实验室质量控制IVD行业相关篇

《三级综合医院评审标准实施细则（2011年版）》4．16．4．1

保证每一项检验结果的准确性【Ａ】符合“Ｂ”，并室内质控与室间质评结果达到质量控制目标。【Ｂ】符合“Ｃ”，并开展室内质控与室间质评，保障检验质量。【Ｃ】实验室应采用量值溯源，校准验证，能力验证或室间质评，实验室间的比对等方式充分保证每一项检验结果的准确性第一页，共57页。《三级综合医院评审标准实施细则（2011年版）》4．16．1．3

检验项目、设备、试剂管理符合现行法律法规及卫生行政部门标准的要求【Ａ】符合“Ｂ”，并1．仪器、试剂三证均在有效期内。2．项目收费规范，无违规收费。【Ｂ】符合“Ｃ”，并1．主管部门定期对开展项目和仪器、试剂管理进行监督检查，对存在问题及时改进。2．进行恰当的方法学验证以保证准确度、精密度、灵敏度、线性范围、干扰及参考范围设定等各项技术参数均能符合临床使用需求。【Ｃ】1．检验项目符合卫生行政部门准入范围。2．检验仪器、试剂三证齐全，符合国家有关部门标准和准入范围。3．检验收费经过物价部门核准。4．能开展分子诊断项目，并具有一定的针对突发传染病等公共卫生事件的应急检测能力和技术储备。5．相关人员知晓履职要求。第二页，共57页。目录Contents一、室内质控二、室间质评.三、检测系统、溯源、不确定度.四、15189、CAP等对应.第三页，共57页。室内质量控制IQC第四页，共57页。室内质量控制(internalqualitycontrol,IQC)由检验人员对实验室的工作和测定结果进行连续评价，以决定工作和结果的可靠性是否达到发出报告规定的一系列活动。主要目的是保证日间结果的一致性，因此要求每个项目具有一定的重现性，其以精密度来衡量。第五页，共57页。质控品种类测定要求质量要求使用与储存液体&干粉与患者样本同条件建议2浓度水平样本每天至少一次室温避光自然复溶不可反复冻融定值&非定值基质效应小稳定，8h1y瓶间变异小2~8℃&-20℃平衡30min准确稀释静置转动颠倒QC第六页，共57页。Levey–Jennings质控图（单值质控图）+3s+2s+1sX-1s-2s-3s35791113151719212325272931第七页，共57页。Z分数图+4+3+2+1X-1-2-3-43

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2931z=(X-μ)/σ第八页，共57页。Westgard多规则控制方法12s规则：质控值超出均值±2SD，警告规则；13s规则：质控值超出均值±3SD，失控规则；22s规则：该规则有两种表现形式，一种是同一水平的质控品的质控值连续两次同方向超出均值±2SD；另一种情况是在同批检测中，两个水平的质控值同方向超出均值±2SD，这两种情况均为失控规则；R4s规则：只用于每批做2个或2个以上水平质控品。在同一批检测中，一个质控品的质控值超出+2SD，另一个质控品的质控值超出-2SD，失控规则；41s规则：有连续四次的质控值超出均值+1SD或均值-1SD，是系统误差的表现，失控规则。该规则有两种表现形式，一种是一个水平的质控品的质控值连续四次同方向超出均值+1SD或均值-1SD；另一种情况是在同批检测中，两个水平的质控值同方向连续两次超出均值+1SD或均值-1SD。

10x规则：有连续十次的质控值在均值一侧，是系统误差的表现，失控规则。该规则有两种表现形式，一种是一个水平的质控品的质控值连续十次在均值的同一侧；另一种情况是在同批检测中，两个水平的质控值同方向连续五次在均值的同一侧。第九页，共57页。Westgard多规则控制方法+3s+2s+1sX-1s-2s-3s1

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10图112s规则示意图12s警告规则第十页，共57页。Westgard多规则控制方法图213s规则示意图13s失控规则1

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10+3s+2s+1sX-1s-2s-3s第十一页，共57页。

Westgard多规则控制方法1

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8910图32s规则示意图22s失控规则+3s+2s+1sX-1s-2s-3s第十二页，共57页。Westgard多规则控制方法图4R4s规则示意图R4s控制规则1

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8910+3s+2s+1sX-1s-2s-3s第十三页，共57页。41s失控规则Westgard多规则控制方法图541s规则示意图+3s+2s+1sX-1s-2s-3s1

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8910第十四页，共57页。Westgard多规则控制方法图610x规则示意图10x失控规则+3s+2s+1sX-1s-2s-3s1

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8910第十五页，共57页。Westgard质控规则判断流程12s13s质控数据

