演示文稿第六章免疫应答

（优选）第六章免疫应答现在是1页\一共有70页\编辑于星期二第一节概述一、免疫应答(immuneresponse,IR)

机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免疫效应的过程。

抗原刺激机体后，机体发生应答并产生抗体或致敏淋巴细胞，以及抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原发生特异性结合并诱导销毁抗原的全过程。

现在是2页\一共有70页\编辑于星期二二、免疫应答的类型：(一)根据机体对抗原刺激的反应状态：在正常情况下:1.正免疫应答：免疫应答（抗感染、抗肿瘤）2.负免疫应答：免疫耐受在异常情况下:免疫应答过强→超敏反应免疫应答过弱→肿瘤免疫耐受破坏→自身免疫性疾病现在是3页\一共有70页\编辑于星期二（二）根据参与细胞类型和机制1.细胞免疫：T细胞介导2.体液免疫：B细胞介导现在是4页\一共有70页\编辑于星期二（三）按应答发生的时相1.非特异性免疫应答：机体遭遇病原体后，首先并迅速起防御作用的天然免疫应答参与成分：皮肤、黏膜、吞噬细胞、NK细胞及补体等2.特异性免疫应答：接受抗原刺激后产生，建立在非特异性免疫应答基础之上。参与细胞：T细胞、B细胞、APC、Ab现在是5页\一共有70页\编辑于星期二三、*免疫应答的基本过程1.提呈与识别阶段（感应阶段）：

（1）APC捕获、加工、处理、提呈抗原（2）TCR/BCR特异性识别抗原2.活化、增殖、分化阶段：

T、B细胞接受抗原刺激后，在细胞因子参与下，活化、增殖、分化为效应淋巴细胞或分泌抗体。3.效应阶段：

效应T细胞和抗体共同发挥作用清除抗原现在是6页\一共有70页\编辑于星期二

第二节B细胞介导的体液免疫应答

刺激B细胞产生免疫应答的抗原:TD-Ag/TI-Ag现在是7页\一共有70页\编辑于星期二一、B细胞对TD-Ag的免疫应答B细胞对TD-Ag的提呈与识别阶段B细胞的活化增殖与分化阶段B细胞的效应阶段现在是8页\一共有70页\编辑于星期二在淋巴组织的T细胞区T细胞给抗原特异应答B细胞予辅助毛细血管高内皮静脉现在是9页\一共有70页\编辑于星期二

TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白

病毒蛋白、肿瘤抗原（一）抗原呈递与识别阶段

对外源性抗原的加工、处理和提呈

抗原→吞噬体＋溶酶体→吞噬溶酶体→抗原肽(T细胞表位)→抗原肽-MHCⅡ分子复合物(APC细胞表面)

对内源性抗原的加工、处理和提呈

病毒→靶细胞→病毒蛋白质抗原→抗原肽→抗原肽-MHCⅠ分子复合物(靶细胞表面)

现在是10页\一共有70页\编辑于星期二现在是11页\一共有70页\编辑于星期二(二)活化、增殖与分化阶段1.TH细胞的活化、增殖与分化①第一信号：TCR＋抗原肽-MHCⅡ分子（双识别）CD4↗（MHC限制性）↓CD3将信号传递至细胞内②第二信号：CD28—B7(CD80)CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3)

LFA-1--细胞间黏附分子1(ICAM-1)现在是12页\一共有70页\编辑于星期二T细胞活化的信号要求：双信号①抗原刺激信号②协同刺激信号现在是13页\一共有70页\编辑于星期二现在是14页\一共有70页\编辑于星期二③细胞因子的作用:抗原提呈细胞:IL-1↓TH细胞(活化后)现在是15页\一共有70页\编辑于星期二

TH细胞活化后→增殖、分化

表达IL-2、4、12等受体自分泌IL-2、4

↓

TH2↓IL-4、5、6、10、13↓

B细胞现在是16页\一共有70页\编辑于星期二现在是17页\一共有70页\编辑于星期二2.B细胞的活化、增殖与分化（抗原提呈细胞）第一信号：BCR-抗原第二信号：CD40L—CD40CD28—B7(CD80)CD2(LFA-2)---CD58(LFA-3)

LFA-1--细胞间黏附分子1(ICAM-1)细胞间黏附分子1(ICAM-1)--LFA-1现在是18页\一共有70页\编辑于星期二第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态现在是19页\一共有70页\编辑于星期二现在是20页\一共有70页\编辑于星期二B细胞活化后→增殖、分化

