思瑞康-双相躁狂一线选择

双相障碍治疗目标急性期缓解症状巩固、维持期消除／最小化残留症状防止复燃、复发减小治疗副作用恢复社会功能第一页，共35页。CANMAT2013双相障碍指南:

喹硫平是躁狂急性期一线推荐用药YathamLN,etal.BipolarDisorders2013;15:1-44.研究组(n=24)一线单药:锂剂,丙戊酸盐,丙戊酸盐ER,奥氮平,利培酮,喹硫平,喹硫平XR,

阿立哌唑,齐拉西酮,阿塞那平,帕利哌酮ER合用(在锂剂或丙戊酸盐基础上):利培酮,喹硫平,奥氮平,阿立哌唑,

阿塞那平二线单药:卡马西平,卡马西平ER,ECT,氟哌啶醇合用:锂剂+丙戊酸盐三线单药:氯丙嗪,氯氮平,奥卡西平,他莫昔芬,卡利拉嗪合用:锂剂或丙戊酸盐+氟哌啶醇,锂剂+卡马西平,辅助性他莫昔芬不推荐单药:加巴喷丁,托吡酯,拉莫三嗪,维拉帕米,噻加宾合用:利培酮+卡马西平,奥氮平+卡马西平双相障碍躁狂急性期药物治疗推荐第二页，共35页。中国BD防治指南2015:

喹硫平是躁狂急性期首选用药于欣主编.中国双相障碍防治指南.2015年第二版P:74.首选推荐单用:

锂盐(A),丙戊酸盐(A),奥氮平(A),利培酮(A),喹硫平(A),阿立哌唑(A),齐拉西酮(A),阿塞那平(A),帕立哌酮(A),MECT(A),氟哌啶醇(A),氯丙嗪(A)合用:(在锂盐/丙戊酸盐基础上):奥氮平(A),利培酮(A),喹硫平(A),阿立哌唑(A),阿塞那平(A),苯二氮草类(B);或锂盐+丙戊酸盐(A),抗精神病药+MECT(A)次选推荐单用:

卡马西平(B),奥卡西平(C),氯氮平(A),ECT(A)合用:锂盐+卡马西平(B),抗精神病药+ECT(A);或上述基础上加用苯二氮草类(B)不推荐单用:

加巴喷丁(D),托吡酯(D),拉莫三嗪(D),维拉帕米(D),噻加宾(D)合用:利培酮+卡马西平(C),奥氮平+卡马西平(C)双相障碍躁狂发作急性期药物治疗推荐建议第三页，共35页。CANMAT2013双相障碍指南:

喹硫平是躁狂急性期一线推荐用药YathamLN,etal.BipolarDisorders2013;15:1-44.研究组(n=24)一线单药:锂剂,丙戊酸盐,丙戊酸盐ER,奥氮平,利培酮,喹硫平,喹硫平XR,

阿立哌唑,齐拉西酮,阿塞那平,帕利哌酮ER合用(在锂剂或丙戊酸盐基础上):利培酮,喹硫平,奥氮平,阿立哌唑,

阿塞那平二线单药:卡马西平,卡马西平ER,ECT,氟哌啶醇合用:锂剂+丙戊酸盐三线单药:氯丙嗪,氯氮平,奥卡西平,他莫昔芬,卡利拉嗪合用:锂剂或丙戊酸盐+氟哌啶醇,锂剂+卡马西平,辅助性他莫昔芬不推荐单药:加巴喷丁,托吡酯,拉莫三嗪,维拉帕米,噻加宾合用:利培酮+卡马西平,奥氮平+卡马西平双相障碍躁狂急性期药物治疗推荐第四页，共35页。中国BD防治指南2015:

喹硫平是躁狂急性期首选用药于欣主编.中国双相障碍防治指南.2015年第二版P:74.首选推荐单用:

