中护微生物其他病毒

中护微生物其他病毒第1页，共84页，2023年，2月20日，星期三一、狂犬病病毒

狂犬病病毒为弹状病毒科狂犬病毒属。狂犬病病毒在野生动物（狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等）及家养动物（狗、猫、牛等）与人之间构成狂犬病的传播环节。人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染。一旦受染，如不及时采取有效防治措施，可导致严重的中枢神经系统急性传染病，病死率高。在亚非拉发展中国家中每年有数万人死于狂犬病。第2页，共84页，2023年，2月20日，星期三外形似弹状，75×180nm大小狂犬病毒生物学性状

感染细胞形成内基小体衣壳为螺旋对称，有包膜核心为ssRNA第3页，共84页，2023年，2月20日，星期三生物学性状

形态结构

病毒外形呈弹状(60～400nm×60～85nm)，一端纯园，一端平凹，核酸是单股不分节负链RNA。衣壳呈螺旋对称。有包膜，在包膜上有病毒刺突。第4页，共84页，2023年，2月20日，星期三抵抗力对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱，加温50℃1小时、60℃5分钟即死，也易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。于4℃可保存一周，如置50%甘油中于室温下可保持活性1周。第5页，共84页，2023年，2月20日，星期三

致病性与免疫性传染源：狂犬等带毒动物

所致疾病：狂犬病（恐水病）传播途径：患病动物咬伤，经伤口进入第6页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病性

狂犬病是人兽共患性疾病，主要在野生动物及家畜中传播。人狂犬病主要被患病动物咬伤所致，或与病畜密切接触有关。在大量感染性蝙蝠的密集区，其分泌液造成气雾，可引起呼吸道感染。第7页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病机理人被咬伤后，病毒进入伤口，先在该部周围神经背根神经节内，沿着传入感觉神经经纤维上行至脊髓后角，然后散布到脊髓和脑的各部位内增殖造成损害。在发病前数日，病毒从脑内和脊髓沿传出神经进入唾液腺内增殖，不断随唾液排出。潜伏期1～2个月，短者5～10天，长者1年至数年。潜伏期的长短取决于咬伤部位与头部距离远近、伤口的大小、深浅、有无衣服阻挡，以及侵入病毒的数量。有人认为病毒在犬群多次传播后毒力增强，可缩短潜伏期。第8页，共84页，2023年，2月20日，星期三狂犬病的临床表现人发病时，先感不安，头痛，发热，侵入部位有刺痛或出现爬蚁走的异常感染。继而出现神经兴奋性增强，脉速、出汗、流涎、多泪、瞳孔放大，吞咽时咽喉肌肉发生痉挛，见水或其他轻微刺激可引起发作，故又名“恐水病”。最后转入麻痹、昏迷、呼吸及循环衰竭而死亡，病程大约5～7日。

第9页，共84页，2023年，2月20日，星期三免疫性机体感染病毒后产生抗体的中和作用、补体介导溶解作用、抗体依赖细胞毒作用和细胞免疫。特异性lgG抗体能提高和调节T细胞对狂犬病病毒抗原反应，是接触狂犬病病毒后同时注射特异性抗体和疫苗的重要依据。细胞免疫是抗狂犬病病毒主要免疫之一，如杀伤性T淋巴细胞针对靶抗原G，N蛋白可溶解病毒，单核细胞产生IFN和IL2对抑制病毒复制和抵抗病毒攻击起重要作用。第10页，共84页，2023年，2月20日，星期三

病毒抗原（IF）病毒RNA（PCR法）微生物学检查狂犬：内基小体，病毒抗原病人：内基小体第11页，共84页，2023年，2月20日，星期三防治原则：控制犬类处理伤口

20%皂水——70%酒精被动免疫高效价狂犬病毒血清自动免疫灭活疫苗第12页，共84页，2023年，2月20日，星期三防治原则公共卫生措施：捕杀野犬，加强家犬管理或口服兽用减毒活疫苗（与食物混合喂食）。咬伤处理：人被疑似狂犬咬伤时，立即用20%肥皂水冲洗和浸泡伤口，再涂碘酒，然后用碳酸氢钠冲洗。第13页，共84页，2023年，2月20日，星期三特异性预防人工被动免疫：用人狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病马血清，以1/2的量在伤口周围浸润注射，其余作肌肉注射。人工主动免疫：同时立即肌内注射狂犬病疫苗1次，于第一次注射后3，7，14，28天再行注射，共5次，可防止发病。我国应用自制的地鼠肾细胞狂犬病苗，已取得良好效果。目前研制成功狂犬病病毒糖蛋白重组痘苗病毒疫苗，狂犬病病毒G、N亚平位疫苗等，正在试用中。第14页，共84页，2023年，2月20日，星期三虫媒病毒1.有包膜的单正链RNA病毒2.由节肢动物传播和储存3.我国主要的常见病毒：乙型脑炎病毒森林脑炎病毒登革热病毒

