《医学免疫学》第二章 免疫学发展史

第二章免疫学发展史

HistoryAndProspectsofImmunology

免疫学是人类与传染病斗争中发展起来的。从中国人接种“人痘”预防天花的正式记载（17世纪70年代开始）算起，免疫学的发展已有三个半世纪。前后经过五个时期即：经验免疫学时期、科学免疫学时期、转变期、革命期及现代免疫学时期。当今，免疫学正进入迅速发展阶段——后基因组时代：重点进行功能基因到功能蛋白研究—称为反向免疫学时期精选课件一、经验免疫学时期:17-19中ExperiencedPhaseofImmunology二、科学免疫学时期:19中-20中ScientificPhaseofImmunology

三、现代免疫学时期:20世纪中-至今DevelopmentofModernImmunology免疫学是新兴学科，发展十分迅速，有许多尚待开发的领域。希望同学们通过了解免疫学家科学探索轨迹，为未来免疫学的发展做贡献。精选课件第一节经验免疫学时期

ExperiencedPhaseofImmunologySmallpox（天花）精选课件以毒攻毒—人痘接种、牛痘接种

预防天花

自古以来，人类对温疫流行怀有莫大恐惧，把温疫视为一种来自上帝或神灵对人类触犯“天条”禁忌的惩罚。尽管古代社会缺乏对温疫的科学认识但积累了预防传染病的经验。我们祖先采用“以毒攻毒”方法用人痘预防天花，开创了免疫学新纪元。英国乡村医生Jenner发明牛痘苗预防天花，1979年消灭天花疾病精选课件精选课件Jenner—cowpoxvaccine---smallpox精选课件精选课件

第二节科学免疫学时期

ScientificPhaseofImmunology

（一）病原体的发现及疫苗研制成功（discoveryofphathogensandapplicationofvaccines）19世纪中叶，显微镜的改进，Pasteur观察到炭疽杆菌、发明液体培养基

Koch发明了固体培养基，分离培养结核杆菌成功，提出病原菌致病的概念。1905年获诺贝尔奖。Pasteur制备人工减毒活疫苗（炭疽杆菌、鸡霍乱、狂犬病病毒）赋予“以毒攻毒”传统思想的科学内涵。Pasteur开创了科学免疫学的新纪元。精选课件（二）发现体液免疫-抗体（discoveryofantibodyandantigen）1、抗体的发现：1890年德国学者Behring发现抗毒素抗体（Antibody)。Behring于1901年获得首枚医学诺贝尔奖。

2、EdelmanandPorter明确了抗体的结构-四肽链结构-r球蛋白，科学家把能刺激机体产生抗体的物质称为抗原(Antigen)如外源性蛋白质及多糖1972年获诺贝尔奖。

精选课件精选课件3、阐明抗体生成的克隆选择学说（clonalselectiontheory）Burnet

精选课件

4、单克隆抗体的研制成功:生物医学的重大革命，具有重要应用价值。检出首例AIDS患者。1984年获诺贝尔奖

KohlerMilstein精选课件

（三）发现细胞免疫（developmentofcellularimmunology）

１８８４年Metchnicoff发现吞噬细胞理论（物种间生死之战-自卫战，巨噬细胞是自卫战的健康卫士）。Burnet学说提出后，T、B淋巴细胞迅速被发现。1957年发现鸡腔上囊（bursa）是B细胞发育成熟的场所，1961年发现胸腺（thymus）是T细胞发育成熟的场所。1967年证明了T细胞辅助B细胞产生抗体。1975年mAb技术建立，T细胞亚群得以鉴定。1976年发现T细胞生长因子（Tcellgrowthfactor，TCGF，即IL-2）。巨噬细胞的发现。提出了抗原提呈细胞（antigen-presentingcells，APC）、适应性免疫、记忆细胞等概念。细胞免疫创史人-Metchnicoff细胞免疫学派与体液免疫学派的争论推动免疫学发展精选课件（四）发现免疫耐受及超敏反应现象（discoveryofimmunetolerance）

精选课件（五）主要组织相容性复合体(MHC)基因的发现：人类MHC基因位于六号染色体

精选课件MHC与移植排斥反应精选课件（六）免疫应答基因（Ir）的发现BarujBenacerraf发现不同品系动物含有不同免疫应答基因，目前30种Ir基因被发现。故不同个体对不同抗原免疫应答能力差异。2品系小鼠赖氨酸残基多肽而13品系小鼠对谷氨酸残基多肽产生免疫应答。Ir基因只对需要Th与B细胞协同的免疫反应起作用。1980年获诺贝尔奖。精选课件Jenner-发明牛痘苗Pasteur-制备活疫苗Behring和北里-发现抗体Metchnicoff-细胞免疫Burnet-克隆选择学说KohlerandMilstein-研制单克隆抗体