锂盐(A),丙戊酸盐(A),奥氮平(A),利培酮(A),喹硫平(A),阿立哌唑(A),齐拉西酮(A),阿塞那平(A),帕立哌酮(A),MECT(A),氟哌啶醇(A),氯丙嗪(A)合用:(在锂盐/丙戊酸盐基础上):奥氮平(A),利培酮(A),喹硫平(A),阿立哌唑(A),阿塞那平(A),苯二氮草类(B);或锂盐+丙戊酸盐(A),抗精神病药+MECT(A)次选推荐单用:

卡马西平(B),奥卡西平(C),氯氮平(A),ECT(A)合用:锂盐+卡马西平(B),抗精神病药+ECT(A);或上述基础上加用苯二氮草类(B)不推荐单用:

加巴喷丁(D),托吡酯(D),拉莫三嗪(D),维拉帕米(D),噻加宾(D)合用:利培酮+卡马西平(C),奥氮平+卡马西平(C)双相障碍躁狂发作急性期药物治疗推荐建议第五页，共35页。思瑞康®用于BD躁狂急性期的核心研究第六页，共35页。思瑞康®中国Ⅲ期临床研究:思瑞康®自基线起

YMRS、MADRS呈显著改善趋势李华芳,等.中华精神科杂志2008;41(2):85-88.思瑞康组与碳酸锂组YMRS总分均较基线持续下降(P均<0.05),两组的减分情况相似,无显著差异思瑞康组与碳酸锂组MADRS总分均较基线持续下降(P均<0.05),两组的减分情况于第14天和第21天有显著差异(P=0.015,P=0.03)第28日P=0.015

P=0.03*#0-1-2-3-3.5第4日第7日第14日第21日思瑞康®

N=77碳酸锂N=77

-0.5-1.5-2.5YMRS从基线起的减分-10-15-20第28日0-5第4日第7日第14日第21日思瑞康®

N=77碳酸锂N=77

MADRS从基线起的减分这是一个多中心、双盲、双模拟随机对照研究,评价思瑞康和碳酸锂单药治疗双相障碍急性躁狂的疗效和安全性.根据从基线到治疗第28天杨氏躁狂量表(YMRS)评分的改变(末次观察推进法,LOCF),评价思瑞康单药治疗双相障碍急性躁狂的疗效第七页，共35页。思瑞康®中国Ⅲ期临床研究:

思瑞康®组从基线开始PANSS改善趋势更明显李华芳,等.中华精神科杂志2008;41(2):85-88.ITT人群,p=0.0805,LOCF研究日PANSS从基线起的减分思瑞康®,n=77碳酸锂,n=77基线4天7天14天21天28天0-2-4-6-8-10-12-14第八页，共35页。思瑞康®中国Ⅲ期临床研究:

思瑞康®治疗有效率明显优于碳酸锂李华芳,等.中华精神科杂志2008;41(2):85-88.一项在中国进行为期4周的多中心、双盲、双模拟、随机对照研究,评价思瑞康和碳酸锂单药治疗双相障碍急性躁狂的疗效和安全性.研究表明:28天治疗有效率思瑞康组优于碳酸锂组,具有统计学意义.治疗有效的患者比例(%)YMRS减分达50%定义为有效思瑞康®,n=77碳酸锂,n=77*两组间比较,P=0.01380706050403020100基线4天7天14天21天28天第九页，共35页。思瑞康®中国Ⅲ期临床研究:结论就主要研究终点从基线到治疗第28天YMRS总分的改变而言,思瑞康®组具有临床相关的改善思瑞康®单药治疗双相障碍急性躁狂的目标剂量为600毫克/天思瑞康®单药治疗双相障碍急性躁狂的有效率明显优于碳酸锂思瑞康®单药治疗双相障碍急性躁狂患者的症状改善趋势比碳酸锂组更明显躁狂症状抑郁症状精神病性症状思瑞康®单药治疗双相障碍急性躁狂患者的安全性和耐受性情况较好,与精神分裂症研究情况相似李华芳,等.中华精神科杂志2008;41(2):85-8.第十页，共35页。思瑞康®中国Ⅳ期临床研究:

