脑心通10号脑心通在优化抗血小板药物治疗中作用科会片-福建省心血管病研究所

国内外指南特别强调抗栓治疗LibbyP.Circ2001;104:365,动脉粥样硬化血栓形成改善生活方式控制危险因素

抗血小板他汀类介入/溶栓治疗抗血小板治疗抗凝治疗Beta受体阻滞剂控制危险因素抗血小板Beta受体阻滞剂ACEI他汀类

一级预防ACS急性期处理二级预防第一页，共30页。PCI后长期抗血小板治疗的依据

----并不仅仅是支架血栓一过性缺血发作缺血性中风心绞痛（稳定性、不稳定性）心肌梗死间歇性跛行急性肢体缺血，静息痛，坏疽，坏死缺血性猝死抗栓治疗的目的还在于预防全身动脉粥样硬化血栓形成第二页，共30页。UA/NSTEMI患者的抗栓治疗近20年的变化疗效提高的同时出血问题随之增加16-20%12-15%8-12%6-10%4-8%Death/MI出血1988ASA1992ASA+Heparin1998ASA+Heparin+Anti-

GPIIB/IIIA2003ASA+LMWH+Clopidogrel+Intervention<1988第三页，共30页。医生应该关注第四页，共30页。2Strategy3ChallengesForward4Conclusion1影响抗血小板药物治疗效果的因素23比较CYP2C19*2不同基因型气虚血瘀体质志愿者附加脑心通与单用氯吡格雷的反应4主要内容验证依据基因分型指导PCI术后个体化抗血小板药物选择的作用（前瞻性、随机临床对照试验）双联抗血小板药物附加脑心通对冠脉微栓塞鼠模的作用脑心通胶囊对人肝微粒体CYP2C19酶活力的影响5第五页，共30页。1.中医证型与PCI预后的关系重度血瘀证与CYP2C19*2突变不仅与CAHD患者LCR相关，而且增加PCI术后MACE的危险PCI术后CYP2C19*2基因突变患者易患重度血瘀证PCI术后气虚血瘀证存在明显的血小板活化和血管内皮损伤,是PCI术后MACE的独立危险因素之一中国中西医结合杂志2010；30（12）1245-1248.中医杂志2011；52（11）941-951.中医杂志2011；52（10）859-860.第六页，共30页。

变量OR值95%可信区间P值CYP2C19*2基因4.0372.205-9.379<0.001年龄＞65岁2.1051.159-7.5780.003糖尿病2.3461.815-8.2320.007左室射血分数（EF＜50%）3.6632.607-11.345<0.001肾功能不全(肌酐>1.5mg/dl)2.1371.269-7.3040.031影响PCI术后MACE多因素Logistic回归分析根据P值水平赋值，P值＜0.05为1分P值＜0.01为2分，P值＜0.001为3分第七页，共30页。

总分危险度（OR值）(与总评分为0分的比较)95%可信区间P值1-3分1.7530.342-7.4520.4914-7分3.0631.934-11.1630.0238-11分5.1352.317-15.123<0.001PCI术后MACE风险评分模型CYP2C19*2基因与EF＜50%则各加3分，年龄＞65岁与合并糖尿病则各加2分，合并肾功不全（肌酐>1.5mg/dl）则加1分第八页，共30页。CYP2C19*2基因变异与残留血小板活性的相关性

相关系数P值CYP2C19*2变异0.437**<0.001n=355**Correlationissignificantatthe0.01level(2-tailed)第九页，共30页。

结论年龄＞65岁、突变型CYP2C19*2基因、EF＜50%、合并糖尿病和肾功能不全（肌酐＞1.5mg/dl）是PCI术后MACE再发的独立危险因素风险评分能全面评估PCI术后MACE再发的危险，然而CYP2C19*2基因不但能评估术后MACE再发的危险，而且相关分析发现与血小板聚集率呈正相关，是一个比较方便的指标第二十二届长城国际心脏病会议优秀论文第十页，共30页。2.双联抗血小板药物附加脑心通对冠脉微栓塞鼠模的作用空白组假手术组模型组中药组西药组中西药组n=10n=10n=15n=30n=15n=15意外死亡术中出血不止术后死亡存活大鼠n=1n=1n=13n=4n=3n=3n=1n=10n=10n=14n=11n=11n=13第十一页，共30页。不同处理组HE染色CME的比较

