diab0063标本兼治梦想启程代表版含解说词final

标本兼治，梦想启程

——血糖长期控制新方案01-2017-DIAB-1048027-0063您每天可能都在面对这样的患者，进行着这样无奈的对话两年前确诊2型糖尿病，即开始使用二甲双胍，当前剂量为850mgBID大夫，我最近空腹血糖不太好，我自己觉得挺注意的，咋回事呢？这样治疗后空腹还高，很可能是胰岛功能衰退，导致您血糖难以控制是不是要打胰岛素？虽然现在还能维持,但胰岛功能会继续衰退，早晚还是要用胰岛素的，哎！……您别担心，我先给您加点药……不行了再看要不要用胰岛素*图中人物仅为模特，并非真实医生和患者。文中病例和对话内容仅为假设情况，并非真实病例和对话。大纲肠促胰素与胰岛功能的关系通过肠促胰素改善胰岛功能的机制全面改善血糖控制，安全性良好持久有效，推迟胰岛素起始时间2型糖尿病患者胰岛功能障碍表现在多个方面胰岛素分泌质量缺陷3胰岛素分泌减少4βα胰高血糖素分泌增加1α细胞数量增加2β细胞凋亡4等血糖不能有效控制1.DunningBE,etal.EndocrRev.2007;28(3):253-283.2.ClarkA,etal.DiabetesRes.1988;9(4):151-159.3.冯凭.中国内分泌代谢杂志2011;27(11):11a-1-4.4.MarchettiP,etal.JClinEndocrinolMetab.2004;89(11):5535-5541.肠促胰素对维持正常胰岛功能至关重要5肠促胰素↑胰岛素合成7,8↑胰岛素分泌6,9βα↓胰高血糖素分泌6抗β细胞凋亡10,11促β细胞增殖10,11维持正常的胰岛功能研究设计：6.一项临床试验，在2型糖尿病患者中，确定外源性GLP-1对血糖的影响，并观察当空腹血糖水平达到正常值时，胰岛素反应是否下降。研究共纳入10名血糖控制不佳的2型糖尿病患者（HbA1c11.6%），这些患者接受了饮食干预和磺脲类治疗，部分患者还接受了二甲双胍或阿卡波糖治疗。试验中，患者在空腹状态下接受GLP-1（1.2pmol/kg/min）或安慰剂，测量数据包括血糖、胰岛素、胰高血糖素、C肽等。7.一项大鼠离体试验，旨在探讨GLP-1对胰岛素分泌的影响。试验测量数据包括cAMP水平、胰岛素mRNA水平、胰岛素水平等。8.一项体外试验，研究者使用克隆大鼠胰岛素瘤细胞株RIN1046-38来探讨GIP对胰岛素分泌、胰岛素合成、葡萄糖转运蛋白以及己糖激酶异构体mRNA水平的影响。试验测量数据包括胰岛素水平、细胞内胰岛素含量等。9.一项体外试验，研究者使用大鼠GIPcDNA稳转报告L细胞株（LGIPR2）来确定GIP片段（GIP[7-30]-NH2）作为GIP受体抑制剂的作用。试验测量数据包括cAMP水平、β-半乳糖苷酶水平、胰岛素水平等。10.一项Zucker糖尿病大鼠试验，旨在探讨GLP-1的作用。试验中，研究者持续2天向糖尿病大鼠体内注射GLP-1，并通过葡萄糖耐量测试检测它们的应答情况。移除输液泵4天后，取大鼠胰腺作机制研究。11.一项体外试验，旨在确定Forkhead（Foxo1）介导的bax基因抑制在GIP调控细胞存活中的作用。5.BaggioLL,etal.Gastroenterology.2007;132(6):2131-2157.6.NauckMA,etal.Diabetologia.1993;36:741-744.

