兽医常用药物

兽用常见抗菌药物及正确选用Commonveterinaryantimicrobialdrugsandthecorrectselection姓名：朱赵伟班级：兽医硕士学院：生命科学与技术学院兽用常见抗菌药物及正确选用Commonveterinaryantimicrobialdrugsandthecorrectselection朱赵伟西南民族大学,生命科学与技术学院摘要：抗生素是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物及人工合成的抗菌药物，能选择性地抑制和杀灭病原微生物。主要用作化学治疗药，防治动物的各种感染性疾病。抗生素的效价通常以重量或国际单位（IU）表示。50多年来，养殖业从庭院养殖发展为规模养殖，取得了长足进步，畜产品供应充足，抗生素、饲料添加剂功不可没，但也带来了抗菌药物的耐药性和残留问题[1-2]。为了获得抗菌药的最佳疗效，减少副作用、耐药性和降低药物残留，应用抗菌药物的药动、药效同步信息确定最佳给药方案正成为现代药理学发展的一个新方向[3]。中国是一个养殖大国，农村散养户规模大且不容易管理，各种抗生素滥用现象普遍存在。动物病原菌的耐药性可传播给人类，使人类的细菌性疾病更难治愈[4]。已有证据表明动物体内具有耐药性的病原菌可直接传播给人类或将耐药基因传播给人类的病原菌[5]。正确合理的选用抗生素以迫在眉睫。本文简单介绍了一些兽医临床常用的抗生素及如何合理的应用这些抗生素。关键词：抗菌素；合理应用；β-内酰胺类；氨基糖苷类抗生素；大环内酯类抗生素；抗真菌抗生素Summary：Antibioticsarebacteria,fungi,actinomycetes,and

microbial’metabolitesandsyntheticantibacterialdrugs,canselectivelyinhibitandkillpathogenicmicroorganisms.Chemotherapeuticdrugsmainlyforthepreventionandtreatmentofvariousinfectiousdiseasesofanimals.Antibiotictiterusuallybyweightorinternationalunits(IU)said.Overthepast50years,breedingfromthecourtyardculturedevelopmentofscalebreeding,hasmadeconsiderableprogress,adequatesupplyofanimalproducts,antibiotics,feedadditivestocannotbedonenothave,butalsobroughttheantimicrobialdrugresistanceandresidualproblems[1-2].Inordertoobtainthebesteffectofantimicrobialagents,reducesideeffects,drugresistanceandreducedrugresidues,applicationofantibacterialdrugpharmacokineticsandpharmacodynamicsofsynchronizationinformationtodeterminetheoptimaldosingregimenisbecominganewdirectionofthedevelopmentofmodernpharmacology[3].Chinaisafarmingcountry,ruralbackyardhouseholdsarelargeinscaleandnoteasytomanage,overuseofantibioticsphenomenon.Drugresistancepathogenicbacteriaofanimalcanbetransmittedtohumans,thebacterialdiseaseinhumansaremoredifficulttocure[4].Thereisevidencethatanimalscontainingresistantpathogens,pathogenscanbetransmitteddirectlytohumansorthespreadofresistancegenestohumans[5].Correctandreasonableuseofantibioticsisimminent.Thisarticlebrieflydescribessomeofthecommonlyusedantibioticsinveterinaryclinicalapplications,andhowreasonabletheseantibiotics.Keywords:antibiotics;rationalapplication;β-lactam;Aminoglycosideantibiotics;macrolideantibiotics;antifungalantibiotic链霉素：与酸、碱、糖、维生素C合用可破坏链霉素而失效；本品内服难吸收由粪便排出，肌注吸收完全，1h可达到峰值维持6~12h，可通过胎盘屏障，因此孕畜慎用。链霉素多以原型从尿中排出，故在尿中浓度较高，可用于治疗泌尿道感染（常配合碳酸氢钠）；对结核杆菌特效，是氨基糖苷类药物中最强的。治疗各种感染菌引起的急性炎症；有过敏反应，长期应用可损伤听神经。卡那霉素：内服吸收迅速，可维持有效血药浓度12h，以原型从尿中排泄，可用于尿道感染；抗菌谱与链霉素相似，对绿脓杆菌无效，对结核和耐青霉素的金葡球菌有效，亦可用于猪喘气病、萎缩性鼻炎和鸡的慢性呼吸道疾病。庆大霉素：本品内服难吸收，肠道浓度高。主要以原型从尿道排泄。临床主要用于耐药金葡球菌、绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌等所引起的各种呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症等，内服可治疗肠炎和细菌腹泻。对肾脏有较严重的的损伤作用硫酸庆大霉素注射液一般认为内服（主要是片剂、注射剂）后肠道很少吸收，可避免对耳、肾功能的损。在肠道中能达高浓度，治疗细菌性痢疾或其他细菌性肠道感染有效[10]。新霉素：该药物毒性最大，一般禁用于注射给药，内服很少吸收主要用于肠道感染，及局部感染用药。安普霉素：主要用于治疗雏禽、幼龄动物的大肠杆菌、沙门氏菌。对猪的密螺旋体性痢疾和畜禽的支原体也有疗效。猫对本品敏感，易产生毒性。大观霉素：又名壮观霉素、奇霉素、奇放线菌素。本品对某些革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、克雷伯氏杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等有较强的作用，对阳性菌较弱。对支原体有一定作用。主要用于治疗大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌，应用时常与林可霉素配伍，用于治疗仔猪腹泻、猪的支原体肺炎和败血支原体引起的慢性呼吸道疾病。阿米卡星：又名丁胺卡那霉素主要用于败血症、菌血症、呼吸道、泌尿生殖道感染。1.5多肽类本类抗生素包括多粘菌素和杆菌肽。临床常用的有多粘菌素B和多粘菌素E。多粘菌素B：硫酸多粘菌素B与新霉素、杆菌肽等合用效果好。本药物对革兰氏阴性菌有抗菌作用，尤其是绿脓杆菌作用强大，对大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌有较强作用。对革兰氏阳性菌、阴性球菌、变形杆菌和厌氧菌不敏感。与新霉素、杆菌肽合用时，剂量减半；肾脏毒性较大，与其他肾脏毒性作用的药物合用时要注意剂量。不易采用静脉注射。多粘菌素E：又名粘菌素、敌菌素。本品内服不易吸收多注射给药，本品与庆大霉素、新霉素和杆菌肽联用有协同作用。本品内服主要用于治疗大肠杆菌性肠炎和菌痢。局部感染用药，还可用于饲料添加剂，促进畜禽生长。杆菌肽：内服不吸收，主要从粪便排泄。注射给药肾脏毒性较大。对革兰氏阳性菌如金葡菌、肠球菌、链球菌有效。对螺旋体、放线菌和革兰氏阴性菌无效。临床多用于饲料添加剂使用。1.6四环素类本类药物对革兰氏阳性阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫（球虫、阿米巴原虫）等都有抑制作用，属于广谱抗生素。种类：四环素类分为天然和半合成品两类。天然品是由链霉素的培养液中提取的，包括四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素。半合成品包括多西环素、米诺环素等。按抗菌活性的大小顺序为：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞金霉素＞四环素＞土霉素。四环素分布最广，能够通过胎盘屏障进入胎儿循环，脑脊液中含量低。