思瑞康®单药治疗YMRS减分不亚于联合治疗ZhangHongyanetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.多中心、随机、开放比较富马酸喹硫平(思瑞康TM)单药或联合锂盐4周治疗双相躁狂急性发作患者的疗效和安全性研究自基线起YMRS改善趋势两组无差异ITT人群(LOCF);各时点减分值组间比较,P值均>0.05思瑞康®

(n=187)YMRS从基线起的减分思瑞康®+碳酸锂(n=189)0-5第4日第7日第14日第21日研究日第28日-10-15-20-25-30第十一页，共35页。研究日ITT人群(LOCF):各时点减分值组间比较,p值均>0.05-18-16-14-12-10-8-6-4-20基线第7日第14日第21日第28日思瑞康®+碳酸锂(n=189)思瑞康®

(n=187)PANSS总分从基线起的减分思瑞康®中国Ⅳ期临床研究:

两组从基线开始PANSS总分改善趋势无差异ZhangHongyanetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.第十二页，共35页。研究日ITT人群(LOCF):各时点减分值组间比较,p值均>0.05PANSS激越亚量表包括:敌对性、冲动、兴奋、不合作、交流障碍和紧张6项-7-6-5-4-3-2-1思瑞康®+碳酸锂(n=189)思瑞康®

(n=187)PANSS激越亚量表分从基线起的减分0基线第7日第14日第21日第28日思瑞康®中国Ⅳ期临床研究:

两组从基线开始PANSS激越亚量表改善趋势无差异ZhangHongyanetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.第十三页，共35页。思瑞康®中国Ⅳ期临床研究:

两组从基线开始MADRS改善趋势相似ZhangHongyanetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.ITT人群(LOCF):各时点减分值组间比较,p值均>0.05思瑞康®+碳酸锂(n=189)思瑞康®

(n=187)基线第7日第14日第21日第28日第十四页，共35页。思瑞康®中国Ⅳ期临床研究:

思瑞康®单药治疗终点有效率缓解率均与联合治疗相当ZhangHongyanetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.有效率(%)缓解率(%)N=189N=187N=189N=187联合治疗联合治疗单药治疗单药治疗联合治疗:思瑞康®+碳酸锂单药治疗:思瑞康®第十五页，共35页。思瑞康®中国Ⅳ期临床研究:

单药组没有严重不良事件ZhangHongyanetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.安全性人群,OC(n=1)(n=5)(n=8)联合治疗N=189单药治疗N=187第十六页，共35页。联合治疗N=189单药治疗

N=187联合治疗:思瑞康+碳酸锂单药治疗:思瑞康711.25.32.72.10.512.77.45.36.97.95.302468101214便秘头昏镇静震颤恶心呕吐发生率(%)思瑞康®中国Ⅳ期临床研究:

单药治疗常见不良事件少于联合治疗ZhangHongyanetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.第十七页，共35页。思瑞康®中国Ⅳ期临床研究:结论就主要研究终点从基线到治疗第28天YMRS总分的改变而言,思瑞康®单一治疗组的临床改善不差于碳酸锂联合治疗组思瑞康®单药治疗双相障碍急性躁狂的目标剂量为600毫克/天以上思瑞康®单药治疗双相障碍急性躁狂的有效率及缓解率与碳酸锂联合治疗组无差异思瑞康®单药治疗双相障碍急性躁狂患者的症状改善趋势与碳酸锂联合治疗组无差异躁狂症状抑郁症状精神病性症状思瑞康®单药治疗双相障碍急性躁狂患者的安全性和耐受性情况较好,较碳酸锂联合治疗更少出现消化道反应、震颤、体重增加、甲状腺素下降等ZhangHongyanetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.第十八页，共35页。两项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的临床研究,评价思瑞康®单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性思瑞康®单药治疗

