医学微生物学(第八版)第三十一章疱疹病毒

病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神经元细胞单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)水痘－带状疱疹病毒(VSV)巨细胞病毒(CMV)β多种组织HHV-6HHV-7EB病毒(EBV)HHV-8γ淋巴细胞第一页，共50页。疱疹病毒的结构第二页，共50页。有包膜的双链DNA病毒多数在感染的2倍体细胞中增殖形成CPE，在感染细胞核内形成包涵体。可引起显性感染，潜伏感染，整合感染，先天感染仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体第三页，共50页。单纯疱疹病毒（herpessimplevirus，HSV）基因组有四种异构体编码70多种蛋白病毒包膜有10种糖蛋白（gB～gM）

型特异性抗原（gG）对细胞吸附/穿入（gBgCgDgE）控制病毒从细胞核膜出芽释放（gH）诱导细胞融合（gBgCgDgH）

诱生中和抗体(gD最强)免疫逃避(gC,gEandgI).细胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）第四页，共50页。流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染病人和健康带毒者是传染源亲密接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-2一般通过性接触传播第五页，共50页。第六页，共50页。原发感染唇疱疹第七页，共50页。Siteoflatencyandroutesof

recurrenceinherpessimplex,TypeI8Insertfigure24.6Latencyandroutesofrecurrence第八页，共50页。HSV–ColdSore第九页，共50页。原发感染齿龈炎脓性指头炎第十页，共50页。Herpeticwhitlows11第十一页，共50页。原发感染第十二页，共50页。GenitalHerpes第十三页，共50页。Herpes,female第十四页，共50页。Herpescervicitis第十五页，共50页。Genitalandneonatalherpes16第十六页，共50页。HerpesSimplexEncephalitisCTScanAutopsy第十七页，共50页。潜伏感染和复发HSV原发感染产生免疫力部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV—1）和骶神经节（HSV—2）以潜伏状态与机体处于相对平衡，不引起临床症状各种非特异性刺激下，潜伏的病毒激活增殖病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹特点是每次复发病变往往发生于同一部位，最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹第十八页，共50页。免疫性原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年细胞免疫起更重要作用NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗HSV感染中也有重要意义第十九页，共50页。微生物学检查病毒分离采取病人口腔、宫颈、阴道分泌液等接种易感细胞中培养1～2天细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断抗原检测用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原，快速诊断HSV感染。抗体检测补体结合试验，ELISA抗体，可用于原发感染诊断复发感染时很难观察到抗体效价上升检测脊髓液抗体，对神经系统HSV感染有重要意义第二十页，共50页。防治原则预防避免同患者接触防止医院内感染剖腹产预防新生儿感染

HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体包膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗治疗国内用HSVgCgD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效

无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物第二十一页，共50页。水痘-带状疱疹病毒（VZV）人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人第二十二页，共50页。VZV的基本性状基本性状与HSV相似只有一个血清型对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变第二十三页，共50页。水痘(ChickenPox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖进入血液散布到各个内脏继续大量增殖2～3周潜伏期皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹第二十四页，共50页。带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状第二十五页，共50页。Relationshipbetweenvaricellaandzoster26第二十六页，共50页。第二十七页，共50页。第二十八页，共50页。第二十九页，共50页。微生物检查及防治水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素第三十页，共50页。CytopathicEffectofVZVincellculture:Notetheballooningofcells.(CoutesyofLindaStannard,UniversityofCapeTown,S.A.)CytopathicEffectofVZV第三十一页，共50页。EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名形态结构与其它疱疹病毒相似主要侵犯B细胞在B细胞内引起两种形式的感染

增殖性感染非增殖性感染不同感染状态时表达的抗原不同第三十二页，共50页。EBV的增殖性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原

EBV早期抗原（EA）非结构蛋白，具DNA多聚酶活性

EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成EBV的核衣壳

EBV膜抗原（MA）EBV的中和抗原（gp320）第三十三页，共50页。EBV非增殖性感染包括：潜伏感染病毒基因组处于潜伏状态,感染的B细胞的“转化”或“永生化”可被激活而转为增殖性感染恶性转化转化的B细胞受到某些条件的促发，可发生染色体易位并致癌变潜伏感染相关抗原

EBV核抗原（EBNA）感染和转化的B细胞核内均可检出

潜伏感染膜蛋白（LMP）潜伏感染B细胞的表面抗原第三十四页，共50页。致病性EB病毒在人群中广泛感染我国3～5岁儿童感染率达90%以上主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞感染B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏第三十五页，共50页。所致疾病传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌第三十六页，共50页。传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）第三十七页，共50页。非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于5～12岁儿童好发部位为颜面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人在肿瘤组织中发现EBV基因组第三十八页，共50页。鼻咽癌我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区多发生于40岁以上中老年人EBV与鼻咽癌在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降第三十九页，共50页。微生物学检查EBV分离培养困难可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物血清学诊断

EBV特异性抗体的检测检测病毒VCA－IgA或EA－IgA抗体，滴度≥1：5～1：10有诊断意义

异嗜性抗体凝集试验用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断第四十页，共50页。防治原则我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率第四十一页，共50页。AfricanorBurkitt’sLymphoma

AlthoughBLisaveryrapidlygrowingtumouritrespondswelltotreatment.Threepictures:beforetreatment,3daysand6daysaftertreatment第四十二页，共50页。巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似有高度的种特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长核内包涵体呈“猫头鹰眼”状第四十三页，共50页。“OWLEYE”inclusionbody第四十四页，共50页。致病性通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等传播途径有接触感染、先天感染、血源性感染、性感染等第四十五页，共50页。所致疾病先天性感染：CID巨细胞包涵体病通过胎盘侵袭胎儿早产、流产、永久性智力低下、耳聋和脉络视网膜炎等围产期感染产妇泌尿道和宫颈排出CMV多数症状轻微或无临床症状接触感染输血感染

输血后单核细胞增多症：异嗜性抗体阴性免疫功能低下时的感染细胞转化与致癌潜能经紫外线灭活的CMV可转化啮齿类动物胚胎成纤维细胞某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌等中CMVDNA检出率高第四十六页，共50页。微生物学检查尿等标本离心沉淀，姬姆萨染色镜检，检查巨大细胞及核内和浆内嗜酸性包涵体分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母细胞中，培养24小时后用DNA探针进行原位杂交，检测CMVDNA葡聚糖液提取外周血单核细胞，制成涂片，加CMV单克隆抗体，采用免疫酶或荧光染色，检测细胞内抗原ELISA检测lgM抗体和lgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查第四十七页，共50页。治疗与预防丙氧鸟苷（ganciclovirDHPG）有防止CMV扩散作用耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，但效果比前者差