7.DruckerDL.etal.ProcNatlAcadSciUSA.1987;84:3434-3438.8.WangY,etal.MolCellEndocrinol.1996;116(1):81-87.9.TsengCC,etal.JClinInvest.1996;98(11):2440-2445.10.FarillaL,etal.Endocrinology.2002;143(11):4397-4408.11.KimSJ,etal.JBiolChem.2005;280(23):22297-22307.2型糖尿病患者肠促胰素水平或活性异常2型糖尿病患者餐后肠促胰素AUC水平12,a肠促胰素促胰岛素活性13,bGLP-1（P=0.011vs.NGT）无显著性差异（P=0.145）GIP无显著性差异（P=0.095vs.NGT）（P=0.047vs.NGT）a校正性别和身体质量指数；b根据胰岛素增量评价，表格中数据为GIP2.4pmol/kg/min和GLP-11.2pmol/kg/min时结果。研究设计：12.一项在54名2型糖尿病患者、15名糖耐量减低者和33名糖耐量正常者中开展的研究，旨在解释2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱的原因。所有受试者停用降糖药3天，在彻夜空腹10小时后，进食2250kJ的早餐，研究者在进食后4小时内采集血样，并分析GLP-1、GIP、胰高血糖素、胰岛素、C肽等指标水平。NGT=糖耐量正常者13.一项在9名2型糖尿病患者和9名糖耐量正常者中开展的研究，旨在比较外源性肠促胰素的促胰岛素分泌的作用。所有受试者停用磺脲类降糖药3周，并参加以下4项试验：(a)口服葡萄糖耐量试验（75g/300mL）；(b)高血糖钳制试验，促使血糖达到8.75mmol/L，维持210min，随后静脉注射胰高血糖素1mg；(c)高血糖钳制试验，静脉注射外源性人GIP，促使30-90min之间的血浆GIP水平达到0.8pmol/kg/min，随后加快注射速度，促使90-150min之间的血浆GIP水平达到2.4pmol/kg/min；(d)高血糖钳制试验，静脉注射外源性人GLP-1，促使30-90min之间的血浆GLP-1水平达到0.4pmol/kg/min，随后加快注射速度，促使90-150min之间的血浆GLP-1水平达到1.2pmol/kg/min。研究者采集血样，并分析血糖、胰岛素、C肽等指标水平。12.Toft-NielsenMB,etal.JClinEndocrinolMetab.2001;86(8):3717-3723.13.NauckMA,etal.JClinInvest.1993;91(1):301-307.大纲肠促胰素与胰岛功能的关系通过肠促胰素改善胰岛功能的机制全面改善血糖控制，安全性良好持久有效，推迟胰岛素起始时间西格列汀通过抑制DPP-4酶提升活性肠促胰素浓度一项在47名2型糖尿病患者和7名健康受试者中开展的机制研究显示14：血浆GLP-1水平(pmol/L)血浆GIP水平(pmol/L)时间(min)时间(min)GLP-1GIP2型糖尿病患者治疗前(n=25)2型糖尿病患者接受西格列汀治疗6周后(n=25)引自MuscelliE,etal(2012)研究设计：一项随机、双盲研究，旨在探讨DPP-4抑制剂的降糖机制。研究共纳入47名2型糖尿病患者和7名健康受试者，2型糖尿病患者随机接受西格列汀100mgqd（n=25）或安慰剂（n=22）治疗6周。每个受试者在2-7天内开展2项试验，包括膳食耐量试验（MTT：53%碳水化合物、30%脂肪、17%蛋白质，560大卡）和isoglycemic静脉注射葡萄糖试验（Iso-G）。评价指标包括血糖、胰岛素、胰高血糖素、肠促胰素水平等。14.MuscelliE,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;97(8):2818-2826.膳食耐量试验结果P=0.005P<0.0001西格列汀改善β细胞胰岛素的合成质量主要终点结果：治疗24周后，西格列汀100mgqd组（n=239）、西格列汀200mgqd组（n=238）和安慰剂组（n=244）的HbA1c分别为7.39%、7.31%和8.20%，两个西格列汀治疗组与安慰剂组相比，HbA1c较基线的降幅均有显著性差异（P≤0.001），而两个西格列汀治疗组之间没有显著性差异。研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在2型糖尿病患者中，评价西格列汀每日1次的疗效与安全性。研究共纳入741名18-75岁的2型糖尿病患者（HbA1c基线平均值8.0%），随机接受西格列汀100mgqd（n=238）、西格列汀200mgqd（n=250）或安慰剂（n=253）治疗24周。