在控，接受分析批结果22sR4s41s10x

失

控

是是是是是是否否否否否否第十六页，共57页。失控产生的原因---系统误差校准品保存不妥使校准值发生变化；使用不同批号的校准品但未及时更新校准值；校准值设定错误等；使用不同批号的试剂；试剂因运输、保存、使用不当或污染使试剂变质。加样器密封件因漏液使加样或加试剂减少，导致测定结果统一偏高或偏低；温控偏高或偏低，等等。第十七页，共57页。失控产生的原因---偶然误差操作误差（如人员更换）；实验条件的改变；自动系统对各个反应杯的清洗效果不一致。第十八页，共57页。失控产生的原因---工作中的错误放错试剂、放错质控品的位置、试剂被人为污染等，Ps：错误和误差是完全不同的两个概念。

第十九页，共57页。室间质评EQA第二十页，共57页。确定参评专业和项目接受质控品并核查按规定日期检测上报结果收到评价报告分析评价报告与组织者的沟通，决定是否采取纠正措施评估采取措施的效果参评实验室的工作流程LOGO第二十一页，共57页。临床检验室间质量评价计划第二十二页，共57页。按规定日期检测第二十三页，共57页。上报结果LOGO第二十四页，共57页。收到评价报告LOGO第二十五页，共57页。EQA靶值建立方法从专家实验室得到公议值：专家实验室利用已知的具有高精密度和高准确度的、并可与通常使用的方法相比较的有效方法，确定试验中的被测量时，应具有可证明的能力。从参加实验室得到公议值：利用统计量，同时考虑到极端结果的影响。第二十六页，共57页。EQA靶值确定过程根据对实验结果影响的主要因素（仪器、试剂、方法等）分组，每组的实验室数必须≥20；分组信息不详的归到缺省组。计算每组实验结果的均值、标准差，剔除极端结果（±3SD以外的结果），然后再计算剩余数据均值，并以此均值作为靶值。缺省组的靶值是由所有参评实验室的回报结果计算得到。第二十七页，共57页。EQA可接受范围的确定从1999年起卫生部临床检验中心室间质量评价中已不再采用VIS和DI，而是采用类似美国临床检验能力验证计划（CLIA88‘的PT方式）的评价模式，采用国际上通行的评价方式，即靶值±允许总误差。允许总误差可以是百分数、固定值或标准差的倍数。第二十八页，共57页。EQA评价结论合格:PT≥80%（血型PT=100%）不合格:PT＜80%（血型PT＜100%）第二十九页，共57页。临床检验方法学评价TheMethodologyEvaluationGuideinClinicalLaboratory第三十页，共57页。Part1方法学评价目的第三十一页，共57页。方法学评价目的Part101满足预期用途--临床或科研02满足认可认证要求--合法合规动物or人血清or尿液分析测量范围······ISO15189三甲评审第三十二页，共57页。分析方法分级Part11决定性方法3常规方法2参考方法Definitivemethod经详尽研究尚未发现不准确度或不确定性原因的方法

Referencemethod经详尽研究证实其不准确性与不精密度可以忽略的方法.Routingmethod可满足临床或其他目的的需要的日常使用的方法第三十三页，共57页。临床检验方法学分类Part1分析物决定性方法参考方法SEKISUICaID-MS原子吸收分光光度法邻甲酚酞络合酮法HDL——超速离心-高效液相色谱法直接法ApoA-IHPLC-MS——免疫比浊法HbA1c——NGSP/IFCC酶法Lp（a）————胶乳凝集比浊法CRP——CRM470胶乳免疫比浊法PT——人脑凝血活酶67/40手工法凝血时间法（兔脑）第三十四页，共57页。不同方法间的关系Part1常规方法参考方法决定性方法应用范围准确度第三十五页，共57页。标准溯源图流程SI单位一级参考测量程序一次校准物质二级参考测量程序二次校准物质厂家参考测量程序厂家工作校准物质厂家首选测量程序厂家工作校准物质用户常规测量程序常规检测样品测定结果CIPM:国际计量大会BIPM:国际计量局NMI:国际计量机构APML:经认可参考测量实验室(可以是厂家实验室)