第15页，共84页，2023年，2月20日，星期三二、乙型脑炎病毒简称乙脑病毒，流行性乙型脑炎的病原体。首先（1953年）在日本从患者脑组织中分离获得，因此称日本脑炎病毒。是我国夏秋季流行的主要传染病之一。年发病人数2.5万，病死率10%，大约15%的患者留有不同程度的后遗症。目前尚无特效治疗方法。第16页，共84页，2023年，2月20日，星期三生物学性状

乙脑病毒为球形，直径40nm，内有衣壳蛋白与核酸构成的核心，外披包膜。表面有包膜糖蛋白刺突，即病毒血凝素。病毒基因组为单股正链RNA。乙脑病毒抗原性稳定。

乙脑病毒的电镜照片第17页，共84页，2023年，2月20日，星期三流行病学1传播媒介和储存宿主

：

三带喙库蚊、致乏库蚊、白纹伊蚊2传染源：已感染的家畜、家禽

3最重要中间宿主或扩散宿主---幼猪4易感人群：人群对乙脑病毒普遍易感

第18页，共84页，2023年，2月20日，星期三乙型脑炎的流行特征80～90%的病例都集中在7、8、9三个月内华南地区6～7月，华北地区7～8月，东北地区8～9月，均与蚊虫密度曲线相一致乙脑呈高度散发性第19页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病性乙脑病毒的传播媒介主要为三带喙库蚊。家畜和家禽在流行季节感染乙脑病毒，一般为隐性感染。特别是当年生仔猪最为重要，对乙脑病毒易感，构成猪—蚊—猪的传播环节。所致疾病：流行性乙型脑炎（乙脑）。第20页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病机制

蚊

动物

动物

蚊

第21页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病机制带毒蚊虫叮咬毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖少量入血肝、脾单核巨噬细胞内增殖二次病毒血症突破血脑屏障中枢神经系统广泛病变顿挫感染第22页，共84页，2023年，2月20日，星期三免疫性感染后多数为隐性感染及部分顿挫感染，仅少数发生脑炎。依赖体液免疫免疫力稳定持久，隐性感染也可获免疫力第23页，共84页，2023年，2月20日，星期三乙脑的防治灭蚊防蚊----关键人群免疫----乙脑疫苗幼猪免疫----乙脑疫苗治疗----对症处理及支持疗法。

第24页，共84页，2023年，2月20日，星期三森林脑炎病毒

森林脑炎病毒（简称森脑病毒）是森林脑炎的病原。由蜱传播，在春夏季节流行于俄罗斯及我国东北森林地带，故称苏联春夏脑炎病毒。本病主要侵犯中枢神经系统，临床上以发热，神经症状为特征，有时出现瘫痪后遗症。第25页，共84页，2023年，2月20日，星期三生物学性状森脑病毒形态结构、培养特性及抵抗力似乙脑病毒。嗜神经性较强，接种成年小白鼠腹腔、地鼠或豚鼠脑内，易发生脑炎致死。接种猴脑内，可致四肢麻痹。第26页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病性本病毒储存宿主：蝙蝠，及哺乳动物（刺猬、松鼠、野兔等），这些野生动物受染后为轻症感染或隐性感染。蜱是森脑病毒传播媒介，又是长期宿主，其中森林硬蜱的带病毒率最高，成为主要的媒介。牛、马、狗、羊等家畜在自然疫源地受蜱叮咬而传染，并可把蜱带到居民点，成为人的传染源。第27页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病性及免疫性本病毒的致病性与乙脑病毒相同，非疫区易感人被带有病毒的蜱叮咬后，易感染发病，另外因喝生羊奶（羊感染时奶中有病毒或被蜱类污染）而被传染。约经8～14天潜伏期后发生脑炎，出现肌肉麻痹、萎缩、昏迷致死，少数痊愈者也常遗留肌肉麻痹。居住在森林疫区的人，因受少量病毒的隐性感染，血中有中和抗体，对病毒有免疫力。病愈后皆产生持久的牢固免疫力。第28页，共84页，2023年，2月20日，星期三预防可给去森林疫区的人接种灭活疫苗，效果良好。在感染早期注射大量丙种球蛋白或免疫血清可能防止发病或减轻症状。去森林疫区的人应穿着防护衣袜，皮肤涂擦邻苯二甲酸酯,以防被蜱叮咬。第29页，共84页，2023年，2月20日，星期三登革热病毒登革热是一种古老的疾病，至今已有200多年的历史。该病流行于热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋及中南美洲第30页，共84页，2023年，2月20日，星期三生物学性状病毒颗粒呈哑铃状（700×20--40nm）、棒状或球形（直径为20--50nm）单正链RNA第31页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病机制带毒伊蚊叮咬网状内皮系统增殖病毒血症

