巴比妥类药物的结构和性质分析

巴比妥类药物的结构和性质分析第1页/共24页学习要求

掌握

熟悉常见巴比妥类药物的结构特点和性质。巴比妥类药物的结构特点、性质与分析方法之间的关系。第2页/共24页

一、常见巴比妥类药物的结构

二、巴比妥类药物的性质第3页/共24页一、概述

巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物，中国药典（2005年版）收载的本类药物有苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠等。第4页/共24页二、巴比妥类药物的结构母核结构环状丙二酰脲①弱酸性②水解性③与重金属离子的沉淀反应④紫外吸收⑤红外吸收1,3-二酰亚胺基团互变异构现象C2位硫取代C5位双取代取代基的特征反应第5页/共24页1、典型巴比妥类药物结构分析苯巴比妥苯环①硫酸-亚硝酸钠反应②甲醛-硫酸反应苯巴比妥钠①显钠盐的鉴别反应（药典附录Ⅲ）②在过量稀酸条件下可析出具有一定熔点的白色结晶，用于鉴别第6页/共24页司可巴比妥钠丙烯基：与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失硫喷妥钠S：在氢氧化钠试液中与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热转变为黑色硫化铅沉淀第7页/共24页异戊巴比妥（amobarbital）白色结晶性粉末1、典型巴比妥类药物结构分析第8页/共24页异戊巴比妥钠（amobarbitalsodium）白色颗粒或粉末1、常见巴比妥类药物结构第9页/共24页二、巴比妥类药物的性质分析1、主要理化性质①溶解性③钠盐水解

②弱酸性

⑤不饱和烃类取代基的还原性质

④与重金属离子的呈色反应

⑥芳环取代基

⑦紫外吸收特征

第10页/共24页①溶解性苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠易溶于水，在乙醇中溶解、在乙醚中不溶；苯巴比妥、异戊巴比妥在乙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解,在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解；注射用硫喷妥钠易溶于水。

2、主要理化性质

第11页/共24页②弱酸性2、主要理化性质1,3-二酰亚胺基团，发生酮式－烯醇式互变异构水溶液中发生二级电离，呈现弱酸性（pKa为7.3～8.4）利用弱酸性与强碱成水溶性的钠盐。分离、提取、鉴别和含量测定。

第12页/共24页③钠盐水解2、主要理化性质吸湿情况下水解为无效物质室温和pH10以下水解较慢温度升高以及pH超过11，水解加速。药典规定苯巴比妥钠和注射用硫喷妥钠应检查碱度第13页/共24页④与重金属离子的呈色反应

环状丙二酰脲结构（-CONHCONHCO-）适宜pH条件下，可与金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等，生成有特征颜色的物质。可用鉴别和含量测定。

2、主要理化性质第14页/共24页⑤不饱和烃类取代基的还原性质司可巴比妥钠

5位取代基：含有双键的不饱和烃具有还原性，与氧化性试剂反应用于鉴别

2、主要理化性质第15页/共24页⑥芳环取代基

苯巴比妥及苯巴比妥钠均含有苯环取代基，可利用苯环的特征反应区别此类药物和不含芳环的巴比妥类药物。2、主要理化性质第16页/共24页⑦紫外吸收特征酸性条件：没有紫外吸收碱性条件：电离为具有共轭体系的结构，电离分为二级，需不同碱性条件，产生的紫外吸收光谱不同根据pH=2、9、13条件下吸收情况的不同，可对巴比妥类药物进行鉴别及含量测定；硫喷妥钠在酸性和碱性条件下均有紫外吸收。2、主要理化性质第17页/共24页巴比妥类药物酮式－烯醇式互变异构pK1=8pK2=12第18页/共24页巴比妥类药物的紫外吸收pH=2，无吸收pH=10，一级电离，吸收峰240nm；pH＝13，二级电离，共轭体系增大，吸收峰255nm。硫喷妥钠：酸性条件下，具有287nm和238nm两个吸收峰

pH=10时，304nm和255nmpH=13时，只有304nm常见药物紫外吸收见下表：第19页/共24页一些巴比妥类药物的紫外吸收药物λmax溶剂苯巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥硫喷妥钠253240238240305320431440330930NaOH液（0.1mol/L）pH9.4硼酸盐缓冲液pH9.4硼酸盐缓冲液pH9.4硼酸盐缓冲液pH9.4硼酸盐缓冲液

巴比妥类药物的紫外吸收第20页/共24页巴比妥类药物的紫外吸收1.51.00.50.0A.pH=2（H2SO4溶液）B.pH=10（NaOH溶液）C.pH=13（NaOH溶液）

巴比妥类药物的紫外吸收第21页/共24页硫喷妥的紫外吸收光谱0.50.2238287304200240280320----HCl溶液（0