第十二页，共30页。不用处理组心肌细胞凋亡率的比较第十三页，共30页。不用处理组血小板聚集率的比较（%）********◊◊**◊◊++********◊◊++**◊◊第十四页，共30页。不用处理组P-选择素、IL-6、IL-10、ET-1和eNOS的比较

第十五页，共30页。

结论双联抗血小板附加脑心通治疗可通过抑制血小板聚集和心肌细胞凋亡调节促炎因子与抗炎因子以及ET-1与eNOS的平衡显著减少CME模型大鼠的CME%这种治疗方法还能够减少双联抗血小板治疗的出血危险性ZhongXiYiJieHeXueBao.2011;9(1):38-48.

ChineseJournalofIntegrativeMedicine已录用第十六页，共30页。3.比较CYP2C19*2不同基因型气虚血瘀体质志愿者附加脑心通与单用氯吡格雷的反应GenotypeCYP2C19*2wasperformedinmedicalexaminationmalevolunteers(n=360)CYP2C19*1/*1(n=6)CYP2C19*1/*2(n=6)CYP2C19*2/*2(n=6)clopidogrel300mgonthefirstdayandthen75mgoncedailyforconsecutivesixdaysaftersigninginformedconsentWashingfor7daysBNJ0.8g,tidfor5daysBNJcombinedclopidogrelfor7daysBaseline4hours24hours3days7days14days19days26daysSampling第十七页，共30页。第十八页，共30页。第十九页，共30页。

结论氯吡格雷附加脑心通能促进CYP2C19∗2基因变异志愿者抗血小板的作用EvidBasedComplementAlternatMed.2011;2011:207034.IF=2.964

第二十页，共30页。前瞻性随机临床对照试验PCIn=304CTP2C19*2n=120CYP2C19*1等

n=184随机化分组(n=90)ASA+CLO(n=45)AdjunctiveBNJ(n=45)7天血小板的功能检测1月+3月+6月+1年事先预定事件肝阳上亢n=64负荷剂量ASA300mgClopidogrel300mg维持剂量ASA300mg(1M)→100mgClopidogrel75mg术前脑心通8粒顿服，术后4粒，TID事先预定事件:MACE(心脏死亡、心脏骤停、MI、由于不稳定性或进展性心绞痛而再次住院

)4.基因型指导PCI术后个体化抗血小板药物选择的作用第二十一页，共30页。P<0.001两组治疗后IPA和血小板解聚率的比较第二十二页，共30页。Kaplan-Meier曲线评估累积的MACE再发

OR=0.341,95%CI0.117-0.990第二十三页，共30页。第二十四页，共30页。不同浓度BNJ对CYP2C19探针药物代谢产物产率的影响(n=5)第二十五页，共30页。

结论CYP2C19*2突变不仅与受试者抗血小板药物反应不佳相关，而且增加PCI术后MACE再发的危险国内外首次证实脑心通可诱导CYP2C19酶的活性，增加CYP2C19*2变异者抗血小板药物反应，减少PCI术后MACE再发的危险第二十二届长城国际心脏病会议优秀论文第二十六页，共30页。脑心通科研论文在英国医学杂志发表

课题研究单位：福建省立医院心内陈慧主任的课题的全英文四篇论文已经分别发表在2011年1月和2012年1月的英国(eCAM,Evidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine《循证补充替代医学杂志》、中西医结合学报杂志2011;9(1):38-48、2011年12期《中国中西医结合杂志》英文版等英文杂志！该eCAM是SCI杂志为英国牛津大学出版社，影响因子2.535(中华医学英文杂志才