普通型出血/休克型第32页，共84页，2023年，2月20日，星期三流行病学储存宿主：人和猴传染源：患者和隐性感染者传播媒介：伊蚊

第33页，共84页，2023年，2月20日，星期三临床表现潜伏期5～8天，按世界卫生组织标准分为登革热：发热骨、关节疼痛皮疹出血全身中毒样症状（轻型、典型、重型）。登革出血热：开始表现为典型登革热，出血倾向严重，常有两个以上器官大量出血，出血量大于100ml。登革休克综合征：在病程中或退热后，病情突然加重，有明显出血倾向伴周围循环衰竭。第34页，共84页，2023年，2月20日，星期三登革出血热皮下出血第35页，共84页，2023年，2月20日，星期三登革热的预防和治疗

登革热目前尚无疫苗预防措施的重点在于防蚊和灭蚊无特效药，以静卧、对症治疗为主第36页，共84页，2023年，2月20日，星期三疱疹病毒1有包膜的双链DNA病毒2在感染细胞核内形成包涵体3可形成增殖感染和潜伏感染第37页，共84页，2023年，2月20日，星期三病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神经元细胞单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α神经元细胞水痘－带状疱疹病毒(VSV)α神经元细胞EB病毒(EBV)γB淋巴细胞巨细胞病毒(CMV)β单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒6，7型β淋巴组织人疱疹病毒8型γ第38页，共84页，2023年，2月20日，星期三单纯疱疹病毒（HSV）第39页，共84页，2023年，2月20日，星期三流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染病人和健康带毒者是传染源密切接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-2一般通过性接触传播第40页，共84页，2023年，2月20日，星期三原发感染唇疱疹第41页，共84页，2023年，2月20日，星期三潜伏感染和复发HSV—1：三叉神经节，颈上神经节HSV—2：骶神经节复发性局部疱疹第42页，共84页，2023年，2月20日，星期三第43页，共84页，2023年，2月20日，星期三先天性感染垂直传播或分娩时感染第44页，共84页，2023年，2月20日，星期三免疫性原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年细胞免疫起更重要作用

第45页，共84页，2023年，2月20日，星期三防治原则预防

避免同患者接触防止医院内感染剖腹产预防新生儿感染

HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗治疗

国内用HSVgCgD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物第46页，共84页，2023年，2月20日，星期三EB病毒（EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名主要侵犯B细胞第47页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病性EB病毒在人群中广泛感染我国3～5岁儿童感染率达90%以上主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞感染B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏第48页，共84页，2023年，2月20日，星期三所致疾病传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤鼻咽癌第49页，共84页，2023年，2月20日，星期三传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）第50页，共84页，2023年，2月20日，星期三非洲儿童淋巴瘤于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于5～12岁儿童好发部位为颜面、腭部第51页，共84页，2023年，2月20日，星期三鼻咽癌我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区多发生于40岁以上中老年人EBV与鼻咽癌在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降第52页，共84页，2023年，2月20日，星期三防治原则我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率第53页，共84页，2023年，2月20日，星期三水痘-带状疱疹病毒（VZV）人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人第54页，共84页，2023年，2月20日，星期三VZV的基本性状基本性状与HSV相似只有一个血清型对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变第55页，共84页，2023年，2月20日，星期三水痘病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹第56页，共84页，2023年，2月20日，星期三带状疱疹儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状第57页，共84页，2023年，2月20日，星期三微生物检查及防治水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素第58页，共84页，2023年，2月20日，星期三巨细胞病毒（CMV）感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长核内包涵体呈“猫头鹰眼”状第59页，共84页，2023年，2月20日，星期三CMV的包涵体第60页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病性通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等第61页，共84页，2023年，2月20日，星期三所致疾病先天性感染接触感染输血感染免疫功能低下时的感染细胞转化与致癌潜能

