触前膜负反馈:育亨宾现在是5页\一共有79页\编辑于星期六现在是6页\一共有79页\编辑于星期六αβHO-HO-第一节构效关系和分类

SectionIStructure-effectrelationshipandclassification儿茶酚胺类(CA)（苯环的3、4位碳原子上带有羟基）去甲上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺非儿茶酚胺类（其苯环3、4位上的羟基发生变化）间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素(新福林)、甲氧明一、肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)β-苯乙胺现在是7页\一共有79页\编辑于星期六现在是8页\一共有79页\编辑于星期六第一节构效关系及分类苯环：儿茶酚胺的结构(苯环3，4位都有羟基)与药物作用强度及作用时间有关。COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶MAO:单胺氧化酶儿茶酚胺药物：作用强(外周强,中枢弱)，维持时间短(易被COMT灭活)；非儿茶酚胺药物：作用弱(外周弱,中枢加强)，维持时间长(不易被COMT灭活)。①口服不能产生吸收作用；②不易通过血脑屏障③作用维持时间短，易被COMT灭活。儿茶酚胺药物现在是9页\一共有79页\编辑于星期六第一节构效关系及分类氨基：氨基上氢原子如被取代,则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团增大,对α受体的作用逐渐减弱,β受体作用却逐渐加强。(Adr,Isop)碳链:α碳原子上的氢如被甲基取代,变为苯异丙胺类,可阻碍MAO的氧化,作用时间延长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放,同时外周作用减弱,中枢作用加强,如间羟胺、麻黄碱。现在是10页\一共有79页\编辑于星期六冰毒：甲基苯丙胺，又称去氧麻黄碱，可由麻黄碱改造而得。最早由日本人发明。其丸剂又有“大力丸”之称。

外观似冰，故俗称冰毒。现在是11页\一共有79页\编辑于星期六摇头丸：亚甲基双氧甲基苯丙胺（MDMA)，为甲基苯丙胺的衍生物。现在是12页\一共有79页\编辑于星期六ClassificationofAdrenoceptoragonists1.α-receptoragonists2.α、β-receptoragonists3.β-receptoragonistsNoradrenaline,MetaraminolAdrenaline,Ephedrine,DopamineIsoprenaline,Dobutamine,Salbutamol现在是13页\一共有79页\编辑于星期六二、肾上腺素受体阻断药(adrenoceptorblockers)α受体阻断药结构多样，无规律β受体阻断药与Isop结构相似基本结构为芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺类。结构与受体选择性相关第一节构效关系和分类

SectionIStructure-effectrelationshipandclassification现在是14页\一共有79页\编辑于星期六a受体阻断药b受体阻断药a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（立其丁）、妥拉唑啉、酚苄明a1受体阻断药：哌唑嗪（脉宁平）a2受体阻断药：育亨宾1A（β1、β2）：普萘洛尔（心得安）1B（β1、β2）：吲哚洛尔（心得静）2A（β1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）2B（β1）：醋丁洛尔a、b受体阻断药拉贝洛尔（柳胺苄心定）Classificationof

AdrenoceptorBlockers现在是15页\一共有79页\编辑于星期六第二节肾上腺素受体激动药

SectionIIAdrenoceptoragonists定义：

肾上腺素受体激动药是一类化学结构与药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称拟肾上腺素药。化学结构属胺类，又称为拟交感胺类。现在是16页\一共有79页\编辑于星期六按对受体亚型选择性分：-R激动药

去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等,-R受体激动药

肾上腺素、多巴胺、麻黄碱-R激动药

异丙肾上腺素、多巴酚丁胺刺激交感神经，引起“心、平、眼、腺

、其他”的变化，有利于适应机体环境的急骤变化第二节肾上腺素受体激动药

SectionIIAdrenoceptoragonists现在是17页\一共有79页\编辑于星期六一、αβ受体激动药——肾上腺素(adrenaline)肾上腺髓质：Ad80%，NA20%髓质的嗜铬细胞分泌，NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD

药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。

来源现在是18页\一共有79页\编辑于星期六HOCH2CHNH2HOHOCHOHCH2NHCH3HOHOCHOHCH2NH2COOHHOCH2CHNH2COOHHOHOHOCH2CH2NH2TYROSINEDOPADOPAMINENOREPINEPHRINEEPINEPHRINEtyrosine

hydroxylasearomatic

L-amino

acid

decarboxylasedopamine

b-hydroxylasephenylethanolamine-N-methyltransferase多巴脱羧酶羟化酶苯乙胺-N-甲基转移酶酪氨酸羟化酶酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素的合成Synthesisofadrenaline现在是19页\一共有79页\编辑于星期六一、αβ受体激动药——肾上腺素(adrenaline)体内过程Adr性质不稳定，遇光易分解。口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收少。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。体内摄取和代谢途径与NA相似现在是20页\一共有79页\编辑于星期六【药理作用】

对和(1、2)受体均有强大的激动作用，具体作用及作用强度取决于靶器官肾上腺素的血药浓度和受体亚型。主要作用针对以下三方面：

心血管系统（心脏、血管、血压）平滑肌（支气管平滑肌等）代谢（血糖、脂肪）现在是21页\一共有79页\编辑于星期六1.心脏（1、2）激动1-R

(心肌、窦房结和传导系统的1-R)→心肌收缩力↑

,传导↑，心率↑，心输出量↑激动2

→心率↑;冠状动脉舒张剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。药理作用有利：增加每搏、分心输出量，起效迅速而强烈。不利：明显增加心肌耗氧量;易致心律失常一、αβ受体激动药——肾上腺素现在是22页\一共有79页\编辑于星期六激动1受体,皮肤和粘膜(强烈)、肠系膜、肾血管收缩(显著)激动2受体，骨骼肌、冠脉扩张。而对脑及肺血管收缩作用甚弱,有时因BP↑这些血管反而表现为被动扩张。冠状血管扩张机制:激动2受体、腺苷作用、BP↑提高灌注压2.血管激动α1、β2受体。主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，产生强大收缩作用，而对静脉和大动脉收缩作用较弱,这可能和血管上的受体分布差异有关。(α受体占优势)(β2受体占优势)现在是23页\一共有79页\编辑于星期六

小剂量：收缩压↑：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或↓:骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩→脉压差变大。

大剂量：α1作用占优势－收缩压、舒张压↑→脉压差变小，这是因为皮肤粘膜-肠系膜肾脏血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

AD的升压作用翻转:先给于α受体阻断药,AD的升压作用被翻转为降压作用--双相反应.(α受体被阻断后,仅表现β受体激动的效应)3.血压受剂量的影响β2对低剂量AD更为敏感现在是24页\一共有79页\编辑于星期六治疗剂量或低浓度

兴奋心脏

冠状A，骨骼肌血管扩张作用＞皮肤、粘膜、内脏、血管收缩作用

心输出量

收缩压

舒张压不变或

脉压大剂量外周血管强烈收缩脉压现在是25页\一共有79页\编辑于星期六4.平滑肌：主要取决于器官组织上肾上腺素受体的类型。

激动β2受体，使β2受体占优势的支气管、胃肠道、膀胱和子宫平滑肌舒张；

支气管：激动β2受体，支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用;尚可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质;激动α1受体，使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。激动眼睛瞳孔开大肌上的α1受体,使平滑肌收缩,瞳孔散大现在是26页\一共有79页\编辑于星期六5.代谢：增强代谢，激动

受体，促进糖原分解和糖异生；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂质代谢加强，血中游离脂肪酸含量升高，组织耗氧量明显增加；脂肪分解加速。6.CNS:不易通过血脑屏障，大剂量兴奋CNS现在是27页\一共有79页\编辑于星期六1、抢救心跳骤停（首选）

用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。Ｍβ1阿托品（Ｍ－断）AD利多卡因抗室颤心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）（新三联针：AD＋阿托品＋利多卡因）临床应用现在是28页\一共有79页\编辑于星期六2、抢救过敏性休克（首选）

过敏性休克：全身小血管扩张，毛细血管通透性增加，引起血压下降；支气管平滑肌痉挛，支气管粘膜水肿，引起呼吸困难。缩血管、降低毛细血管通透性（受体）；强心、缓解支气管痉挛（受体）；减少过敏介质释放。临床应用现在是29页\一共有79页\编辑于星期六3、支气管哮喘：控制急性发作。

