心力衰竭进展

心力衰竭进展第1页/共125页心力衰竭的诊断与治疗进展

第2页/共125页心力衰竭（HeartFailure,HF）是临床上常见的急症，也是心血管病死亡的常见原因。近10年来，随着对心力衰竭的病理生理、生化和分子生物学的深入研究，治疗心力衰竭新药的不断研制和临床应用经验的积累，进行了多项大规模、多中心的前瞻性试验,心力衰竭的诊断与治疗取得了较大进展第3页/共125页目前,心力衰竭的治疗目的不仅仅是纠正血流动力学异常和缓解症状，而且应维护衰竭的心脏，改善病人的运动耐量和生活质量，延长患者寿命，降低病死率第4页/共125页1、心力衰竭的概念1.1定义第5页/共125页心力衰竭是由于心肌收缩力下降和／或舒张功能障碍，使心输出量（CO）减少，心输出量不能满足机体组织细胞代谢的需求，导致血流动力学和神经－体液活动失常产生劳力性呼吸困难、运动耐量下降及静脉系统淤血、肢体水肿等一系列症状和体征的一种临床综合征第6页/共125页1.2临床类型

按病程分类可分为：

急性与慢性心力衰竭

急性心力衰竭是指由于各种致病因素使心输出量突然明显减少所引起的临床症状和体征，严重时可发生心原性休克第7页/共125页急性心力衰竭多见于

1.急性心肌严重损伤

2.急性心脏排血和充盈受阻

3.感染性心内膜炎

4.急性心肌梗塞机械并发症引起的急性瓣膜返流

5.严重缓慢性或快速性心律失常

6.输液过多过快第8页/共125页

慢性心力衰竭病程较长，是基础心脏疾病逐渐进展的结果，常因感染、电解质紊乱、心律失常等因素诱发或加重，往往有血容量和组织间液增多，故又称之为慢性充血性心力衰竭第9页/共125页1.2.2按部位分类根据心力衰竭的部位，心力衰竭可分为左心、右心和全心衰竭。左心衰竭的特征是肺淤血；右心衰竭以体循环淤血为主要表现。全心衰竭时，则既有肺循环淤血，也有明显的体循环淤血存在第10页/共125页1.2.3按病理生理分类

心力衰竭按心脏收缩与舒张功能损害的程度，又可分为收缩性与舒张性心力衰竭第11页/共125页收缩性心力衰竭是临床最常见的形式，舒张性心力衰竭常与收缩功能障碍同时出现，亦可单独存在第12页/共125页2、心力衰竭的病理生理2．1历史回顾第13页/共125页有关心衰理论和实践的进展

第一阶段（解剖学阶段）：

——20世纪70年代以前

——认识形成心衰的疾病

——心衰是心肌收缩功能不足所致

——治疗：强心药（洋地黄）和利尿

第二阶段（血流动力学阶段）：

——20世纪70年代至90年代

——认识心衰的血流动力学机制

——心衰中前后负荷的作用

——治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物

第14页/共125页第三阶段（神经体液阶段）：

——20世纪90年代以后

——认识交感、副交感系统在心衰中的作用

——认识RAS系统在心衰中的作用

——认识许多新的内分泌因子

——认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素

——治疗：对ACEI治疗心衰的重新认识，β-阻滞剂的临床应用第四阶段（分子生物学阶段？）：

——基因在心衰中的改变

——基因治疗？心肌细胞移植?第15页/共125页有关心衰的研究向两个方面发展：微观方面：心衰发病的分子生物学机制及基因治疗宏观方面：大规模临床试验(循证医学)——新药的临床评价

——老药的重新评价

——新治疗方法的评价

——观察重点为预后指标：总死亡率、心脏病死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活质量等第16页/共125页随着心力衰竭病理生理学概念的发展及对其治疗学意义的认识,心力衰竭治疗的对策也由纠正血流动力学异常,缓解症状为主；扩展到提高运动耐量,改善生活质量,防止心肌损害第17页/共125页血流动力学异常血流动力学异常是心力衰竭病人症状发生的病理生理基础。左室功能障碍引起心输出量降低和左室舒张末压升高，当PCWP＞2.4KPa（18mmHg）时，即出现肺循环淤血；第18页/共125页表１PCWP与肺淤血的关系

