糖化血红蛋白与尿微量蛋白在早期糖尿病肾病中应用-20141123

目录立题意义研究内容要解决的主要问题课题研究的技术路线仪器、试剂及经费预算时间进度安排第一页，共22页。

一、立题意义

糖尿病是严重威胁人类健康的主要疾病之一，随着生活水平的不断提高，人口老龄化及生活方式的改变，糖尿病的发病率呈逐年增高的趋势。第二页，共22页。糖尿病发病机制：①机体对胰岛素作用产生抵抗，最终引起胰腺功能受损；②胰腺β细胞自身免疫性损伤。糖尿病病人胰岛素的绝对或（和）相对不足是导致糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的基础。少数情况下两种机制共存于同一患者，但很难鉴别哪个是原发性病因。（见下图）第三页，共22页。糖尿病基因胰岛素分泌不全β细胞功能受损高血糖毒性胰岛素分泌减少高血糖症肝糖输出增加①餐后组织利用糖减少②空腹

组织对胰岛素反应减弱基础高胰岛素血症糖尿病基因肥胖基因胰岛素抵抗胰岛素结合减低环境（久坐，多食）第四页，共22页。第五页，共22页。糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病常见而严重的微血管并发症之一，也是危及生命的主要原因之一。由于该病起病隐匿，当临床表现为明显蛋白尿、水肿、高血压和肾功能不全时，病变已严重，预防性治疗不再有可能。但是，DN早期经过临床干预治疗可逆转。因此，确定糖尿病早期肾损害具有重要意义。由此，常用的、可靠的的检测方法和检测项目对本病的预防和治疗至关重要[1]。[1]温庆辉，莫伟平，万德胜，黎凤英，4种尿微量白蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义，1672-9455（2011）12-1467-02第六页，共22页。

糖化血红蛋白（HbA1c）

HbA1c是血红蛋白与血糖进行非酶促反应结合的产物，反映的是过去8-12周的平均血糖浓度。2010年，美国糖尿病协会（ADA）在最新修订的《糖尿病治疗指南中》中将HbA1c作为新的糖尿病诊断指标[2]，诊断标准定为6.5%。[2]纪立农，从ADA2010新指南看HbA1c在糖尿病诊断中的重要作用，中国糖尿病杂志，2010，18：161-163；第七页，共22页。

尿微量白蛋白

尿微量白蛋白的出现是肾脏早期损伤的标志，是反映肾小球功能的重要指标，正常情况下，尿微量蛋白不能通过滤过膜，由于持续的高血糖可引起肾小球系膜细胞合成大量的细胞外基质，内皮细胞生存期缩短，引起毛细血管收缩，肾小球基底膜增厚[3]，说明高血糖在糖尿病的发生发展中起重要作用，肾小球滤过膜的损害会造成尿微量蛋白排出量增加[4]。[3]张玲，赵向阳，李鹏飞，控制糖化血红蛋白水平对糖尿病肾病患者24小时尿微量蛋白影响的研究，1006-2882（2012）01-144-02[4]郑旭，王杰，联合检测糖化血红蛋白、尿微量白蛋白与糖尿病肾病早期诊断，沈阳医学院学报，2010,12（1）；53--57；第八页，共22页。胱抑素C

人体血液中Cys-C几乎全部由肾小球滤过且被肾小球分解代谢，而不被肾小管重吸收和分泌。因此，Cys-C是迄今为止最符合内源性肾小球滤过率的标志物之一。当肾小球发生损伤时，血液Cys-C值就会增高，随着病情的加重而逐渐增高，所以其是肾小球滤过率的理想标志物[5]。[5]余红，陆其兵，戴宏斌，胱抑素C脂蛋白a及糖化血红蛋白测定对不同肾损害期糖尿病的临床价值，江苏阜宁县人民医院检验科，江苏阜宁，224400第九页，共22页。同型半胱氨酸（Hcy）