4、局麻药佐剂：减少局麻药吸收，延长作用时间，避免局麻药中毒。按1：25万比例。肢体远端禁用。5、局部止血：0.1%AD的纱布或棉球，治疗鼻粘膜和齿龈出血。6.血管神经性水肿7.青光眼临床应用现在是30页\一共有79页\编辑于星期六主要为心悸、头痛、血压升高、烦燥。严重者出现脑溢血、心律失常。应严格控制剂量。禁忌症：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。不良反应现在是31页\一共有79页\编辑于星期六

药理作用：兴奋、、DA受体，促进神经末梢释放NA。1.心血管作用（治疗量）兴奋心脏1-R心输出量收缩压兴奋皮肤、粘膜、内脏血管-R舒张压脉压兴奋肠系膜、肾脏血管的DA-R

注：大剂量时脉压舒张压一、αβ受体激动药——多巴胺（dopamine）现在是32页\一共有79页\编辑于星期六2、对肾脏作用扩张肾动脉肾血流量原尿形成抑制肾小管对钠、水重吸收

尿量一、αβ受体激动药——多巴胺（dopamine）现在是33页\一共有79页\编辑于星期六临床应用1.抗休克

a.升高血压，脉压，改善微循环。

b.纠正休克时少尿。2.急性肾功能不全与利尿药合用有协同作用。不良反应剂量过大或滴速过快，可见心动过速、心律失常、肾功能下降。一、αβ受体激动药——多巴胺（dopamine）现在是34页\一共有79页\编辑于星期六

麻黄碱(ephedrine)是从中药麻黄中提得的生物碱。药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐。麻黄碱化学性质稳定，在消化道中不易破坏，口服易吸收，药理作用较持久。

药理作用及机制1.直接激动1、2、1、2受体。2.间接促进神经末梢释放NA。一、αβ受体激动药——麻黄碱(ephedrine)现在是35页\一共有79页\编辑于星期六药理作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定,口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)。3.易通过BBB,中枢兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。4.快速耐受性,与受体饱和及递质耗竭有关。1.对心血管和支气管的作用与AD相似,但起效慢,作用弱而持久.2.对中枢神经系统的兴奋作用较AD强.现在是36页\一共有79页\编辑于星期六临床应用1.防治低血压状态2.鼻塞用药消除鼻粘膜充血引起的鼻塞。0.5－1%溶液滴鼻。3.防治轻度支气管哮喘。

对重症急性发作明显无效。不同于AD4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。不良反应和禁忌症

1.中枢兴奋作用，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。晚间服用可加服镇静催眠药预防之。2.短期内反复应用麻黄碱,药理作用渐减,引起快速耐受性。3.高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。现在是37页\一共有79页\编辑于星期六二、α受体激动药——去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA)来源：内源性：去甲肾上腺素能神经末梢释放。肾上腺髓质少量药用:为人工合成品。现在是38页\一共有79页\编辑于星期六体内过程特点1、口服无效（被碱性肠液分解破坏）。2、肌肉及皮下注射因血管剧烈收缩可导致局部组织坏死，不宜采用。3、一般采用静脉滴注方式给药。现在是39页\一共有79页\编辑于星期六兴奋受体，对β1受体作用较弱，β2受体几无作用。1、收缩血管：兴奋皮肤、粘膜、内脏血管受体

血管收缩（冠状A舒张）。2、兴奋心脏：激动心脏β1-RHR，收缩力，传导（整体情况下HR）3、升高血压：小剂量（10μg/min)

脉压；大剂量脉压4、其它：大剂量可出现血糖升高；无明显中枢作用。药理作用现在是40页\一共有79页\编辑于星期六1.抗休克：限用于各种休克早期血压骤降或药物中毒性低血压。目的：保证心、脑、肾器官血液供应。系暂时措施，不宜长期应用，出血性休克禁用。2.上消化道出血；1～3mg稀释后口服，治疗食道、胃出血。

机理：收缩胃粘膜下血管，血管破裂处血流，压力，出血，并利于血栓形成而止血。临床应用现在是41页\一共有79页\编辑于星期六1、局部组织缺血坏死：浓度过高，药液外漏所致。

处理：热敷；普鲁卡因、-R阻断药浸润注射。2、急性肾功衰：肾血管收缩少尿，无尿，肾功衰。

※尿量＜25ml/h，停用。3、停药后血压下降：逐渐减量禁忌症：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿、孕妇。