第62页，共84页，2023年，2月20日，星期三免疫性主要是细胞免疫第63页，共84页，2023年，2月20日，星期三微生物学检查巨大细胞及核内嗜碱性包涵体ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查第64页，共84页，2023年，2月20日，星期三治疗与预防丙氧鸟苷有防止CMV扩散作用耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，但效果比前者差CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向第65页，共84页，2023年，2月20日，星期三五、出血热病毒（一）汉坦病毒（二）新疆出血热病毒第66页，共84页，2023年，2月20日，星期三（一）汉坦病毒肾综合征出血热（HFRS）及汉坦病毒肺综合征（HPS）的病原由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病第67页，共84页，2023年，2月20日，星期三生物学性状1.形态结构：病毒体呈圆形或卵圆形，直径90～110nm，有包膜，包膜上有突起。病毒的核酸为单股负链RNA，分为L、M、S三个片段。2.培养特性：多种传代、原代及二倍体细胞均对病毒敏感。易感动物有多种，如黑线姬鼠、长爪沙鼠、小白鼠、大白鼠等。第68页，共84页，2023年，2月20日，星期三3.抵抗力病毒抵抗力强。对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感。一般消毒剂如来苏尔、新洁尔灭等也能灭活病毒。病毒对热的抵抗力较弱，56～60℃30分钟可灭活病毒。紫外线照射（50cm、30分钟）也可灭活病毒。第69页，共84页，2023年，2月20日，星期三流行特点目前世界上已发现能携带本病毒的鼠类等动物百余种，疫源地遍及世界五大洲。在亚洲、欧洲、非洲和美洲28个国家有病例报告。我国是疫情最严重的国家，自本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病后，疫区逐渐扩大，现已波及二十八个省、市、自治区。自80年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为3～5%，有的地区高达10%。分地区性和季节性第70页，共84页，2023年，2月20日，星期三致病性黑线姬鼠和褐家鼠是我国各疫区主要宿主动物和传染源。明显的地区性和季节性，与鼠的分布活动有关。传播途径可能有3类5种，即动物源性传播（包括通过呼吸道、消化道和伤口3种途径）、虫媒传播和垂直传播。即携带病毒的动物通过唾液、尿、粪排出病毒污染环境，人或动物通过呼吸道、消化道摄入或直接接触感染动物受到传染。螨类也可能是该病的传播媒介。第71页，共84页，2023年，2月20日，星期三（1）肾综合征出血热（HFRS）潜伏期一般为两周左右，起病急，发展快典型病例具有三大主症，即发热、出血和肾脏损害，常伴三痛，三红。病程分为发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期目前一般认为病毒直接作用是发病的始动环节，而免疫病理损伤也起重要作用。第72页，共84页，2023年，2月20日，星期三（2）汉坦病毒肺综合征（HPS）汉坦病毒属的辛诺柏病毒为病原常引起双侧肺弥散性浸润、间质水肿严重时可导致呼吸衰竭第73页，共84页，2023年，2月20日，星期三免疫性人对病毒普遍易感。感染后仅少数人发病，多数呈隐性感染状态。感染后抗体出现早，包括lgM、lgG。lgG在体内可持续存在30余年。细胞免疫在对病毒感染的免疫保护中也起重要作用。病后可获持久免疫力，一般不发生再次感染发病，但隐性感染产生的免疫力多不能持久。

第74页，共84页，2023年，2月20日，星期三微生物学检查1病毒分离2检测特异性lgM抗体3检测特异性lgG抗体4检测血凝抑制抗体第75页，共84页，2023年，2月20日，星期三防治原则一般预防：主要采取灭鼠、防鼠、灭虫、消毒和个人防护等措施。特异预防：目前已初步研制出三类疫苗，即纯化鼠脑灭活疫苗、细胞培养灭活疫苗和基因工程疫苗。预防效果正在观察监测之