小细胞肺癌化疗特点

小细胞肺癌（SCLC）——10-25%SCLC：生长迅速，转移快恶性度高平均自然生存期仅3-6月预后差第一页，共29页。SCLC治疗的历史发展60年代前：手术60年代：手术禁忌症，化疗70年代：化疗+辅助放疗，手术仍持否定手术+化疗（后期）

化疗RR：40-50%80年代：化疗+手术+化疗建立多学科治疗模式

化疗RR：60-90%第二页，共29页。一、SCLC的临床、生物学特点1.恶性度最高，治疗需“强”2.发展最快，TD：75.9天90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远道转移治疗要争速度，抢跑道，打主动仗，步步紧跟3.临床分期重要：常规+骨髓穿刺、活检第三页，共29页。4.化疗敏感

RR：60-90%CR：30-40%，可治愈化疗剂量：足、强不足量：耐药细胞株形成5.典型的全身性疾病全身治疗为主，化疗是SCLC治疗的基石，适用于各期6.多学科治疗获成功第四页，共29页。7.SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关

C-myc：放疗抵抗性，小-大细胞型，生长快

mycN-myc:化疗不敏感，浸润性强

L-myc:有无转移，术后预后有关

P53、PI、DI——恶性程度、病期、发展神经内分泌肿瘤——NSE、5-HT、ACTH、（非内分泌性）儿茶酚胺、蟾皮肽等

监测病情发展第五页，共29页。8.SCLC的亚型和治疗预后有关纯型——化疗效果好混有大细胞、鳞、腺型——化疗疗效差9.异质性存在复发纯SCLC35%转型，成为NSCLC

或混有NSCLC的肿瘤

耐药性，化疗方案也相应改变第六页，共29页。

二、化疗

是各期SCLC必要的治疗手段，与NSCLC相比，化疗起主导作用（一）SCLC目前化疗特点1.2-3个药物联合化疗已广泛应用2.化疗药物同时应用优于序贯应用第七页，共29页。3.剂量要足4.短间歇、序贯性强5.强化剂量优于标准剂量6.交替方案优于单一方案7.综合其他疗法第八页，共29页。（二）化疗适应征适用于各期SCLC1.术前化疗

II期、部分IIIa期缩小病变范围、降期——提高手术全部切除率控制微转移——推迟复发和转移癌细胞活力——减少术后播散

第九页，共29页。2.术后、放疗后+化疗包括I期，消灭残存的癌组织，提高长期生存率3.III期、IV期4.治疗后复发或转移第十页，共29页。（三）SCLC有效化疗药物1.SCLC常用化疗药物药名缓解率剂量和用法主要不良反应IFO501.2g/M2(v)gtt,d1-5

膀胱出血

Mesna400mg(v)tid5

骨髓抑制Vumon50100mg(v)gtt,d1-4骨髓抑制CBP40350-400mg/M2(v)gtt,d1骨髓抑制明显Vp1650-60120mg/M2(v)gtt,d1-5脱发100mgqd21,PO骨髓抑制VCR351mg/M2(v)，d1,d8神经毒性，便秘

第十一页，共29页。药名缓解率剂量和用法主要不良反应VDS302.5-3mg/M2(v)gtt骨髓抑制d1,d8神经毒性VBL3025mg(v)gtt骨髓抑制明显

d1,d8,d15MTX3525-30mg/M2(v)gtt,d1,d4

黏膜炎,骨髓抑制d8,d11(m)胃肠道反应ADM3050mg/M2(v)gtt,d1心脏毒性，脱发DDP1590-100mg/M2(v)gtt恶心、呕吐

d1或d2-3,水化，利尿听觉和肾损害HMM304-15mgqd21-90,PO第十二页，共29页。2.SCLC有效的新化疗药物

SCLC新药的筛选要求：单药RR30%（1）紫杉醇类：抗有丝分裂药泰素（Taxol）：135-250mg/M2

泰素帝（Taxotere）：75-100mg/M2过敏反应第十三页，共29页。（2）异长春花碱

NVB：25-30mg/M2/周2次，d1,d8（3）喜树碱及其衍生物

拓朴异构酶I抑制剂CPT-11：100-125mg/M2/周3次分泌型腹泻

Topotecan：1.5-2mg/M2/天5天第十四页，共29页。（4）健择，GEM

抗代谢药物，结构类似Ara-CGEM：1000-1250mg/M2/周2-3次

d1,d8,d15

毒性低，尤其血液毒性

第十五页，共29页。（四）SCLC有效化疗联合方案联合用药倾向于和铂类同用

表2.SCLC有效化疗联合方案联合方案缓解率（%）备注CAO

CTX1g/M2,d1ADM40-50mg/M2,d160-70不良反应少

VCR1mg/M2,d1IAOIFO1.2mg/M2,d1-5ADM40-50mg/M2,d178Mesna与IFO合用

VCR1mg/M2,d1第十六页，共29页。联合方案缓解率（%）备注IVP

IFO1.2mg/M2,d1-5VDS2.5-3mg/M2,d1,d870-80对混合型SCLC有益，

DDP80-100mg/M2,d1骨髓抑制

或CBP350mg/M2

,d1IACIFO1.2mg/M2,d1-5ADM40-50mg/M2,d170CBP350mg/M2

,d1Vp16

Vp16100mgqd21,PO63.7适用于复治、老年，门诊也可应用第十七页，共29页。联合方案缓解率（%）备注ICE

IFO1.2mg/M2,d1-5CBP350mg/M2

,d160-75或DDP80-100mg/M2,d1

Vp16100mg/M2,d1-5CE

CBP350mg/M2

,d1Vp16100mg/M2,d1-5CMC+Vp16CCNU70mg/M2,

d1MTX25mg/M2

,d270CTX1g/M2,d2Vp16100mg/M2,d1第十八页，共29页。联合方案缓解率（%）备注TPTaxol135-175mg/M2,d1注意预防TaxolDDP80-100mg/M2,d167-100过敏反应或CBP350mg/M2

,d1TEPTaxol135-175mg/M2,d1Vp16100mg/M2,d1-593CBP350mg/M2

,d1NIPNVB25mg/M2

,d1,d8IFO1.2mg/M2,d1-4DDP80-100mg/M2,d1第十九页，共29页。（五）外周血干细胞支持下的高剂量化疗

（PBPCS）（HDCT）

化疗疗效：2倍剂量——10倍杀伤力药物剂量毒副作用：尤其是严重的骨髓抑制倍常规剂量PBPCS：3-6倍PBPCS+HDCT适应征：SCLCPBPCS+HDCT：RR，长期生存率？

第二十页，共29页。上海市胸科医院1997--199919例SCLCPBPCS+HDCT方案：

CTX3g/M2

或IFO10g/M2

VP16750mg/M2

DDP60mg/M2

CBP400mg/M2

第二十一页，共29页。表3.SCLC的HDCT与CDCT疗效比较方案例数CRPRRRMST例%例%例%（月）HDCT19526.31473.31910022CDCT20210.01575.017

858.5第二十二页，共29页。1例HCRHDCT——手术1例T1N0M0，极少量癌细胞3例1例T2N1M01例T2N0M0

CDCT——手术1例T1N1M0r（+）

3例1例T3N1M0

r（+）

第二十三页，共29页。三、多学科治疗在SCLC中的发展

已成为肺癌治疗的模式

局部：手术、放疗全身性疾病，治疗全身：化疗、生物、中药单一治疗——不能提高长期生存率多学科治疗（MultimodalityTherapy），综合治疗———