不良反应现在是42页\一共有79页\编辑于星期六

作用机制：直接：激动α受体，对β1较弱间接：置换促进神经末梢释放NE作为NA的代用品，用于抗休克快速耐受性与NE比较，优点：

1.不易被MAO分解，作用时间较长

2.对肾血管收缩较弱，较少引起尿少、尿闭

3.对心脏兴奋较弱，很少引起心律失常弱而持久二、α受体激动药———间羟胺(metaraminol)现在是43页\一共有79页\编辑于星期六

三、β受体激动药—异丙肾上腺素(isoprenaline,Isop)体内过程：口服无效，常用给药方式为气雾吸入、舌下含化、静脉滴注。

药理作用：兴奋12-R

，对-R无作用。1、兴奋心脏：兴奋心脏1-RHR传导收缩力

现在是44页\一共有79页\编辑于星期六2、扩张血管：兴奋冠状动脉、骨骼肌血管

2-R血管扩张。3、升高脉压：收缩压，舒张压脉压4、扩张支气管：兴奋支气管平滑肌2-R

支气管平滑肌松弛支气管扩张。5、其他：血游离脂肪酸、血糖（较AD弱）。三、β受体激动药—异丙肾上腺素(isoprenaline,Isop)现在是45页\一共有79页\编辑于星期六1、抢救心跳骤停：兴奋起搏点，加快传导促心脏复跳（作用较AD弱）。2、房室传导阻滞：治疗II、III度房室传导阻滞。采用舌下含化或静脉滴注。3、支气管哮喘：控制急性发作。采用气雾吸入或舌下含化。4、感染性休克：解决低排高阻问题。临床应用现在是46页\一共有79页\编辑于星期六常见心悸、头痛。剂量过大易起心律失常。禁用于冠心病、心肌炎和甲亢。不良反应现在是47页\一共有79页\编辑于星期六

三、β1受体激动药———多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。

右旋体：阻断1受体，消旋体激动受体。左旋体：激动1受体，对

受体激动作用弱。现在是48页\一共有79页\编辑于星期六

作用：选择性兴奋心脏1-R心肌收缩力、传导、心输出量。注：正性肌力作用＞正性频率作用。应用：1、心脏手术后或心梗并发的心力衰竭。

2、抗休克。疗效优于异丙肾上腺素。三、β1受体激动药—多巴酚丁胺(isoprenaline,Isop)现在是49页\一共有79页\编辑于星期六

三、β2受体激动药沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)克伦特罗(clenbuterol)松弛平滑肌(支气管\子宫\血管)无明显的心脏兴奋作用主要用于支气管哮喘

现在是50页\一共有79页\编辑于星期六概念：肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，本身并不激动或很少激动肾上腺素受体，却能阻断激动药与受体的结合，从而拮抗递质和激动药的作用。特点：①与机体交感张力水平有关；②除阻断受体外还有多种其它作用，如拟交感、组胺，抗5-HT、抑制摄取等；③具有不同受体选择性。根据药物对和受体的不同选择，本类药物可分为受体阻断药、受体阻断药和、受体阻断药。第三节肾上腺素受体阻断药

SectionIII

Adrenoceptorblockers现在是51页\一共有79页\编辑于星期六阻断药直接阻断药间接阻断药α1,α2阻断药α1阻断药α2阻断药抑制NA再摄取酚妥拉明哌唑嗪育亨宾利血平β1,β2阻断药β1阻断药β2阻断药普萘洛尔阿替洛尔布他沙明αβ阻断药拉贝洛尔肾上腺素受体阻断药分类现在是52页\一共有79页\编辑于星期六

一、α受体阻断药α受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenalinereversal）。机制：肾上腺素激动α受体作用被阻断，只表现激动β受体作用，所以激动α受体血管收缩作用被取消，而激动β受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升压作用翻转为降压。肾上腺素作用的翻转（adrenalinereversal

）现在是53页\一共有79页\编辑于星期六肾上腺素作用的翻转（adrenalinereversal

）现在是54页\一共有79页\编辑于星期六儿茶酚胺事前处理情况未给阻断药给α受体阻断药后给β受体阻断药后肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素20026.610013.30020026.610013.30020026.610013.300mmHgkPa在给肾上腺素受体阻断药前后儿茶酚胺对狗血压的作用（一次性大剂量静脉注射）现在是55页\一共有79页\编辑于星期六【分类】非选择性α受体阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑林长效类：酚苄明选择性α1受体阻断药特拉唑嗪哌唑嗪选择性α2受体阻断药育亨宾一、α受体阻断药现在是56页\一共有79页\编辑于星期六