─────────────────────

PCWP(kPa)肺淤血─────────────────────

0.67～1.60无

2.40～2.67轻度

2.80～3.33中度

3.47～4.00重度（轻度肺水肿）

4.13～4.67中度肺水肿

4.80～5.33重度肺水肿

─────────────────第19页/共125页随着心输出量的减少，激活了各种神经内分泌的调节机制，使外周循环阻力增加，外周血液重新分配，肾和骨骼肌血流减少，从而导致终末器官（endorgan）的异常。然而，血流动力学异常仅仅是心力衰竭的结果第20页/共125页心力衰竭时，首先是

1.交感神经系统（SNS）

通过β－肾上腺素能受体兴奋及循环中的去甲肾上腺素，肾上腺素水平增高来提高心率，增强心肌收缩力，增加心输出量。

第21页/共125页2.肾素－血管紧张素－醛固酮系统

激活RAA系统，可能由肾血流量减少，球旁器压力感受器受刺激所触发血管紧张素Ⅱ（AngiotensineⅡAngⅡ）,可直接刺激肾上腺皮质球状带生成和释放醛固酮而保钠潴水，增加血容量。第22页/共125页3.心脏的心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）及血管内皮细胞的血管利钠肽系统异常，它们不仅具有利尿利钠和扩张血管的作用，还参与心脏血管损伤修复的适应过程通过肾脏等影响心脏前、后负荷及血容量，并干预心肌和血管壁的生长，影响其顺应性和僵硬度。第23页/共125页4.是内皮素（ET）和内皮衍生的舒张因子（EDRF）异常

内皮素一方面可收缩血管，刺激肾素和醛固酮的分泌，另一方面可使心肌和血管平滑肌肥大因此，内皮素持续增高，可能是心力衰竭恶化的因素之一。EDRF/NO则是使血管扩张的因子，其功能受损时，会加重器官灌注不足。第24页/共125页5.精氨酸血管加压素（AVP）的影响:

在许多心力衰竭病人中，循环中AVP水平较正常增高约2倍，并伴有儿茶酚胺和肾素水平的增高。AVP是一种强有力的内源性血管收缩剂，其水平增高时可造成全身血管收缩第25页/共125页6.近年来的研究更进一步表明,组织局部的自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）在心力衰竭发现中起重要作用。第26页/共125页在心肌受损一为时较长的适应性阶段，很多亚临床的病理生理过程包括心血管重塑正在进行，而心脏组织的自分泌和旁分泌在这一过程中起重要作用第27页/共125页7.炎性因素：C-RP、TNF等第28页/共125页心室重塑初始的心肌损伤，使心肌肥厚，继以心室腔扩大，这就是心室重塑的过程。心室重塑包括所有心脏成份：心肌细胞肥厚、细胞外基质－胶原网的量和组成的变化和微血管密度增加,心室结构改变。第29页/共125页(1)伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大，导致心肌细胞收缩力降低，寿命缩短；肌球蛋白重链(MHC)mRNA表达异常参与了心脏重塑。第30页/共125页(2)心肌细胞凋亡，是心衰从代偿走向失代偿的转折点,

血管紧张素Ⅱ可诱导乳鼠心肌细胞凋亡。

(3)心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加

第31页/共125页其中神经内分泌和细胞因子的长期激活可能是一系列生化反应的核心

第32页/共125页因此，心力衰竭的病理生理机制十分复杂，在许多方面目前仍不清楚，但目前较明确的有以下几点：第33页/共125页

(1)心力衰竭是从适应阶段发展为适应不良的，且其后是进行性恶化；

Braunwald等在心衰五十年的经典文献中指出

“慢性心肌衰竭是一不可逆的、终末期过程。

新的概念认为，即慢性衰竭心脏的功能和结构的内源性缺陷，通过抑制过度激活的神经内分泌因素，减轻或逆转心肌重构，可能有真正的生物学基础的改善第34页/共125页(2)心脏组织自分泌、旁分泌的激活，心肌能量耗竭至心肌细胞数量减少，心肌细胞组成质的变化致心肌细胞寿命缩短，可能参与从适应至适应不良的过程第35页/共125页(3)血液动力学异常仅仅是心力衰竭的结果，纠正血液动力学异常，不能改变心力衰竭的预后第36页/共125页因而，现代心力衰竭的治疗，不应仅仅着眼于器官功能异常，尚应兼顾神经内分泌的激活、心肌能量的消耗等，从器官、细胞、分子三个水平来考虑第37页/共125页