肾脏不仅是Hcy的排泄和代谢器官，也是Hcy代谢的有关酶类存储处，当肾脏功能受损时，相关酶类失活，可引起Hcy的排泄和代谢障碍，导致Hcy聚集于细胞内，随之进入血液循环，引起血液Hcy增高[6]。[6]程多智，毛达勇，朱名安，康敏，谭莹，HbA1c与血浆胱抑素C、β2-MG在Ⅱ型糖尿病肾病早期的诊断，郧阳医学院附属太和医院检验部，湖北，十堰市，442000第十页，共22页。超敏C反应蛋白（hs-CRP）

hs-CRP在健康人血清中含量极低，在肾脏表现为肾小球毛细血管内皮损伤，基底膜和生理功能减弱，血清hs-CRP也随之升高，而hs-CRP本身可直接作用于肾小球小动脉，加重肾小球高滤过高灌注状态，引起肾脏损伤。因此及时检出hs-CRP含量在诊断糖尿病早期肾损伤具有重要意义。第十一页，共22页。

尿MA

肾脏早期损伤的标志

当肾脏功能受损时，相关酶类失活，导致Hcy

Hcy聚集于细胞内，引起血液Hcy增高糖尿病糖化血Cys-C是迄今为止最符合内源性肾小球滤率，肾病

红蛋白

Cys-C

的标志物之一，当肾小球发生损伤时，血清

Cys-C

当肾脏表现为肾小球毛细血管内皮损伤，基底膜hs-CRP生理功能减弱，血清hs-CRP增高

第十二页，共22页。试验目的研究在糖尿病患者及糖尿病高危人群中的糖化血红蛋白与早期肾损伤四项指标的关系，探讨其联合检测对糖尿病肾病的诊断意义。第十三页，共22页。二、研究内容对我院2011年10月--2014年10月期间糖尿病患者及高危人群的糖化血红蛋白和尿微量蛋白、hs-CRP、Hcy和胱抑素C的检测数据进行统计，研究患者糖化血红蛋白与早期肾损伤四项指标的关系及变化。第十四页，共22页。三、要解决的主要问题糖化血红蛋白与早期肾损伤四项指标的联合检测在糖尿病肾病诊断、发展中的变化关系第十五页，共22页。四、课题研究路线

统计我院2011年10月-2014年10月进行糖化血红蛋白测定检查的住院和门诊病人总数，同时统计检测尿微量白蛋白数、hs-CRP数、Hcy数、胱抑素C数；建立基本档案，姓名、性别、年龄、科室、住院号或门诊号、疾病诊断、糖化血红蛋白及上述四项指标结果；按糖化血红蛋白值进行分组，其中组一糖化血红蛋白＜5.7%；组二5.7%≤糖化血红蛋白＜6.5%；组三糖化血红蛋白≥6.5%[5]。进行各组间早期肾损伤四项指标的统计和比较；第十六页，共22页。

4.统计分析所收集数据

①糖化血红蛋白组间的尿微量白蛋白、hs-CRP、Cys-C、Hcy、的统计分析；②T2DM患者糖化控制良好组（＜6.5%）与糖化控制不良组（≥6.5）各项测定结果的统计分析；③分析各组间尿微量白蛋白、hs-CRP、Cys-C、Hcy测定的阳性率的比较；④以糖化血红蛋白每改变0.1%为一组，观察尿微量白蛋白、hs-CRP、Cys-C、Hcy的改变情况，评估糖尿病与肾损伤的阶段性关系。第十七页，共22页。统计学方法组间比较采用t检验，以P<0.05为差异显著性标准。组间率比较采用χ2检验第十八页，共22页。五、仪器、试剂及经费预算5.1仪器及试剂仪器或试剂生产厂家美国BIO-RADD-10糖化血红蛋白全自动分析仪及配套试剂伯乐

ZONKIAGC-1500γ放射免疫计数器白蛋白放射免疫分析药盒协和医药

加入新增项目仪器试剂

………..第十九页，共22页。5.2经费预算本次试验数据收集于