主要经肾排泄。抗生素使用后不能被完全吸收代谢，约有30%～90%以母体化合物的形态随尿液或者粪便排出残留于有机粪肥中[11]，并且在施用粪肥的土壤中长期存留。我国的畜禽水产养殖中也大量使用，许多研究也证实了四环素类抗生素在我国环境中的广泛存在[12～13]。作用特点：金霉素对革兰氏阳性菌含耐青霉素的金葡球菌的作用比四环素、土霉素强；土霉素对绿脓杆菌。梭状芽孢杆菌和立克次氏体的效力稍佳，但对一般菌的作用不如四环素；四环素对革兰氏阴性菌的作用强，尤其是大肠杆菌、变形杆菌。作用机理主要是感染菌体蛋白质的合成。多西环素为长效、高效、广谱的半合成四环素，主要用于治疗畜禽的支原体、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等。不良反应：刺激性强，多会引起疼痛、炎症、硬结、组织坏死等故需深部注射；长期内服，可引起消化不良、厌食、菌群失调引起的二重感染。注意事项：土霉素用专门的稀释液后肌肉注射，四环素、金霉素、不宜注射；成年反刍动物、马属动物、兔不宜内服；与钙、镁、铝等相遇，易产生络合物，抑制其吸收。1.7酰胺醇类本类抗生素包括氯霉素、甲砜霉素、及其衍生物氟苯尼考等，他们都属于广谱抗生素，临床用的最广泛的是氟苯尼考。氟苯尼考：为动物专用抗生素，具有广谱、高效、低毒、吸收良好、体内分布广泛、不致再生障碍性贫血等优点。主要用于鱼类、牛、猪、鸡的细菌性疾病，但对胎儿有一定的毒性，故需谨慎应用。本药在兽医临床中应用的极为广泛，国外已研制出氟苯尼考水性混悬注射剂[14]，国内所见剂型有注射剂、粉剂等[15]，也有过关于氟苯尼考脂质体[16]、可溶性粉剂[17]、β-环糊精包合物[18]和水性混悬注射液[19]的研究。1.8其他抗生素泰妙菌素：又称硫姆林、太妙霉素、支原净、泰牧霉素。泰妙菌素属于新一代的抗生素，属于动物专用抗生素，许多革兰氏阳性菌及支原体有特效，是迄今为止对鸡的败血支原体最有效的抗生素，在支原体繁殖的呼吸道中保持较高浓度。特别对金葡菌、链球菌、多种支原体、和某些螺旋体有较强的作用。常与土霉素、磺胺增效剂及其他磺胺类药物合用，可以明显拓宽泰妙菌素的抗菌谱，增强治疗效果。注意事项：泰妙菌素不能与聚醚离子类抗球虫药物合用。如莫能菌素、盐霉素等并用，否则会引起运动失调、截瘫、腿麻等症状。化学合成抗菌药物2.1磺胺类药物磺胺类药物以其独特的抗菌机理和抗菌谱广、性质稳定、使用方便、价格低廉等优点，仍是广泛应用的临床重要的化疗药之一。磺胺药根据肠道吸收的难易程度可分为肠道易吸收磺胺药包括氨苯磺胺、磺胺嘧啶、磺胺二甲、磺胺甲噁唑、磺胺间甲氧、磺胺六甲氧、磺胺喹恶啉、磺胺氯丙嗪；肠道难吸收磺胺药包括磺胺脒和外用磺胺药。一般肠道易吸收的磺胺药用于全身感染，而肠道难吸收的磺胺药多用于肠道本身的感染。根据其生物利用度因药物和动物种类而有差异。吸收率顺序为SM2＞SM1＞SMD＞SN＞SMP＞SD＞ST；禽＞犬＞猪＞马＞羊＞牛。即肉食兽、杂食兽＞草食兽，单胃动物＞复胃动物。SD可用于脑部感染的首选药。在治疗泌尿道感染时，要选用乙酰化率低，原形排出多的药物，如SMM、SMD。不同磺胺药的抗菌作用的强度顺序为：SMM＞SMZ＞SD＞SDM＞SMD＞SM2＞SDM'＞SN。对磺胺药高度敏感的细菌是溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌。磺胺喹恶啉、磺胺-2,6-二甲氧嘧啶，用于球虫的感染。磺胺嘧啶、磺胺-6-甲氧嘧啶用于弓形虫的感染。另外，对螺旋体、结核、立克次氏体无效。磺胺药对革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌作用较强，为抑菌药而无杀菌作用。应用原则：全身感染：SD、SM2、SMZ、SMD、SMM、SDM'肠道感染：SG、SST、PST局部用药：SD-Ag尿路感染：SMM、SM2、SMD球虫感染：SQ、SM2、SMM、SDM、磺胺氯丙嗪等脑炎用药：SD乳腺炎：SM2计量原则：首次使用突击量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度，而后维持常量，症状消失后维持2~3天。注意事项1.充足的饮水，增加尿量，增加排出。2.选用疗效高、作用强、溶解度大、乙酰化率低的磺胺药。3.幼畜或肉食动物在用药时要配合碳酸氢钠同服，以碱化尿液促进排泄。4.蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。5.局部用药时应清创后再加以药物。6.