2007年，相继公布了欧洲心脏病学学会(EuropeansocietyCardiology，ESC)和美国心脏病学会(AmericanCollegeofCardiology，ACC)／美国心脏协会(AmericanHeartAssociation，AHA)的慢性心力衰竭(心衰)指南，与2001年指南相比，二个指南都没有原则性更改

第38页/共125页2001年指南根据心衰发展的过程，从心衰的危险因素，易患人群，到难治性心衰，分成A、B、C、D4个阶段，提供了从“防”到“治”的全面概念，以及不同阶段的治疗对策，非常实用。必须指出：这完全不同干NYHAI、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的心功能分级，是两种不同的概念。现将这4个阶段分述于下。第39页/共125页阶段A：有心衰危险但没有心脏结构性病变，例如高血压、糖尿病、冠心病；

阶段A的治疗：针对危险因素的控制和易患人群原发病的积极治疗。例如：降低血压至日标水平，可使心衰的发生率降低50％。另外还要戒烟，纠正血脂异常，有规律的运动，限制饮酒和控制代谢综合征。

第40页/共125页阶段B：有心脏结构性病变但没有心衰症状，例如陈旧性心肌梗死；

例如，以往有心肌梗死史发生左室重构者，包括左室肥厚和左室射血分数(LVEF)低下；无症状性心瓣膜病。这一阶段相当干无症状性心衰．或NYHA心功能I级患者。第41页/共125页

阶段B的治疗：

除所有阶段A的措施外，可将ACEI、β受体阻滞剂应用于心肌梗死后的患者。ACEI、β受体阻滞剂也可应用于射血功能低下的患者，不论有无心肌梗死史。不能耐受ACEI者，可代以ARB。

第42页/共125页阶段C：有心脏结构病变并有心衰症状，例如心腔扩大伴喘憋的患者；例如，呼吸困难、无力、液体潴留，或目前虽无心衰的症状和(或)体征。但以往曾因此治疗者。这一阶段包括NYHAⅡ、Ⅲ级和部分NYHAⅣ级心功能患者。第43页/共125页

阶段C的治疗：

包括所有阶段A和阶段B的措施，并常规应用利尿剂、ACEI和β受体阻滞剂。

第44页/共125页

阶段D：终末期需要特殊治疗的患者,即难治性心衰需特殊干预者。患者有进行性结构性心脏病，虽经强力的内科治疗，但休息时仍有症状。

第45页/共125页阶段D的治疗

包括所有阶段A、B、C的措施，并可应用：心室辅助装置；心脏移植；间歇性静脉滴注正性肌力药以缓解症状。如果肾功能不全严重，水肿又变成难治性，可应用超滤法或血液透析。

此分级方法更有利于心衰早期防治

第46页/共125页充血性心衰的流行病学心衰患病率随不同地区、年龄、疾病分布而不同，以出现临床症状的HF统计，大约在1.3-1.8%之间，如以超声心动检测指标（EF<35%或40%）计算，约在3%左右，无症状性心衰约占总心衰的一半。其中65%以上是由冠状动脉疾病所至，其次分别为高血压、特发性扩张性心肌病等。据FraminghamHeartStudy随诊观察统计，严重心力衰竭患者死亡率高，从诊断2年内的死亡率为33%-37%，6年内的死亡率达67%-82%。NYHA-IV级年死亡50%。第47页/共125页充血性心衰的临床分期现在一般根据临床症状将HF分成三期：（1）无症状期；尽管心功能已受损（LVEF小于50%），但临床无症状。这一期主要针对病因进行治疗。（2）HF期；有典型的临床症状及体征，为目前治疗与研究的重点。本期患者4年生存律为50%。治疗的目的为改善患者的生存质量，延长生命。（3）难治性心力衰竭；为终末期。前两项为远期治疗，后者为近期治疗。第48页/共125页心力衰竭治疗的目标：

心衰是各种心脏疾病发展到终末阶段的一种临床综合征，早期治疗可以阻止其发展，而早期预防可阻止其发生

近期目标：纠正血流动力学异常，提高心搏出量，减轻体、肺循环淤血，改善临床症状。迅速纠正血流动力学异常，提高心搏出量，减轻体、肺循环淤血，改善临床症状.第49页/共125页远期目标：抑制过度激活的神经内分泌因素，减轻心肌重构，防止心肌损伤的进一步加重，提高运动耐量，改善生活质量，提高存活率