精选课件

第三节现代免疫学时期:分子免疫学时代

DevelopmentofModernImmunology一.基础理论方面新进展

（一）抗原识别受体（BCR和TCR）的多样性产生机制（diversityofantigenrecognizingreceptors）：107-1091976年日本分子生物学家利根川进Tonegawa应用基因重排技术，发现了BCR和TCR多样性的产生是由其编码基因(VDJC)的多样性、重排连接的多样性、基因高频突变所致。1984年，证明T细胞抗原识别受体的编码基因与Ig基因相似（VDJC)。1987年获诺贝尔奖．精选课件精选课件精选课件精选课件精选课件（二）证实了MHC限制性：

MHCII/CD4+ThMHCI/CD8+Tc—双识别自身特异性T细胞只对自身细胞（APC/靶细胞）提呈的MHC-Ag产生应答,即相互作用的双方细胞必需具有对应的MHC，否则免疫反应不能形成称为MHC限制性TCR既识别自身MHC（自我识别）又识别MHC结合的抗原肽（特异性抗原识别）精选课件精选课件(三)分子免疫学的飞速发展免疫分子如CKMHCAMAbCCD1.胞内构成性蛋白：与信号转导、物质转运、蛋白合成有关。2.分泌型分子：AbCCK:细胞因子是免疫细胞相互联络的短距离非接触性语言，细胞间功能协调有关。3.膜型分子：TCRBCRMHCCDAM:与配受体相互作用有关。1）识别抗原、2）信号转导、3）细胞黏附通过配－受体相互作用与抗原识别、信号传导及细胞间粘附有关是接触性语言。实现细胞的社会学功能精选课件（四）双信号转导通路的发现(DiscoveryofDouble

signaltransductionpathways)Signal1:Ag+TCR-CD4/CD8+MHCSignal2:CD28+B7精选课件（五）细胞凋亡信号转导(Apoptosis)

discoveryofprogrammedcelldeathFas+FasL—caspase83---DNApart----apoptosis

精选课件精选课件

（六）完善自我-非己识别（SNSD)理论与危险理论

1、简版：单细胞单信号：Ag+T/B（抗原为核心）

2、双细胞双信号模板:Th+T/B（Th为核心）

3、三细胞双信号模板:MQ+Th+T/B（MQPRR为核心）

4、自身受损细胞的危险信号:正常细胞处于危险境地，向APC发出“求救”信号-内源性危险信号，从而导致ThT/B活化（组织为核心）精选课件简版：单细胞单信号---细菌（抗原）＋TCRBCR精选课件双细胞双信号模板---(TCR/BCR+Ag—CD4/CD8+MHC/1CD28+B7/2)、TH辅助信号（T/B+Th/APC)精选课件精选课件三细胞双信号模板：病原相关分子模式（PAMP）+APC模式识别受体（PRR）精选课件受损细胞发出危险及预警信号(细菌、病毒)→APC→Th→T/B---免疫应答精选课件二.应用免疫学新进展(StudyofApplicationImmunology)(1)新型疫苗（vaccine)---预防:subunit、DNAandPlantvaccine(2)新型免疫疗剂---治疗：基因重组细胞因子

(geneticrecombinationcytokines—EPOIL2TNFIFN)；免疫细胞疗法(therapyofimmunecells):DC,HSC；完全人源化抗体(completehumanizedantibody)transgenicandknockoutmouse（3）新型免疫检测技术---诊断及科研：转基因技术、分子杂交、PCR技术、免疫磁珠、免疫组化、FACS、芯片技术精选课件古代神灵主义医学模式→4P医学模式→4B生物医学模式（生物治疗-Biotherapy、生物标记-Biomarker、生物材料-Biomaterial、生物系统-Biosystem）4P医学模式：预防性（Preventive）预测性（Predictive）个性化（Paticipatory）健康促性(Promotion)总之，21世纪医学将从治疗模式向预防模式转变，对疾病的认识从传统的关注疾病诊治向健康监测、疾病的预警、早期预防、早期治疗、个体化治疗及健康促进等生命全过程认识。为适应医学的快速发展，作为医学的龙头学科--免疫学21世纪的发展趋势？精选课件21世纪免疫学的发展趋势：1、利用基因组学、蛋白组学、生物信息学技术进一步阐明免疫应答各环节的分子机制2、探索新的研究方法为医学研究搭建良好技术平台。为重大疾病（AIDS,心脑血管病,肿瘤，内分泌代谢性疾病）防控提供技术支持３、应用免疫学的研究重点围绕解决健康卫生问题,研制新型疫苗如AIDS疫苗,植物疫苗４、研发新型药物—为临床疾病治疗提供新幸免医疗剂。精选课件医学正在从治疗模式向预防模式转变的历史性革命，在未来的医学发展中，免疫学可为医学