第4天即显著改善躁狂症状VietaE,etal.CurrMedResOpin2005;21(6):923-934.思瑞康®

(n=208)安慰剂(n=195)YMRS评分自基线的变化时间(天)0-5-10-15-20-254714212842567084************************改善与安慰剂相比:*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001第十九页，共35页。思瑞康®:全面改善YMRS11项症状VietaE,etal.CurrMedResOpin2005;21(6):923-934.思瑞康®

(n=208)安慰剂(n=195)YMRS各项症状评分的平均变化

(%)706050403020100自知力外表破坏/攻击行为思维内容思维联想语速语量易激惹睡眠性兴趣活动增多心境高涨与安慰剂相比，*P<0.01，**P<0.001********************两项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的临床研究,评价思瑞康®单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性第二十页，共35页。奥氮平单药治疗

仅显著改善睡眠及易激惹2项症状TohenM,etal.AmJPsychiatry1999;156(5):702-709.一项随机、双盲、安慰剂平行对照研究比较奥氮平和安慰剂治疗双相躁狂急性发作的疗效和安全性自知力外表破坏/攻击行为思维内容思维联想语速语量易激惹睡眠性兴趣活动增多心境高涨与安慰剂相比，*P=0.04**第二十一页，共35页。思瑞康®单药治疗

YMRS有效率及缓解率显著优于安慰剂VietaE,etal.CurrMedResOpin2005;21(6):923-934.YMRS有效率:YMRS评分自基线降低≥50%;YMRS缓解率:YMRS评分≤12分两项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的临床研究,评价思瑞康®单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性患者(%)YMRS有效率YMRS缓解率思瑞康®

(n=108)安慰剂(n=195)***与安慰剂相比，*P<0.01;**P<0.0011009080706050403020100第二十二页，共35页。思瑞康®单药治疗症状改善趋向优于丙戊酸盐YaoPF,etal.Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.一项为期4周的开放性、随机、平行对照研究比较思瑞康®和丙戊酸钠单药治疗双相躁狂急性期住院患者的疗效***与丙戊酸钠相比(ITT):P<0.05思瑞康®

(n=35)丙戊酸钠(n=35)第1周末第2周末第3周末第4周末YMRS减分情况**YMRS减分率比较第1周末第2周末第3周末第4周末*思瑞康®

(n=35)丙戊酸钠(n=35)*与丙戊酸钠相比(ITT):P<0.05第二十三页，共35页。思瑞康®用于BD急性躁狂的

PANSS减分率优于丙戊酸盐YaoPeifenetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.**ITT,*:P<0.05第二十四页，共35页。双相障碍治疗目标急性期缓解症状巩固、维持期消除／最小化残留症状防止复燃、复发减小治疗副作用恢复社会功能第二十五页，共35页。思瑞康®用于BD躁狂维持期的指南推荐第二十六页，共35页。CANMAT2013双相障碍指南:

喹硫平是躁狂维持期一线推荐用药YathamLN,etal.BipolarDisorders2013;15:1-44.双相障碍维持期药物治疗推荐建议研究组(n=24)一线单药:锂剂,拉莫三嗪*,丙戊酸盐,奥氮平,利培酮,喹硫平,利培酮LAI**,阿立哌唑**合用(在锂剂或丙戊酸盐基础上):喹硫平,利培酮LAI**,

阿立哌唑**,齐拉西酮二线单药:卡马西平,帕利哌酮ER合用:锂剂+丙戊酸盐,锂剂+卡马西平,锂剂或丙戊酸盐+奥氮平,锂剂+利培酮,锂剂+拉莫三嗪,奥氮平+氟西汀三线单药:阿塞那平合用:苯妥英钠,氯氮平,ECT,托吡酯,Ω-3脂肪酸,奥卡西平,加巴喷丁,阿塞那平不推荐单药:加巴喷丁,托吡酯或抗抑郁药合用:氟哌噻吨*仅限于有效预防躁狂，**主要预防躁狂第二十七页，共35页。中国BD防治指南2015:

喹硫平是BDI/II推维持期首选用药于欣主编.中国双相障碍防治指南.2015年第二版:P85.双相I型巩固/维持期药物治疗推荐建议首选推荐单用:

锂盐(A),拉莫三嗪(A),双丙戊酸盐(A),奥氮平(A),喹硫平(A),利培酮长效针剂(B),阿立哌唑(A),齐拉西酮(A)合用:锂盐/丙戊酸+喹硫平(A)/奥氮平(A)/利培酮长效针剂(B)/阿立哌唑(B)+齐拉西酮(B)次选推荐单用:

卡马西平(B),帕里哌酮缓释剂(B),阿塞那平(B)合用:锂盐+双丙戊酸盐,锂盐+卡马西平,锂盐/双丙戊酸盐+奥氮平,锂盐+利培酮,锂盐+拉莫三嗪,奥氮平+氟西汀,锂盐/双丙戊酸盐+氯氮平,锂盐/双丙戊酸盐+MECT(A),锂盐/双丙戊酸盐+阿塞那平(C)不推荐加巴喷丁,托吡酯,抗抑郁药首选推荐单用:

锂盐(A),拉莫三嗪(A),喹硫平(A)次选推荐单用:双丙戊酸盐,卡马西平(C),奥卡西平(C),非典型抗精神病药,氟西汀(B)合用:锂盐/双丙戊酸盐/非典型抗精神病药剂(C)+抗抑郁剂,锂盐/双丙戊酸盐+喹硫平(C),锂盐/双丙戊酸盐+拉莫三嗪(C),锂盐+双丙戊酸盐,锂盐+非典型抗精神病药,双丙戊酸盐+非典型抗精神病药不推荐加巴喷丁双相II型巩固/维持期药物治疗推荐建议第二十八页，共35页。根据这项国际、多中心、随机、多盲、安慰剂及有效药物对照、为期104周的评价思瑞康单药治疗双相障碍维持治疗疗效的临床试验综合分析,思瑞康单药在任意情感事件的改善方面优于锂盐和安慰剂.时间

(周)思瑞康®

(n=404)安慰剂(n=404)无事件患者比例锂盐

(n=364)1.00.00.60.80.20.40.50.70.10.30.9024568010481832404864728896思瑞康®

vs安慰剂思瑞康®

vs锂盐锂盐

vs安慰剂HR0.290.660.4695%CI0.23,0.380.49,0.880.36,0.59p值<0.001<0.01<0.001任一个情感症状复发时间BD维持治疗时,思瑞康®单药优于安慰剂和锂盐WeislerRH,etal.JClinPsychiatry2011;72(11):1452-1464.第二十九页，共35页。BD维持治疗时,思瑞康®联合治疗优于

安慰剂联合锂盐或丙戊酸盐E.Vietaetal.JournalofAffectiveDisorders109(2008)251–263.SuppesT,etal.AmJPsychiatry2009;166:476–488.时间

(周)无事件患者比例1.00.00.30.50.60.70.80.901020304050607080901001100.10.20.4思瑞康®+

锂盐或丙戊酸盐

(n=646)安慰剂

+

锂盐或丙戊酸盐

(n=680)任一个情感症状复发时间HR:0.30;95%CI:0.24,0.37;p<0.0001思瑞康®

19.3%;安慰剂50.4%第三十页，共35页。思瑞康®用于BD急性躁狂的

不良事件发生率少于丙戊酸盐两组未出现严重不良事件.两组均出现便秘,思瑞康组3例,丙戊酸盐组6例.思瑞康®组有头晕嗜睡1例.丙戊酸盐组有2例心悸,2例腹泻,1例吞咽困难.YaoPeifenetal,Acceptedasposter,the11thInternationalReviewofBipolarDisorders2011,4-6April.Rome,Italy.第三十一页，共35页。躁狂治疗中思瑞康®的给药方式SEROQUELPrescribingInformation.AstraZenecaPharmaceuticalsLP,2006.通过一天两次给药的方式,双