第50页/共125页在过去十年中：心衰的内科治疗有了显著的转变，治疗措施已从短期、血液动力学／药理学的模式转为更长期的修复性的策略，目的是有利地改变衰竭心脏的生物学性质第51页/共125页充血性心衰治疗的药物概述正性肌力药物：洋地黄类药物非洋地黄类药：血管扩张剂醛固酮拮抗剂利尿剂其他第52页/共125页一.正性肌力药物正性肌力药物的分类第53页/共125页根据正性肌力药物的作用机理主要分如下几类:1．心脏糖苷即洋地黄类,主要通过抑制钠-钾ATP酶使细胞内钠增加,。如地高辛第54页/共125页2.β受体激动剂,主要通过兴奋心肌β受体或选择性兴奋心脏β受体而产生正性肌力作用，包括多巴胺能药物如多巴胺,多巴酚丁胺等，及β肾上腺素能药物如Xamoterol,pirbuterol，prenalterol等第55页/共125页3.磷酸二酯酶抑制剂,主要通过抑制磷酸二酯酶使cAMP降解为灭活的5‘-AMP受阻，从而使cAMP浓度增加,通过大量调节蛋白的磷酸化增强心肌收缩力,如安利酮,Milrinone,等第56页/共125页对慢性心力衰竭病人，正性肌力药物不能减少甚至增加死亡率。其机制可能为增加收缩性的同时，可能伴有心肌能量需求的增加和心肌缺血,增加的胞浆钙可能对心肌细胞有直接毒性作用。另外伴随钠钾离子流的增加，触发迟发性后除极，导致心律失常；增加cAMP浓度也可触发心律失常.

洋地黄对缺血性心脏病可能有害，第57页/共125页这些患者本身存在凝血因子增高和血栓形成倾向。已有研究表明，有梗塞和心绞痛病史的患者，血小板聚集时间比对照组明显缩短第58页/共125页洋地黄治疗时注意事项在洋地黄治疗时，要注意其它因素的影响，根据病人情况决定洋地黄用量第59页/共125页①年龄对洋地黄的耐量有明显影响。老年人由于心肌ATP酶活性降低，对洋地黄敏感性增高。其次，老年人肾功能减退，配糖体从小便中的排泄减少，故对洋地黄的耐受性减退，洋地黄用药量应减少第60页/共125页②甲状腺机能减退者，地高辛清除率减低，故洋地黄的需要量减少；甲状腺机能亢进者地高辛清除率增高，洋地黄需要量亦增加。第61页/共125页③与心肌病变的性质和程度密切相关。急性心肌梗塞可致严重心力衰竭，对强心甙的耐受量减低。心肌病和肺心病所致心力衰竭对洋地黄的耐受量也减低,重度心力衰竭的患者对强心甙的耐受量下降，可增加病人对洋地黄的敏感性，心肌病变的性质和程度，第62页/共125页④电解质的影响，如低血钾、低血镁、高钙血症时，心肌对洋地黄的敏感性增加，易致中毒⑤影响洋地黄在胃肠道内吸收的药物，如地高辛与胃舒平同时服用，前者的吸收可减少30%左右第63页/共125页⑥影响洋地黄代谢的药物，如巴比妥，异菸肼等可使洋地黄毒甙在肝脏内代谢加快，以致血清浓度降低第64页/共125页⑦影响洋地黄类经肾脏排泄的药物，如增加肾血流量的药物可增加它经肾脏排泄的速度。奎尼丁可抑制肾血管对地高辛的分泌，以致后者血清浓度增加第65页/共125页⑧肾脏疾病，肾功能衰竭病人，地高辛的排泄减少，在少尿和无尿时应减量或停用

