系统评价与meta分析-实验

Meta分析的基本步骤：确立题目、制定系统评价计划书检索文献选择文献评价文献质量收集数据分析资料和报告结果解释系统评价的结果更新系统评价6.1明确资料类型,选择适当的效应指标6.2异质性检验6.3模型选择6.4森林图6.5敏感性分析6.6偏倚估计第一页，共81页。资料分类离散型连续型二分类多分类计量资料计数资料等级资料正态分布、非正态分布第二页，共81页。6.1根据资料类型，选择合适的指标二分类计数资料：OR（OddsRatio,比值比）RR（RelativeRisk，相对危险度）RD（RiskDifference，危险差）

ARR

（AbsoluteRiskReduction，绝对危险度降低）

第三页，共81页。6.1根据资料类型，选择合适的指标二分类计数资料：OR（OddsRatio,比值比）病例对照研究

暴露非暴露合计病例组ABA+B对照组CDC+D合计A+CB+DN第四页，共81页。6.1根据资料类型，选择合适的指标二分类计数资料：RR（RelativeRisk，相对危险度）对列研究/随机对照试验

发生结局事件未发生结局事件合计暴露组/实验组ABA+B对照组CDC+D合计A+CB+DN第五页，共81页。6.1根据资料类型，选择合适的指标二分类计数资料：RD（RiskDifference，危险差）

ARR

（AbsoluteRiskReduction，绝对危险度降低）

随机对照试验

发生结局事件未发生结局事件合计实验组ABA+B对照组CDC+D合计A+CB+DN第六页，共81页。6.1根据资料类型，选择合适的指标正态分布的连续型计量资料:MD（MeansDifferences，均数差值）WMD（Weightedmeandifference，权重均数差值)

SMD（Standardizedmeandifference,标准化均数差值)第七页，共81页。6.1根据资料类型，选择合适的指标正态分布的连续型计量资料:WMD（Weightedmeandifference，权重均数差值)

每一试验中采用同一种标准方法测量连续变量结局时使用。数据提取：各组样本含量、结局指标的均数以及标准差（standarddeviation，S）。第八页，共81页。6.1根据资料类型，选择合适的指标正态分布的连续型计量资料:SMD(Standardizedmeandifference,标准化均数差值)当各试验采用不同的测量工具用不同的测量单位时使用。多见于同一种疾病多种设计不同的评分量表的情况。数据提取：各组样本含量、结局指标的均数以及标准差（standarddeviation，S）第九页，共81页。6.2异质性检验：针对相同问题进行的多项单个研究，其研究结果间肯定存在差异，这种差异的来源为两方面：①抽样误差；②研究间存在异质性：设计类型、试验条件、测量方法等方面不同导致研究结果的不一致。进行异质性检验的目的就是要确定“差异”的原因。第十页，共81页。6.2异质性检验：定义：在定量的系统评价(Meta-分析)中，常常需要检验研究结果之间不同的程度是否超出了随机因素所致的预计范围及超出的程度。异质性检验常用Q统计量检验法。第十一页，共81页。（1）建立假设

H0:θ1=θ2=θ3=……=θk（即纳入研究的效应量均相同）H1：纳入的各个研究的效应量不全相同（2）计算统计量Q值

式中：Wi为第i个研究的权重值；Ti为第i个研究的效应量；为所有研究的平均效应量；6.2异质性检验的方法Q统计量检验法第十二页，共81页。

（3）计算P值，做出推断。Q服从于自由度为df=k–1的χ2分布，根据df，查表求得P值。若P>0.05则接受H0；若P<0.05则接受H1。Q统计量检验法第十三页，共81页。

注意事项：若异质性检验有统计学意义，可进一步计算I2，反映异质性部分在效应量总的变异（异质性和随机误差）中的比重。

I2=（Q-df)/QI2>50%，说明存在比较明显的异质性。Q统计量检验法第十四页，共81页。

如果通过分析各研究间确实存在异质性，则应进一步考虑产生异质性的原因。设计质量上的差异；干预措施施加方法的差异；测定结局的方法与时间不统一；研究对象纳入、排除标准有差异；统计模式或分析方法上的差异。异质性来源第十五页，共81页。异质性处理进行亚组分析根据导致异质性的主要矛盾，将纳入分析的所有研究分为不同亚组。进行敏感性分析将严重影响异质性的异常项排除。利用随机效应模型,估计合并效应量的分析采用Meta回归及混合效应模型进行效应量的分析这样可有效控制混杂因素的影响，得到多种因素共同作用下的合并效应量。放弃Meta分析第十六页，共81页。根据所收集的资料异质性的大小、效应量的性质、种类等不同，所采用的统计分析方法也不同。

Meta-分析计算合并效应量的主要方法有：固定效应模型__随机效应模型__

Meta-回归模型__混合效应模型6.3模型选择及统计分析第十七页，共81页。应用条件

前提是假设各项研究无异质性，其间效应量的差别是由于抽样误差所致。该模型的主要统计分析方法有：

Peto法

Mantel-Haenszel法__方差倒数权重法对连续变量的统计法6.3.1固定效应模型(fixedeffectsmodel)第十八页，共81页。

（1）解决了有时M-H卡方与ORMH结果不一致的问题；（2）主要用于固定效应中OR值的估计；（3）表达上较M-H法简洁，但对于观察性研究Peto法的统计效能较M-H法低；（4）系统评价数据库软件(RevMan)进行Meta分析时推荐采用Peto法。