主要终点为HbA1c。15.AschnerP,etal;SitagliptinStudy021Group.DiabetesCare.2006;29(12):2632-2637.P≤0.01一项在741名2型糖尿病患者中开展的研究显示15：胰岛素分泌s速率(pmol/min/m2)血糖(mmol/L)西格列汀组(n=25)安慰剂组(n=22)血糖(mmol/L)2型糖尿病患者治疗前2型糖尿病患者治疗6周后健康受试者(n=7)引自MuscelliE,etal(2012)14.MuscelliE,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;97(8):2818-2826.一项在47名2型糖尿病患者和7名健康受试者中开展的研究显示14：西格列汀通过抑制DPP-4酶改善β细胞胰岛素的分泌速率膳食耐量试验结果P=0.01血浆胰高血糖素(pg/mL)西格列汀组(n=25)安慰剂组(n=22)2型糖尿病患者治疗前2型糖尿病患者治疗6周后健康受试者(n=7)时间(min)时间(min)西格列汀通过抑制DPP-4酶抑制α细胞分泌胰高糖素引自MuscelliE,etal(2012)14.MuscelliE,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;97(8):2818-2826.一项在47名2型糖尿病患者和7名健康受试者中开展的研究显示14：膳食耐量试验结果P=0.04大纲肠促胰素与胰岛功能的关系通过肠促胰素改善胰岛功能的机制全面改善血糖控制，安全性良好持久有效，推迟胰岛素起始时间西格列汀单药全面改善FPG、PPG和HbA1cHbA1c-1.1%所有治疗患者人群，数据为西格列汀与安慰剂的组间差异。研究设计：研究共纳入151名20-69岁的2型糖尿病患者，接受西格列汀100mgqd（n=75）或安慰剂（n=76）治疗12周。主要终点为12周时HbA1c较基线的变化。主要终点结果：12周时HbA1c较基线降低0.65%16.NonakaK,etal.DiabetesResClinPract.2008;79(2):291-298.一项在151名2型糖尿病患者中开展的研究显示16：FPG2h-PPG-1.8mmol/L-4.5mmol/Ln=75，P<0.001n=43，P<0.001n=75，P<0.001在二甲双胍基础上联合西格列汀，进一步改善患者血糖控制HbA1c-1.8%主要终点结果：18周时，西格列汀+二甲双胍较二甲双胍进一步降低HbA1c1.0%(n=95，基线平均值9.2%)，P<0.001。全分析集人群，数据为18周时西格列汀+二甲双胍与二甲双胍+安慰剂的组间差异。研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入190名18-78岁的2型糖尿病患者。患者接受稳定剂量的二甲双胍（≥1500mg/日）配合饮食和运动治疗6周，HbA1c为8.0-11.0%则进入为期2周的单盲、安慰剂导入期，然后随机接受西格列汀100mgqd（n=96）或安慰剂（n=94）治疗30周。主要终点为18周时HbA1c较基线的变化。17.RazI,etal.CurrMedResOpin.2008;24(2):537-550.一项在190名2型糖尿病患者中开展的研究显示17：FPG2h-PPG-1.4mmol/L-3.0mmol/Ln=96，P<0.001n=79，P<0.001基线值=10.5%亚组n=19西格列汀联合二甲双胍与磺脲类*联合二甲双胍降糖幅度相近=0.07%(95%CI:-0.03,0.16)0.2(95%CI:-0.1,0.4)一项在1035名2型糖尿病患者中开展的研究显示18：*特指格列美脲。符合试验方案人群。研究设计：一项多中心、随机、双盲、平行分组的非劣效性研究，共纳入1035名≥18岁的2型糖尿病患者，这些患者在饮食/运动干预基础上接受稳定剂量二甲双胍（≥1500mg/日）治疗血糖仍控制不充分（HbA1c6.5-9.0%）。患者在2周安慰剂导入期后，随机加用西格列汀100mgqd（n=516）或格列美脲（n=519）治疗30周，格列美脲的初始剂量为1mg/日，18周内可调整至6mg/日，18周后格列美脲的平均剂量为2.1mg/日。主要终点为30周时HbA1c较基线的变化。18.ArechavaletaR,etal.DiabetesObesMetab.2011;13(2):160-168.AdaptedfromArechavaletaR,etal(2011)基线=7.9mmol/L基线=8.0mmol/L西格列汀不增加体重和低血糖风险一项在1035名2型糖尿病患者中开展的研究显示18,19：=-15.0%(P<0.001)所有治疗患者人群。