→表达IL-4、5、6、10、13等受体

IL-2、4、5、6及IFN↓B细胞→浆细胞：抗体现在是21页\一共有70页\编辑于星期二现在是22页\一共有70页\编辑于星期二现在是23页\一共有70页\编辑于星期二记忆性B细胞（memoryBcell,Bm）高表达IgM。长寿命。激活只需很低剂量抗原。介导再次体液免疫应答。现在是24页\一共有70页\编辑于星期二

B细胞的作用：

1.B细胞—抗体产生细胞

2.B细胞---抗原提呈细胞(MHC-Ⅱ类分子)。

现在是25页\一共有70页\编辑于星期二Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBBTh细胞活化、增殖B细胞扩增浆细胞BCR抗原TD

抗原诱导体液免疫应答的过程Bm

CD28现在是26页\一共有70页\编辑于星期二调理作用激活补体介导ADCC免疫病理损伤细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌1.抗原抗体复合物2.调理吞噬和ADCC作用(肥大细胞脱颗粒)4.炎症反应3.补体介导杀伤（三）B细胞免疫应答的效应阶段中和病毒和毒素现在是27页\一共有70页\编辑于星期二中和作用现在是28页\一共有70页\编辑于星期二激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞现在是29页\一共有70页\编辑于星期二调理吞噬作用现在是30页\一共有70页\编辑于星期二ADCC现在是31页\一共有70页\编辑于星期二二、TI抗原引起的体液免疫应答TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。特异性抗原决定簇—BCR(SmIgM)

(第一信号)B细胞有丝分裂原--有丝分裂原受体(第二信号)现在是32页\一共有70页\编辑于星期二E.coli现在是33页\一共有70页\编辑于星期二2.TI-2：D-氨基酸聚合物和荚膜多糖等。众多重复的相同抗原决定簇--BCR(SmIgM)交联结合→B细胞活化.

意义：TI-2较TD先产生抗体现在是34页\一共有70页\编辑于星期二功能：保护作用致病作用免疫原性鉴别与分型电镜下现在是35页\一共有70页\编辑于星期二B细胞对TI-2抗原的识别和应答

现在是36页\一共有70页\编辑于星期二LPS

LPS受体多效价抗原TI-1和

TI-2抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信号转导

信号转导B细胞现在是37页\一共有70页\编辑于星期二3.*B细胞对TI-Ag免疫应答的特点：①

TI-Ag刺激B发生免疫应答不依赖T细胞辅助，不需要APC。②B细胞对TI-Ag不产生再次免疫应答和免疫记忆。现在是38页\一共有70页\编辑于星期二1212CD40/CD40LB1细胞B2细胞Th细胞TI-1抗原TD抗原CD4TI

与TD

抗原现在是39页\一共有70页\编辑于星期二三、*抗体产生的一般规律初次免疫应答（primaryresponse）概念——机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答特点——潜伏期长，抗体含量较低，主要是IgM，亲和力低，持续的时间短，高浓度的抗原（TD-Ag、TI-Ag）再次免疫应答（secondaryresponse）概念——机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答特点——潜伏期短，抗体的含量较高，主要是IgG，亲和力高，持续的时间长，低浓度的抗原（TD-Ag）现在是40页\一共有70页\编辑于星期二现在是41页\一共有70页\编辑于星期二初次与再次体液免疫应答的规律比较

特征初次应答再次应答潜伏期长（5-10天）短（2-5天）抗体峰值低高持续时间短长抗体类别

IgM为主IgG为主抗体亲和力低高抗原性质

TD-Ag、TI-AgTD-Ag抗原浓度

高浓度低浓度现在是42页\一共有70页\编辑于星期二

本节提要

B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。

TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,高浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细胞。

TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段：

1.初次应答通过其它APC（IDC），再次应答通过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHC－II类分子结合传递给Th细胞。

现在是43页\一共有70页\编辑于星期二

2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗原肽，及CD28/B7等协同刺激信号首先被活化，活化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗原与BCR结合后，通过Igα和Igβ向细胞内传导B细胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活化阶段，在Th分泌的细胞因子的作用下，进一步分化成浆细胞和记忆细胞。