方差倒数权重法，其实质与M-H法一样（略）。Peto法是M-H法的改良方法。

它的特点（与M-H法比较）：第十九页，共81页。实际操作中，往往使用Peto法固定效应模型与随机效应模型分别计算结果

当异质性不明显时，Peto法固定效应模型与随机效应模型两种方法的结果类似；若异质性明显时，则应选择D-L法随机效应模型。注意：第二十页，共81页。6.4森林图森林图：由多个原始文献的效应量及其95%可信区间绘制。横坐标为效应尺度，以0/1为中心，纵坐标为原始文献的编号，按照一定的顺序将各个研究的结果依次绘制到图上。主要用于描述每个研究的结果及特征，以及展示研究间结果的差异。第二十一页，共81页。森林图示意图表示异质性检验（Peto法）的Q值及其P值，结果P值＞0.05），表明研究间的效应量是同质的

第二十二页，共81页。敏感性分析：比较采用两种不同方法对相同试验进行系统评价时是否会得出不同结果的过程。

6.5敏感性分析第二十三页，共81页。敏感性分析的目的：评价在不同假设条件下（如研究设计、研究对象的入选和除外标准、年龄、性别、暴露特征、给药剂量、途径、时间长短、文献发表的刊物、年代、语种等）所获得结果的稳定性，寻找影响汇总分析结果的主要因素，分析不同研究结果差异的原因。目的是了解系统评价结果的稳定性和可靠性。第二十四页，共81页。敏感性分析具体方法：各个研究的对象特征、研究方法、剂量等可能不同，可按不同特征再分成亚组（分层），然后进行合并，以探索研究特征对汇总分析结果的影响。比较发表的文献与未发表的文献的分析结果，观察增加未发表文献后对原分析结果的影响大小。用不同的统计分析方法对所收集的资料进行处理，比较两者的结果有何差异。如果某因素的改变导致合并结论发生大的改变，说明结论对该因素敏感性高，结论的稳定性差。因此，在推论总体特征时应注意使用条件和范围。第二十五页，共81页。6.6Meta-analysis中的偏倚发表偏倚索引偏倚查找偏倚参考文献（引文）偏倚多重发表偏倚语种偏倚选择偏倚摘录者偏倚质量评分偏倚报告偏倚第二十六页，共81页。发表偏倚的定义：发表偏倚（publicationbias）主要是有统计学意义(阳性结果)的研究结果比无统计学意义（阴性结果）的研究结果更容易投稿和发表。第二十七页，共81页。发表偏倚的识别：（1）漏斗图。以研究的样本含量为纵座标、研究效应为横座标作图，全部研究结果在图上的分布构成一个形似倒置漏斗，如果没有发表偏倚，漏斗两侧对称，如果存在发表偏倚，图形分布不对称。（2）计算“失败-安全数”，它表示使阳性结果改变为阴性所需的阴性研究数目。（3）敏感性分析。比较是否纳入阴性结果的研究或小样本的研究，对汇总分析结果的影响，作出判断。（4）比较已发表的文章与注册登记的研究（在获得结果前登记）。第二十八页，共81页。漏斗图示意图纵坐标—样本含量（或效应量标准误的倒数）横坐标—效应量（或效应量对数）基于的假设是效应量估计值的精度随样本量的增加而增加，其宽度随精度的增加而逐渐变窄，最后趋于点状，其形状类似一个对称倒置的漏斗，所以称为漏斗图。第二十九页，共81页。Meta分析的基本步骤：确立题目、制定系统评价计划书检索文献选择文献评价文献质量收集数据分析资料和报告结果解释系统评价的结果更新系统评价6.1明确资料类型,选择适当的效应指标6.2异质性检验6.3模型选择6.4森林图6.5敏感性分析6.6偏倚估计第三十页，共81页。ReviewManger第三十一页，共81页。ReviewManger最新版本：Revman5.3国际Cochrane协作网为系统评价工作者所提供的专用软件免费下载地址:第三十二页，共81页。第三十三页，共81页。第三十四页，共81页。第三十五页，共81页。第三十六页，共81页。第三十七页，共81页。第三十八页，共81页。第三十九页，共81页。第四十页，共81页。第四十一页，共81页。第四十二页，共81页。第四十三页，共81页。干预试验系统评价诊断试验准确度系统评价方法学系统评价定性的系统评价任意型第四十四页，共81页。第四十五页，共81页。Outlinepain大纲面板Contentpain内容面板Menubar菜单栏Toolbar工具栏可收缩或扩张第四十六页，共81页。用户操作指南第四十七页，共81页。Outlinepane_大纲面板Title_题目Protocolinformation_协议信息Maintext_正文Tables_表格(纳入排除标准等)Studiesandreferences_研究和文献Dataandanalyses_数据和分析Figures_图Sourcesofsupport_资助来源Feedback_信息回馈Appendices_附录第四十八页，共81页。Maintext_正文AbstractPlainlanguagesummaryBackgroundMethodsResultsDiscussionAuthors’conclusion第四十九页，共81页。Maintext（功能）从各个条目依次增加review详细信息字体格式编辑

增加标注

检查拼写第五十页，共81页。大纲面板内容面板第五十一页，共81页。数字编号，作者姓名，或者作者姓名+年份第五十二页，共81页。第五十三页，共81页。第五十四页，共81页。第五十五页，共81页。任