⑨肠系膜血管收缩剂，肠系膜缺血经常发生在老年慢性充血性心力衰竭患者中，而洋地黄可进一步加重缺血第66页/共125页⑩洋地黄有促凝作用

目前至少已有8组试验研究表明洋地黄有促凝作用。其结构上含有雌激素部分，同时这也是洋地黄致使男子乳房发育和绝经期后妇女阴道鳞状上皮成熟加速的原因。

第67页/共125页小结：洋地黄药物

1.系膜血管收缩剂

2.洋地黄有雌激素样的促凝作用。

3.肾脏疾病，肾功能衰竭病人，地高辛的排泄减少

4.奎尼丁可抑制肾血管对地高辛的分泌,

巴比妥，异菸肼等可使洋地黄毒甙在肝脏内代谢加快第68页/共125页5.甲状腺机能减退者，地高辛清除率减低，

6.年龄

7.电解质

8.心肌病变的性质和程度密切相

关第69页/共125页二.血管扩张剂

1、血管紧张素转换酶抑制剂

肾素－血管紧张素－醛固酮系统第70页/共125页

肾素抑制剂ACEI

肾素转换酶氨基肽酶

血管紧张素原-----AgI（10肽）---AgⅡ（8肽）---AgⅢ---多肽碎片

ARB血管紧张素酶第71页/共125页血管紧张素转换酶是一种含锌的多肽酶,已被证明是激肽酶Ⅱ第72页/共125页局部肾素血管紧张素系统

在心肌损伤后早期或严重心力衰竭时,神经内分泌系统被激活,包括心房利钠肽(ANP)和肾素血管紧张素系统及血管加压素（旁分泌、自分泌）第73页/共125页

局部肾素、血管紧张素的生理学及潜在病理作用包括：（1）调节区域性血管张力及血流;（２）引起血管肥厚;（3）引起血管对炎症和损伤的反应;（４）心肌缺血和再灌注时引起室性心律失常。第74页/共125页

血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂直接影响血管对AgⅡ的反应。第75页/共125页2．β受体阻滞剂β受体阻滞剂用于扩张型心肌病和缺血性心肌病均被证实有效,第76页/共125页长期β受体阻滞剂治疗期间，由于外周动脉适应性改变,心功能的改善和代谢需求的减少，有可能更有利于能量利用，并改善心肌缺血第77页/共125页在第14届世界心脏病大会上(2002.5月5—9悉尼)认为:β受体阻滞剂长期应用可降低慢性心衰的死亡率和住院危险,与ACEI合用效果更好第78页/共125页用药方法：应从小剂量开始，根据治疗反映，并有足够时间（3-6个月）逐渐加量。

在利尿剂，ACE抑制剂（洋地黄）的基础上使用

选择具有脂溶性和α-受体阻滞作用而无内源性拟交感作用者

从小剂量开始，逐渐加至靶剂量

在病人能够耐受的基础上坚持治疗，要有长期打算。

用β-阻滞剂后出现心动过缓的问题

第79页/共125页药物的选择：研究发现所有能显著降低猝死发生的受体阻滞剂,都是高度亲脂性脂溶性受体阻滞剂，美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛。受体阻滞剂可降低心肌梗塞患者心脏猝死的发生率从而降低总死亡率，目前国内应用仍十分广泛。

第80页/共125页3、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB):

AngⅡ效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。AngⅡ受体有AT1、AT2、AT3、AT4四个亚型，已知ATⅡ的主要生理和药理作用是通过AT1受体起作用，包括心血管、肾脏及中枢神经系统的作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在受体水平阻滞AT1，第81页/共125页4、钙拮抗剂

1995年美国心脏病学院/心脏病协会和1997年欧洲心脏病学会分别公布的HF治疗指南中不推荐使用钙离子拮抗剂治疗因收缩功能障碍导致的HF第82页/共125页目前普遍认为，钙拮抗剂不应常规用于治疗收缩功能障碍所致的HF。但在下列情况可酌情使用：（1）合并心绞痛，尤其是自发变异性心绞痛或高血压病情难以控制时，可选用氨氯地平等心脏抑制作用小的钙拮抗剂；第83页/共125页（2）合并快速房颤、房扑时，可选用地尔硫卓急性给药。但应指出该药对左室功能影响差异较大，应用时应密切观察副作用。第84页/共125页螺内酯（醛固酮受体拮抗剂）

螺内酯一直被作为保钾利尿剂应用，由于其利尿作用差，临床很少应用于治疗充血性心力衰竭。第85页/共125页当前的研究结果促使我们重新重视醛固酮的生理作用。将螺内酯单独列为一类醛固酮受体拮抗剂

