药剂学第七第二十一章经皮吸收制剂详解演示文稿

药剂学第七版第二十一章经皮吸收制剂详解演示文稿现在是1页\一共有25页\编辑于星期日（优选）药剂学第七版第二十一章经皮吸收制剂现在是2页\一共有25页\编辑于星期日二、经皮给药的发展皮肤用药过去主要用于治疗皮肤局部疾病60年代，农药中毒使人们认识了一种新的给药途径1979年首创产品东莨菪碱透皮贴剂(第一个现代经皮给药系统上市)目前，美国已批准十余种活性成分的透皮给药系统现在是3页\一共有25页\编辑于星期日透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美国医药界认为，在今后几十年内，有1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种。

透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病、哮喘、心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。现在是4页\一共有25页\编辑于星期日各种经皮给药制剂现在是5页\一共有25页\编辑于星期日三、优点（1）直接作用于靶部位发挥作用。（2）避免肝脏的首过效应和胃肠道的干扰。例如，硝酸甘油口服给药，90%被肝脏破坏。舌下给药，维持时间很短。而硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓度。（3）避免药物对胃肠道的副作用。（4）长时间维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低药物毒副作用。现在是6页\一共有25页\编辑于星期日（5）减少给药次数，而且患者可以自主用用药，特别适合婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高用药依从性。（6）发现副作用，可随时中断给药。四、缺点（1）不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物。（2）不适合要求起效快的药物。（3）药物吸收的个体差异大。现在是7页\一共有25页\编辑于星期日第二节药物经皮吸收

一、皮肤的生理构造现在是8页\一共有25页\编辑于星期日皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1.5～2.2m2，占体重的14%～16%。皮肤主要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（subcutaneoustissue）组成，还有附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）。皮肤表面有一层脂质称表面类脂（skinsurfacelipids），主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。除此之外，皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。现在是9页\一共有25页\编辑于星期日二、经皮吸收途径药物从介质中释放

角质层

表面皮脂层通过附属器细胞内

细胞间

毛囊、皮脂腺

汗腺

活性表皮

真皮

毛细血管吸收

现在是10页\一共有25页\编辑于星期日三、影响药物经皮吸收的因素（一）生理因素(皮肤的渗透性)种属性别年龄部位皮肤状态皮肤温度皮肤代谢现在是11页\一共有25页\编辑于星期日（二）药物理化性质分配系数与溶解度分子大小与形状（Mr>500难透过角质层，线性>非线性）pKa(分子型通透性大)熔点（低，易透过）分子结构（三）剂型因素剂型基质pH值药物浓度与给药面积透皮吸收促进剂现在是12页\一共有25页\编辑于星期日四、促进经皮吸收的方法（一）化学方法1.经皮透过促进剂（增强药物经皮透过性的一类物质）①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等；②二甲基亚砜及其类似物，如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺等；③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂酸、乙酸乙酯等；④月桂氮酮及其同系物：月桂氮䓬酮；⑤表面活性剂；⑥吡咯酮类：N-甲基吡咯烷酮⑦萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑……现在是13页\一共有25页\编辑于星期日2.离子对离子型药物+相反电荷的物质（二）物理方法1.离子导入技术（主要通过附属器途径促渗）利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。2.超声导入技术3.微针现在是14页\一共有25页\编辑于星期日（三）药剂学方法微米或纳米药物载体现在是15页\一共有25页\编辑于星期日现在是16页\一共有25页\编辑于星期日现在是17页\一共有25页\编辑于星期日第三节经皮给药贴剂设计与生产工艺

一、药物的选择剂量：小（日剂量<10mg）、药理作用强。理化性质：Mr<500Da,油水分配系数1-2，熔点<200℃,溶解度……生物学性质：生物半衰期短，对皮肤无刺激，无过敏反应。现在是18页\一共有25页\编辑于星期日二、经皮贴剂的种类黏胶分散型周边黏胶骨架型储库型现在是19页\一共有25页\编辑于星期日三、经皮贴剂的辅助材料压敏胶系统组件材料背衬材料、控释膜、骨架和储库材料、防黏层材料四、制备工艺

涂膜复合工艺现在是20页\一共有25页\编辑于星期日第四节经皮给药贴剂的质量控制

一、体外经皮渗透评价1.实验装置立式扩散池

现在是21页\一共有25页\编辑于星期日水平式扩散池

现在是22页\一共有25页\编辑于星期日现在是23页\一共有25页\编辑于星期日2.皮肤模型（1）皮肤的选择：聚合物薄膜动物皮肤：常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透性比人皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似于人的皮肤猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。

（2）皮肤的处理（3）皮肤的保存现在是24页\一共有