影响药物作用因素

药理学第四章影响药物作用的因素第一页，共25页。机体方面药物方面目录第四章影响药物作用的因素第二页，共25页。重点：生理、心理和病理因素对药物作用的影响；配伍禁忌、协同作用、拮抗作用、高敏性、耐受性的概念及临床意义难点：合理用药第四章影响药物作用的因素重点难点第三页，共25页。机体方面：年龄、性别、遗传因素、病理状态、心理精神因素、饮食药物方面：药物的化学结构、剂型、给药途径、给药时间和次数、联合用药及药物的相互作用第四章影响药物作用的因素第四页，共25页。第四章影响药物作用的因素一、机体方面第五页，共25页。*小儿肝肾及中枢神经系统发育尚未完全，尤其是早产儿、新生儿对药物较敏感。对药物代谢和排泄能力差，易发生严重不良反应。老年人生理功能减退，肝肾功能逐渐衰退，对药物的代谢和排泄能力下降。老年人血浆蛋白量降低，药物与血浆蛋白结合率低，游离型药物增加。老年人健忘，应进行用药指导。1.年龄第六页，共25页。小儿用药按年龄或公斤体重计算。60岁以上的老年人应用成人剂量的3/4，小剂量开始，且剂量个体化。1.年龄第七页，共25页。*第八页，共25页。2.性别酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应；女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性氯氮卓t1/2为男性的2倍第四章影响药物作用的因素第九页，共25页。女性在月经、妊娠、分娩及哺乳期用药需特别注意。月经期不宜服用峻泻药、抗凝药及利尿药等妊娠期避免使用易引起流产、早产以及具有致畸作用的药物，尤其是妊娠前三个月。哺乳期应慎用经乳汁排泄的药物，如吗啡、氨茶碱等。产前禁用阿司匹林以及影响子宫平滑肌收缩的药物等。2.性别第十页，共25页。遗传多态性：如异烟肼就有快代谢型和慢代谢型两种种族差异：如服用普萘洛尔的心血管反应中国人比白人敏感，而黑人的敏感性最差。个体差异：人群中即使各方面条件都相同，还有少数人对药物的反应与大多数人存在质或量的差异，称为个体差异。其中量的差异表现为高敏性和耐受性。质的差异有变态反应和特异质反应。3.遗传因素第十一页，共25页。4.病理状态机体的病理状态常可影响药物效应，特别是肝肾功能。当肾功能减退时，以原形由肾排泄的药物消除↓，半衰期↑当发生脑膜炎时，血-脑脊液屏障的通透性↑，有利于抗菌药物透过血-脑脊液屏障发挥作用。当机体发热时，多数疫苗不适合应用。阿司匹林可降低发热患者的体温，而对正常体温无影响。注意：临床用药时，应充分注意机体伴有的病理状态可能对药物作用的影响，以求达到最佳治疗效果。第十二页，共25页。安慰剂对于头痛、心绞痛、高血压、手术后痛、神经官能症、感冒咳嗽等病症能获得30～50%的疗效，此称为安慰剂效应。因此，临床用药时不仅要重视药物的固有效应，同时要重视患者对药物的心理反应。影响患者对药物心理反应的因素很多，如文化素养、人格特征、疾病性质，药物的颜色、口味、包装以及医务人员的仪表、语言、行为、态度等。医务人员应运用各种措施，建立良好的医患、护患关系，以充分发挥药物的心理效应，取得满意的治疗效果。5.心理因素第十三页，共25页。饮食和药物之间存在着相互作用，表现为改变吸收和消除、药物与饮食的配伍禁忌等。

饮食对药物吸收的影响饮食对尿液pH的影响饮食与药物的相互作用6．饮食第十四页，共25页。第四章影响药物作用的因素二、药物方面第十五页，共25页。1.药物的化学结构：一般来说，化学结构相似的药物其作用相似。2.药物的剂型：一般而言，注射剂比口服剂型吸收的快；口服给药时，溶液剂吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊剂较慢3.给药途径：给药途径也可影响药物的吸收、药物出现作用快慢和维持时间的长短。第四章影响药物作用的因素第十六页，共25页。用药时间：饭前、饭后、睡前等时辰药理学(chronopharmacology)

昼夜节律(circadianrhythm)用药次数4.给药时间和次数第四章影响药物作用的因素第十七页，共25页。药物相互作用是指两种或两种以上药物同时或先后应用时，由于药物之间或药物与机体之间相互影响，使药物在药效学或药动学方面发生改变，作用较单用时增强或减弱。使药物效应增强称为协同，如青霉素和链霉素合用，可使抗菌谱扩大，抗菌作用增强；使药物效应减弱称为拮抗，如维生素K和抗凝血药华法林合用，可使后者抗凝血作用减弱。5.药物相互作用：第四章影响药物作用的因素第十八页，共25页。第四章影响药物作用的因素

1.药物在体外的相互作用

2.药动学方面药物相互作用3.药效学方面药物相互作用

药物的相互作用第十九页，共25页。第四章影响药物作用的因素

1.药物在体外的相互作用：是指药物在体外配伍时所发生的物理性的或化学性的相互作用，可出现浑浊、沉淀、变色，使疗效降低或毒性增大的现象称为药物配伍禁忌。如氢化可的松注射液（乙醇溶液）与氯化钾注射液（水溶性）混合时，可析出氢化可的松沉淀。注射剂配制前要认真查对配伍禁忌表。第二十页，共25页。第四章影响药物作用的因素

2.药效学方面药物相互作用：是指靶系统、靶器官及靶细胞对药物的反应性被其他药物所改变，导致药物效应增强或减弱。第二十一页，共25页。

①作用性质相似的两类药物合用，往往出现协同作用；②作用性质相反的药物合用，往往出现拮抗作用。③作用于同一靶细胞的受体、酶的活性部位或代谢过程的相同环节的两种药物可发生相互作用而引起药效改变。④联合应用作用于同一代谢过程的不同环节的药物，可使药物作用增强或减弱。第四章影响药物作用的因素第二十二页，共25页。

2.药动学方面药物相互作用：是指药物在吸收、分布、生物转化和排泄过程中被其他药物干扰，使作用部位药物浓度改变，导致药物效应增强或减弱，作用时间缩短或延长。第四章影响药物作用的因素第二十三页，共25页。小结第四章影响药物作用的因素药物的作用可受到多种因素的影响，