3.抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、ADCC等效应机制排除抗原异物。记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。B细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆B细胞。现在是44页\一共有70页\编辑于星期二思考题1、免疫应答可人为的分为几个阶段？各阶段有何特点？2、体液免疫应答的特点。3、B细胞对TD、TI－1及TI－2抗原免疫应答的异同。4、Th细胞如何辅助B细胞的应答。现在是45页\一共有70页\编辑于星期二第三节T细胞介导的细胞免疫应答通常是TD抗原引起现在是46页\一共有70页\编辑于星期二免疫应答的基本过程TD抗原+辅佐细胞提呈静止Th活化ThTI抗原静止B细胞辅助CTLTDTH靶细胞淋巴因子浆细胞免疫球蛋白细胞免疫体液免疫启动阶段增殖分化阶段效应及稳态复原阶段记忆T记忆B现在是47页\一共有70页\编辑于星期二第三节Ｔ细胞介导的细胞免疫应答１.抗原提呈细胞巨噬细胞、树突细胞肿瘤细胞、病毒感染细胞—靶细胞2.具有免疫调节作用的CD4＋TH细胞3.效应T细胞

CD4＋TH1细胞（CD4＋炎性Ｔ细胞）

CD8＋效应Tc细胞现在是48页\一共有70页\编辑于星期二

一、细胞免疫应答的过程（一）CD4+炎性T细胞（TH1细胞、CD4+效应T细胞）的形成和作用

细胞活化的两个信号：

１、抗原刺激信号

MHCⅡ类分子+抗原肽+TCR2、协同刺激信号CD28/CTLA-4（CD152）——B7（CD80或CD86）

CD40L（CD154）——CD40

LFA-1（CD11b/CD18）——ICAM-1LFA-2（CD2）——CD58现在是49页\一共有70页\编辑于星期二现在是50页\一共有70页\编辑于星期二

TH细胞

表达IL-2、4、12等受体自分泌IL-2、4

TH1↓IL-2、TNF-γ、TNF-β

↓

细胞免疫IL-1、IL-12活化→增殖、分化APC:现在是51页\一共有70页\编辑于星期二现在是52页\一共有70页\编辑于星期二CD4+炎性T细胞（TH1细胞、CD4+效应T细胞）形成释放IL-2、IFN-r、TNF-β（1）发挥细胞免疫效应；（2）局部淋巴、单核浸润—慢性炎症反应或迟发型超敏反应

现在是53页\一共有70页\编辑于星期二主要细胞因子的生物学作用1.IL-2旁分泌：CD8+Tc→效应细胞自分泌：CD4+TH1分泌IL-2、TNF-γ、TNF-β(扩大细胞免疫效应)现在是54页\一共有70页\编辑于星期二2.

TNF-β①血管内皮细胞表达黏附分子、趋化性细胞因子内皮细胞黏附分子-1、ICAM-1、血管细胞黏分子-1等；刺激血管内皮细胞分泌IL-8、单核细胞趋化蛋白-1等中性粒细胞\淋巴细胞→慢性炎症②激活中性粒细胞→吞噬杀伤↑③局部高浓度TNF-β→周围组织细胞损伤坏死现在是55页\一共有70页\编辑于星期二3.IFN-γ①使巨噬细胞、内皮细胞—MHCⅡ表达↑②活化单核吞噬细胞→吞噬↑、胞内杀伤功能↑获得杀伤肿瘤的功能。③促使活化巨噬细胞分泌细胞因子(炎症)IL-2、IL-1、IL-6、血小板活化因子、前列腺素低浓度-免疫效应;高浓度-加剧炎症反应,局部组织损伤、坏死。④活化NK细胞→杀伤、抗肿瘤。现在是56页\一共有70页\编辑于星期二(二)CD8+效应Tc细胞的形成和作用1.对内源性抗原的加工、处理和提呈病毒蛋白抗原－－→抗原肽－－－－－→

蛋白酶体

抗原肽转运体(内质网)抗原肽-MHC-Ⅰ类分子(细胞表面)现在是57页\一共有70页\编辑于星期二现在是58页\一共有70页\编辑于星期二2.细胞活化的两个信号：第一信号：抗原刺激信号

MHCⅠ类分子+抗原肽+TCR

第二信号：协同刺激信号

CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等。

CD28/B7是最重要的第二信号现在是59页\一共有70页\编辑于星期二现在是60页\一共有70页\编辑于星期二CTL-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子限制：

CTL只能杀伤具有相同MH