局部应用普鲁卡因时可减弱磺胺类药物的疗效。7.内服酵母时会减弱磺胺药的作用。2.2抗菌增效剂抗菌增效剂是一类广谱抗菌药，不仅能加强磺胺类药物的作用，也能增强多种抗生素的作用。是一类合成的苄胺嘧啶类化合物。如甲氧苄啶、二甲苄啶（动物专用）。甲氧苄啶（TMP）：又名甲氧苄氨嘧啶、三甲氧苄氨嘧啶。抗菌增效剂能阻断细菌菌体核酸的合成，与磺胺类药物合用时抗菌作用提高数倍，从抑菌作用到杀菌作用提高数倍至数百倍。TMP对单味中药的抗菌增强作用。周可炎等研究发现，TMP与中药联用，可以增强中药对大肠杆菌和沙门菌的抗菌效果，与未加TMP时效果显著[20]。应用：按1:5的比例与SMD、SMM、SMZ、SD、SM2、SQ等合用制成复方制剂，用于链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等感染。二甲氧苄啶(DVD)：又名二甲氧苄氨嘧啶、敌菌净，为动物专用，作用同TMP。内服吸收较少，但在肠道内浓度较高，主要作用肠道的抗菌增效剂。2.3氟喹诺酮类药物该类药物为人工合成的一种广谱抗生素，现在多用第三代。该类药物具有以下特点：1.抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阳性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体均有作用。2.杀菌力强对体外的细菌抗菌效果明显。3.资料显示该类药物具有吸收快、体内分布广泛的特点，可治疗各种系统和组织的感染性疾病。4.抗菌作用独特，与其他抗菌要之间没有交叉耐药性。5.使用方便，不良反应小。长期应用时可引起幼龄动物和孕畜胎儿骨营养不良。大量应用还会引起结晶尿，损伤尿道、肝脏，出现胃肠反应。常用药物有：诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星。诺氟沙星：又名氟哌酸。本品对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌的作用强。对革兰氏阳性菌霉形体有一定疗效。大多数厌氧菌对该药不敏感。主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病。培氟沙星：主要用于敏感菌引起的呼吸道、肠道、脑膜炎、心内膜炎、败血症、猪肺疫、禽霍乱、禽伤寒及畜禽支原体病。环丙沙星：对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前应用的氟喹诺酮类中较强的一种。对厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。恩诺沙星：恩诺沙星应用后，除了中枢神经系统外，几乎所有组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染治疗和深部组织感染治疗。本品对耐泰乐菌素和泰妙菌素的支原体亦有较好的效果。主要用于猪的链球菌、黄白痢、水肿病、沙门氏菌等。达氟沙星：是新一代的喹诺酮类抗生素，起作用强度是恩诺沙星的2倍左右，在肺部的浓度比血浆浓度的5~7倍。主要用于治疗牛巴氏杆菌、猪传胸、喘气病、禽的大肠和巴氏杆菌、禽慢呼和葡萄球菌等。氧氟沙星：应用革兰氏阳性菌、阴性菌和某些厌氧菌和支原体有广谱的抗菌活性，对庆大霉素耐药的绿脓杆菌和氯霉素耐药的大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌具有良好的作用。用于治疗支原体及支原体与细菌混合感染。2.4喹恶啉类本类药物为合成抗菌药，常用药物有卡巴氧、乙酰甲喹、喹乙醇。主要通过抑制细菌DNA的合成。乙酰甲喹：又名痢菌净。此药物对猪的痢疾密螺旋体作用突出。治疗仔猪黄痢、白痢、犊牛副伤寒，鸡白痢、大肠杆菌病疗效较好。该药物在各组织中的消除缓慢，肝脏是消除最慢的组织，其次是肾脏[21]。有关资料报道，乙酰甲喹在猪体内约10min就分布于全身各组织，体内消除快，半衰期约为2h[22]。喹乙醇：主要用作畜禽生长促进剂，有时也用于治疗禽霍乱、肠道感染及预防仔猪腹泻、密螺旋体痢疾等疾病。2.5硝基呋喃类硝基呋喃类家族共有四个成员，即呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因和呋喃西林。临床上对革兰氏阳性阴性菌都有杀灭作用，是合成的广谱抗菌药。主要用于治疗泌尿道系统感染、肠道感染、皮肤感染，同时也用于治疗和预防家禽肠道传染病。由于其代谢物不易排泄，对热稳定性高。