在ACEI基础上加用醛固酮受体拮抗剂(螺内酯或eplerenone)，对中、重度心衰，心肌梗死后心衰患者有益。为I类推荐，B级证据。但特别强调高钾血症的危险。

第86页/共125页利尿剂第87页/共125页①袢利尿剂：包括丁尿酸、呋塞米、托塞米等；

②噻嗪类利尿剂：氯噻嗪、氯噻酮、氢氯噻嗪、吲哒帕胺、姜托拉宗等；

③保钾利尿剂：阿米洛利、螺内酯、氨苯喋啶等；

④序列肾单位阻断剂：美托拉宗、氢氧噻嗪、氧噻嗪等。第88页/共125页首先，与任何其它心衰治疗药物相比，利尿剂能更快缓解心力衰竭症状，使肺水肿和外周水肿在数小时或敬天内消退。而洋地黄、ACEI或β阻滞剂的临床作用可能需要数周或数月才能变得明显。

第89页/共125页其次，在治疗心力衰竭的药物中，利尿剂是唯一可以控制液体潴留的药物。第90页/共125页在慢性心力衰竭时，利尿剂的应用能排除多余的水盐以减轻症状。尽管如此,仍必须慎重利尿,严重心力衰竭病人有效利尿，可能产生低输出量伴肝肾衰竭和电解质紊乱第91页/共125页尽管新的药物不断出现，利尿剂在心血管疾病治疗中的地位仍是不可动摇的。适当选择病人、合理应用并注意避免其可能的副作用，将会使心血管病患者获得良好收益。2005年AHA会议节选（2005年11月13—16，美国达拉斯市）心力衰竭Neubauer医师在大会特邀报告中强调，衰竭的心脏如同一台没有燃料的发动机，心脏能量的生成和转送紊乱是心衰的根本原因，改善心肌糖代谢是一种可能有效的治疗方法第92页/共125页经过长期探索发现,有利拮抗CHF患者神经内分泌过度激活是治疗的核心.它可以显著改善患者生活质量,提高生存率,延长寿命,已成为治疗CHF的里程碑，β阻滞剂和ACEI会成为治疗心衰的主流药物

第93页/共125页神经内分泌拮抗剂的联合应用

慢性心力衰竭进行性恶化的内在机制是长期神经内分泌过度激活,拮抗神经内分泌制剂的应用能降低CHF的死亡率,多个神经内分泌拮抗剂联合使用优于单药.第94页/共125页

利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂仍是标准的常规治疗，仍列为I类推荐。

第95页/共125页

其他方法

ETA受体拮抗剂

心肌ET和ET受体系统表达激活在心衰的发生发展中起重要的作用。ETA受体拮抗剂BQ一123在动物实验中被证实能阻断或抑制机械或体液因素造成的心肌肥大或心衰，且对靶器官具有很强的选择性，有望为临床提供一类高效、副作用小的抗心衰药物。第96页/共125页他汀类药物治疗可降低心力衰竭病人的死亡率

欧洲心脏学会2004年会议上对缬沙坦用于心力竭试验(VaI—HeFT)中降胆固醇组资料的posthoc分析表明，他汀类药物改善了心力衰竭病人的后果。第97页/共125页血管加压素拮抗剂

Gheorghiade等使用选择性V2受体拮抗剂托伐普坦(tolvaptan)治疗CHF可有效使患者体重减轻、浮肿消退，且患者耐受性良好，同时有利于伴有低钠血症患者血钠恢复正常。因此心衰时血管加压素拮抗剂不仅可以阻止左室功能障碍进展，还能改善充血症状与低钠血症。第98页/共125页促红细胞生长素

CHF患者常伴有贫血，且贫血程度与NYHA分级程度呈一定相关性。vanderMeer等认为促红素具有减少心肌细胞凋亡、降低炎症因子水平和刺激血管内皮生长因子改善心脏灌注等心脏保护作用，因此是预测CHF患者预后的重要因素。第99页/共125页急性左心衰治疗中的一些问题药物治疗的选择一般措施：吸氧，体位，吗啡等利尿剂：在三大类药物中首选

——作用：利尿，血管扩张（静脉为主），减轻前负荷

——制剂：襻利尿剂，如速尿40～200mg血管扩张剂：无禁忌症时立即应用

——硝酸甘油：用于冠心病心衰，小剂量减轻前负荷，大剂量也可降低后负荷

——硝普钠：用于其它心衰，冠心病心衰单用硝酸甘油效果不好，合并高血压等情况，可与硝酸甘油合用第100页/共125页药物治疗的选择洋地黄制剂：用于收缩功能不全，窦性心律时应放在血管扩张剂后使用，在快速房颤或房扑时应早用（房扑效果可能不好）非洋地黄类正性肌力药物：在前述措施无效时使用