ML:厂家实验室计量学溯源

物质

标准

测量程序

实施者

定值CIPMBIPMNMIAPMLBIPMNMINMIAPMLNMIAPMLMLMLMLMLMLML或终端用户

终端用户

终端用户（基质效应）（高纯度标准物质）（检验科使用标准物）（公司内部使用标准物）研究机构厂家医院第三十六页，共57页。哪些情况需要方法学性能验证

Part1检测系统投入使用前检测方法扩大使用范围检测系统经历过大的变动检测系统性能出现改变01020304检测系统性能核查期限到期05第三十七页，共57页。Part2方法学评价程序第三十八页，共57页。ISO15189验证与确认Part2验证verification确认validation方法学评价精密度正确度可报告范围生物参考区间分析灵敏度测量不确定度分析特异性（含干扰物）精密度.正确度可报告范围第三十九页，共57页。准备工作Part2-101确保检测系统功能状态满足要求02熟悉检测系统的操作03确保检测系统所需物料满足要求04制定验证方案---进行必要的校准/调试/验证---仔细阅读操作说明书、试剂说明书等----试剂、耗材、校准品、质控品、验证材料、水等的质和量---所需的样本数量、试剂数量、验证过程安排、数据处理、异常情况处置等第四十页，共57页。校准质控Part2-2校准用测试数Westgard质控规则12s，13s，22s，R4s，41s，10XL-J质控图Z-分数质控图第四十一页，共57页。精密度性能评价Part2-3项目验证确认材料两个浓度水平质控品，一个浓度混合血清浓度选择正常和异常值以及医学决定水平为佳检测次数/天52+2检测天数520所需数据量/浓度2580依据文件EP15-A3EP5-A2第四十二页，共57页。正确度评价Part2-41、参加卫生部临检中心的正确度试验作为正确度验证的来源；2、分析已知值的参考物质，最少2个浓度水平，如标准物质；3、分析厂商提供的已赋值的参考材料，要求此材料具有溯源性，检测结果参照厂商的说明；4、分析多个实验室（10个以上）参与质量控制过程所用的参考材料，检测结果与同行间的均值比较；5、分析用参考方法或决定方法定值的新鲜冰冻人血清或其他材料；6、与使用相同方法已获得认可的实验室，或与使用配套分析系统的实验室进行比对，结果满意第四十三页，共57页。正确度评价——比对EP9-A2Part2-4样本要求未经处理的新鲜患者样本可混合样本，但非原始样本量应＜比对样本总数的20%重复5天1234567887654321数据量实验系统80个对比系统80个样本浓度医学决定水平范围内评价测量程序通常应从低于参考范围到远高于参考范围，均匀分布第四十四页，共57页。可报告范围EP6Part2-5CRRAMRReportableRangeLiner临床可报告范围Clinicallyreportablerange分析测量范围Analyticalmeasurementrange第四十五页，共57页。可报告范围EP6Part2-5LOGOEP6WS/T408-2012样品数重复次数样品数重复次数浓度范围验证5-724-63-4覆盖线性范围建立7-112-49-113-4超出20%-30%01/102/103/104/105/106/107/108/109/1010/10低值样品0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0高值样品1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0第四十六页，共57页。生物参考区间Part2-6验证确认第四十七页，共57页。灵敏度评价EP-17APart2-7第四十八页，共57页。灵敏度评价Part2-7

0/101/102/103/104/105/106/107/108/109/1010/1010.30.60.80.81.11.41.52.11.81.91.920.00.50.70.81.01.51.51.82.11.62.230.00.50.70.91.01.41.51.81.72.02.240.40.70.70.81.11.22.01.81.61.72.050.20.80.51.01.21.51.51.51.82.31.860.40.60.70.80.91.11.51.81.42.12.170.30.60.80.91.21.21.71.82.02.22.080.10.50.71.11.11.61.81.41.72.12.190.10.60.91.01.11.41.61.61.81.82.2100.40.50.60.91.21.21.52.01.71.91.9判定---------↓---------------------Mean=0.220.590.710.901.091.351.611.761.761.962.04S.D.=0.150.090.100.100.090.160.160.200.190.210.14+2.6SD0.620.840.981.161.341.762.042.282.242.512.39-2.6SD-0.180.340.440.640.840.941.181.241.281.411.69C.V.69.8315.9914.7011.118.6611.5910.1911.4210.5410.756.65第四十九页，共57页。灵敏度评价Part2-7项目认证体系样本个数浓度选择检测次数天数评价标准日本11空白样本101LoB=μB+2.6σB空白限（LOB）EP-17A建立5空白样本至少60次多天LoB=μB+1.645σB验证1至少20次不超过3个大于LoB日本11声明值的3-5倍101μB+2.6σB<LOD<μX-2.6σX检出限（LOD）EP-17A建立5LOB值的1-4倍至少60次多天LoD=LoB+CβSDs验证1接近声明LOD值至少20次大于LoB比例符合β=5%第五十页，共57页。抗干扰能力评价Part2-8干涉物质「空白液」胆红素・Ｆ胆红素※

（游离型）牛血清白蛋白3.2g/dL牛血清白蛋白3.2g/dL

tris缓冲液

pH8.5100mmol/Ltris缓冲液pH8.5100mmol/L胆红素・CDitaurobilirubin※

（结合型）牛血清白蛋白4.0g/dL牛血清白蛋白4.0g/dL

tris缓冲液pH8.020mmol/Ltris缓冲液pH8.020mmol/L溶血血红蛋白溶血血红蛋白※

蔗糖10g/dL蔗糖10g/dL乳糜中性脂肪850mg/dL

磷脂志910mg/dL

游离脂肪酸620μEq/L

牛血清白蛋白2.5g/dL牛血清白蛋白2.5g/dL

tris缓冲液pH7.020mmol/Ltris缓冲液pH7.020mmol/L

[干涉检查・Ａ（阳性）的组成]第五十