短效类以氢键、离子键与受体结合，易解离；作用温和，维持时间短；（口服：3-6h；肌注：30-45min）属于竞争性受体阻断药。非选择性α受体阻断药-酚妥拉明(phentolamine)现在是57页\一共有79页\编辑于星期六【药理作用】

竞争性阻断α受体血管和血压：血管扩张，血压下降。阻断α1受体。直接扩张血管。心脏：兴奋。血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。阻断神经末梢突触前膜α2受体，取消负反馈，促进NA释放，激动心脏β1受体。抗勃起功能障碍其他作用拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋。组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。现在是58页\一共有79页\编辑于星期六外周血管痉挛性疾病NA滴注外漏引起的局部组织缺血坏死肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、高血压：Adr，突然停用可乐定抗休克勃起功能障碍治疗心力衰竭：急性心肌梗死及充血性心脏病【临床应用】现在是59页\一共有79页\编辑于星期六【不良反应】

低血压恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。诱发溃疡病（组胺样作用）。静脉给药可引起心率加快、心律失常、心绞痛等心血管功能紊乱。消化性溃疡病禁用，冠心病慎用。现在是60页\一共有79页\编辑于星期六非竞争性α受体阻断药，作用强大。长效类：一次用药可维持3-4天。主要作用为舒张血管。用于外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤及良性前列腺增生的治疗。非选择性α受体阻断药-

酚苄明(phenoxybenzamine)现在是61页\一共有79页\编辑于星期六选择性阻断α1受体对突触前膜α2受体作用弱,不促进NA释放降压时加快心率副作用轻现为一类新型抗高血压药物选择性α1受体阻断药-特拉唑嗪(terazosin)现在是62页\一共有79页\编辑于星期六口服生物利用度高90%,不受食物影响.首过效应小主要分布在消化道、肝、肾、膀胱等部位容易通过胎盘屏障主要在肝脏代谢经尿、胆汁和粪便排泄。选择性α1受体阻断药-特拉唑嗪(terazosin)【药动学】现在是63页\一共有79页\编辑于星期六长效选择性α1受体阻断剂，有首剂现象。对α2受体作用甚微，对心率几乎无影响临床用于高血压、顽固性心功能不全、良性前列腺增生选择性α1受体阻断药-特拉唑嗪(terazosin)【药理作用与临床应用】现在是64页\一共有79页\编辑于星期六二、β受体阻断药根据对β受体的选择性分为3类

非选择性β受体阻断药普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚咯尔选择性β1受体阻断药美托洛尔、醋丁洛尔α，β受体阻断药拉贝洛尔

现在是65页\一共有79页\编辑于星期六【药理作用】

共性1.受体阻断作用

2.膜稳定作用3.内在拟交感活性

β受体阻断药现在是66页\一共有79页\编辑于星期六【药理作用】1.β受体阻断作用

心血管系统心脏：阻断心脏的β1受体，抑制心脏。血管：阻断血管上β2受体，加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，血流量减少。

支气管平滑肌：可阻断支气管平滑肌β2受体，收缩支气管平滑肌，增加呼吸道阻力。

β受体阻断药现在是67页\一共有79页\编辑于星期六代谢：脂肪代谢

升高血脂糖代谢拮抗肾上腺素的升高血糖反应。延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，且往往会掩盖低血糖症状，从而延误了低血糖的及时察觉。甲状腺激素：抑制T4转变为T3。肾素：阻断肾小球旁器细胞β1受体，抑制肾素分泌。1.β受体阻断作用现在是68页\一共有79页\编辑于星期六

2.内在拟交感活性（ISA）有些β受体阻断药与β受体结合后，除了能阻断β受体外，可β受体尚有部分激动作用，这种现象称内在拟交感活性。如吲哚洛尔和醋丁洛尔。具有ISA的β受体阻断药，其抑制心脏和收缩支气管平滑肌作用较不具有ISA的药物为弱。现在是69页\一共有79