该物质对人体具有致癌性和诱导基因突变，所以受到局限。2.6硝基咪唑类5-硝基咪唑类是一组具有抗原虫和抗菌活性的药物，尤其有很强的抗厌氧菌作用。临床常用的有甲硝唑、地美硝唑等。甲硝唑：又名灭滴灵。对大多数专性厌氧菌具有较强的作用。此外对滴虫和阿米巴原虫也有作用。主要用于阿米巴痢疾、牛毛滴虫病、贾地鞭毛虫病、小袋虫病等原虫病。地美硝唑：又名二甲硝咪唑。本品具有广谱抗菌和抗原虫作用。主要用作猪痢蛇形螺旋体性痢疾、禽组织滴虫病、肠道和全身的厌氧菌感染。抗真菌药物兽医临床应用的抗真菌药物，根据来源和用途不同可分为以下几种。1.抗真菌抗生素。常用的有灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素等。灰黄霉素治疗浅表真菌感染，制霉菌素多用作全身感染，两性霉素B用于治疗深部感染。2.咪唑类合成抗菌药。可用于深层和浅层感染，常用药物有克霉唑、酮康唑、咪康唑。3.专用于治疗浅表真菌感染的外用药物。如水杨酸、甲酸等。4.饲料防腐剂。如丙酸及丙酸盐、山梨酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸。两性霉素B：为广谱抗深部感染真菌药。对隐球菌、孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等都有抑制作用，是治疗深部感染的首选药。本品注射给药可引起动物寒颤、高热、呕吐等，治疗过程中会引起肝、肾、损害、贫血和白细胞减少。内服毒性小，静脉注射毒性大。可配合解热镇痛药、抗组胺药和生理量的肾上腺皮质激素减少副作用。不能和氨基糖苷类、磺胺类合用。应用本品时应结合补钾。灰黄霉素：灰黄霉素口服易吸收，可有效抑制皮肤真菌感染，但其具有致癌、致畸性作用，所以用药时要谨慎。制霉菌素：制霉菌素内服不易吸收，主要用于治疗胃肠真菌感染，毒性较大不宜全身给药，局部粘膜给药可获等良好的效果。克霉唑：又称三苯甲咪唑，抗真菌一号。此类药物为广谱抗真菌类，对体内外真菌感染均有良好的作用，对严重的深部感染，宜与两性霉素B合用，外用治疗浅表真菌感染，如家禽的鸡冠癣和家畜的体癣、毛癣。酮康唑：光谱抗真菌药，对皮炎芽生菌、球孢子菌、曲霉菌及皮肤真菌均有抑制作用，疗效优于灰黄霉素和两性霉素B，且安全。内服易吸收，适于消化呼吸机全身真菌感染，外用可以治疗鸡冠癣、皮肤癣等。四、总结只有熟练掌握兽医常用药物的药理特性及其合理的应用，才能在与复杂疾病作斗争中取得最终胜利。在实践中还要结合实际不断学习，不断探索，借鉴先进的思维及方法才能不断提升不断进步，为养殖业及人类作出的贡献！参考文献：[1]马驿,陈杖榴.抗微生物药的残留危害及其合理应用[J].中国家禽,2011,33(21):1—7.[2]张苗苗,戴梦红,黄玲利等．美国兽用抗菌药耐药性管理[J].中国兽药杂志，2010,44(12):39-42.[3]王睿.抗菌药物PK/PD参数对合理设计给药方案的意义.中国药师杂志2003(12).[4]WorldHealthOrganisationWHOGlobalStrategyforContainmentofAntimicrobialResistance2001.[5]SaenzY;ZarazagaM;LnteroM.AntibioticResistanceinCampylabacterStrainsIsolatedfromAnimals,FoodsandHumansinSpainin1997-1998.[6]闫桂霞.常用兽药及使用方法养殖技术顾问.2013（1）.[7]PlataDJ,RasmussenM,MclaughlinMA,etal.ThesynthesisofketolideantibioticABT-773(cethromycin)[J].Tetrahedron,2004,60(45):10171-10180.[8]韦秀芳.克林霉素引起急性肝肾功能衰竭3例报告及文献复习[J].检验医学与临床2010,7(16):1787.1788.[9]李洪忠,蔡生胜.鲜牛奶中抗生素残留的检测[J].ChinaCauleScience,2008,34(2):26—27.[10]伦新强.口服庆大霉素安全性分析[J].药物流行病学杂志,2008,17(1):47-48.[11]Chee-SanfordJC,MackieRI,KoikeS,eta1.Fateandtrans—portofantibioticresiduesandantibioticresistancegenesfollowinglandapplicat