——拟交感胺：多巴胺，多巴酚丁胺

——磷酸二酯酶抑制剂：氨力农，米力农其它：氨茶碱类，激素类等第101页/共125页急性心肌梗死并左心衰中洋地黄的应用问题动物实验证实，在冠状动脉闭塞早期，洋地黄无增加心室功能的作用

——正常心肌已处于最大被刺激状态

——缺血心肌对洋地黄不起反应

——正常心肌与缺血心肌运动不协调

——梗死数日后可显示满意的作用临床应用指征：

——AMI合并心衰和快速房颤（房扑）

——AMI合并心衰但为窦律时不宜应用

——远期应用较急性期作用明显，但不改善预后第102页/共125页急性左心衰的特殊疗法气管插管并终末正压通气:——机制：防止肺泡塌陷，增加气体交换，减少间质水肿

——适应症：经药物治疗无效的急性肺水肿，伴有明显CO2潴留，经各种治疗后PAWP＞18mmHg，经呼吸器50%氧通气后PaO2＜60mmHg——终止标准：50%O2,PEEP=0,PaO2>80mmHg;PAWP<18mmHg

——不利作用：胸腔内压上升，静脉回流受阻，心排血量下降，血压下降第103页/共125页血液滤过（CAVH，CVVH）：

——机制：体外除去过多的细胞外液，降低前负荷

——适应症：经药物、PEEP或IABP后PAWP＞18mmHg；伴有严重浮肿；稀释性低钠；伴有肾功能不全机械辅助循环：

——IABP：用于AMI并严重心衰和心源性休克，手术后低心排血量

——左心辅助泵：当PAWP＞18mmHg，CI＜1.8L/min.kg，平均动脉压＜65mmHg时考虑应用第104页/共125页心功能不全与心律失常美国300万心衰患者，死亡率20万/年，其中40%为猝死

心功能不全时复杂室性心律失常的发生率很高

复杂心律失常是心衰患者的独立死亡预告因子第105页/共125页心衰时心律失常发生的机制：

——心肌缺血

——心肌炎症

——室壁运动异常：室壁瘤对猝死的预告价值高于LVEF——神经-激素的激活：交感神经系统活性↑，RAS系统活性↑，抗利尿激素分泌↑第106页/共125页心衰时心律失常发生的机制：

——低钾，低镁：血钾3.1～4.1，室颤发生率与血钾负相关。血钾＜3.1，30%有室颤。服利尿剂患者65%心肌内镁含量下降——药物因素：利尿剂：RAS活性↑，低钾，交感活性↑洋地黄：各种心律失常非洋地黄类正性肌力药物：可引起室性心律失常第107页/共125页心衰时抗心律失常药物作用的变化

——药效学：疗效随左心功能不全程度而降低。LVEF＜0.30，很少有预期疗效，不能预防猝死

——药代动力学：吸收减少，分布下降，清除减慢，半衰期可成倍延长，达稳态时间延长，稳态血浓度增高。有些药物与洋地黄有相互作用，与低血钾协同

——促心律失常作用第108页/共125页心衰时心律失常的治疗

——早期预防：AMI后及时溶栓，PTCA，心肌炎抗炎治疗等

——消除促发因素：减少缺血，降低交感兴奋性，抑制RAS系统，防止低血钾

——减少药物促发的心律失常

——酌情使用抗心律失常药第109页/共125页室性心律失常从预后的角度分为：

——良性：不伴有器质性心脏病的室性心律失常

——潜在恶性：有器质性心脏病，心律失常为室早，短阵室速

——恶性：有器质性心脏病，心律失常为持续室速或室颤第110页/共125页良性室性心律失常的治疗原则：

——可以不治疗

——若有紧张或焦虑症状，可用对症或用β-阻滞剂

——可短期用抗心律失常药，控制症状，以利病人逐渐适应。不宜用胺碘酮等药物

——对特发室速可考虑介入治疗第111页/共125页潜在恶性室性心律失常的治疗原则：

——注意基础疾病的治疗

——如无禁忌症，从β-阻滞剂开始治疗

——若心律失常明显，可考虑胺碘酮

——不宜用Ⅰ类抗心律失常药恶性室性心律失常的治疗原则：

——注意基础疾病的治疗

——药物以胺碘酮为主，无效可考虑加用β-阻滞剂

——可