18.ArechavaletaR,etal.DiabetesObesMetab.2011;13(2):160-168.19.Dataonfile,MSD=-2.0kg(P<0.001)大纲肠促胰素与胰岛功能的关系通过肠促胰素改善胰岛功能的机制全面改善血糖控制，安全性良好持久有效，推迟胰岛素起始时间西格列汀单药治疗4年持久有效引自HsiehCJ,etal(2014)研究设计：一项在老年2型糖尿病患者中开展的研究，旨在评价西格列汀的治疗持久性以及西格列汀治疗48个月后临床慢性并发症的变化。研究共纳入76名>65岁的2型糖尿病初治患者，接受西格列汀25-100mgqd治疗，随访时间超过48个月。研究终点包括HbA1c等。20.HsiehCJ,etal.ClinIntervAging.2014;9:1905-1911.一项在76名2型糖尿病患者中开展的研究显示20：西格列汀治疗6个月后，HbA1c即显著降低（P<0.01），并持续至48个月（P<0.0001）（n=76）西格列汀联合二甲双胍的治疗持续时间较磺脲类*联合二甲双胍高一倍一项在3453名2型糖尿病患者中开展的研究显示21：二甲双胍联合西格列汀组：43.2个月[95%CI:41.4-non-evaluable]；二甲双胍联合磺脲类组：20.2个月[95%CI:17.0-25.1]（P<0.0001）。*54%使用格列齐特，24%使用格列本脲，21.6%使用格列美脲。研究设计：一项法国多中心、前瞻性、现实世界的观察性研究，在既往8周内已接受二联治疗的2型糖尿病患者中，比较二甲双胍联合西格列汀与二甲双胍联合磺脲类在治疗维持时间上的差异，来评价二甲双胍联合西格列汀的有效性。研究共纳入3453名>18岁的2型糖尿病患者，其中1874名接受二甲双胍联合西格列汀，733名接受二甲双胍联合磺脲类治疗，总计随访3年。主要终点为治疗维持时间，即二联治疗开始至治疗方案发生改变之间的时长，治疗方案发生改变包括加药、换药和停药。捷诺维®(西格列汀)的中国适应症为：单药治疗；当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用。默沙东公司建议按照产品说明书使用其产品。21.Dataonfile,MSD(ValensiP,etal,ADAabstract-2014-LBA-5979)乘积极限法生存分析预测以风险样本数和95%Hall-Wellner带进行分析生存率维持治疗的月数二甲双胍联合西格列汀二甲双胍联合磺脲类*西格列汀联合二甲双胍治疗较磺脲类联合二甲双胍启用胰岛素时间更晚治疗开始后时间(年)采用似然比检验，P=0.0034胰岛素使用的累积概率一项在7728名2型糖尿病患者中开展的研究显示22：研究设计：一项回顾性队列研究，在2型糖尿病患者中，评估二甲双胍联合西格列汀与二甲双胍联合磺脲类治疗后开始使用胰岛素的时间。研究共纳入7728名≥18岁的2型糖尿病患者，其中3864名接受二甲双胍联合西格列汀，3864名接受二甲双胍联合磺脲类，治疗时间≥90天，随访时间从开始第1天持续至开始胰岛素使用的时间。捷诺维®(西格列汀)的中国适应症为：单药治疗；当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用。默沙东公司建议按照产品说明书使用其产品。22.Dataonfile,MSD(BlondeL,etal,ADAabstract-2014-LB-169)磺脲类组(n=3864)西格列汀组(n=3864)希望西格列汀可以帮您开始这样信心满满的对话两年前确诊2型糖尿病，即开始使用二甲双胍，当前剂量为850mgBID大夫，我最近空腹血糖不太好，我自己觉得挺注意的，咋回事呢？这样治疗后空腹还高，很可能是胰岛功能衰退，导致您血糖难以控制是不是要打胰岛素？通过西格列汀可能优化胰岛功能14,15，血糖控制持久有效16-21，胰岛素可能真的不用打22您别担心，我给您加个药，帮助您血糖长期有效控制总结2型糖尿病患者胰岛功能障碍对血糖控制有重要意义1-4西格列汀通过抑制DPP-4酶增加肠促胰素浓度改善胰岛功能14,15全面改善FPG、PPG和HbA1c，安全性良好16-18方案长期有效20，推迟胰岛素使用22捷诺维®(磷酸西格列汀片)简明处方资料【适应症】单药治疗：本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。【注意事项】本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。在上市后经验中，有服用西格列汀的患者出现急性胰腺炎的报告。如果怀疑出现胰腺炎，