同型半胱氨酸的临床应用课件

同型半胱氨酸临床应用NH2

OHHSOClinicalApplicationofHomocysteine内容提纲认识历史1HCY及其代谢2致病机制3检测方法4同型半胱氨酸的认识历史1933年美国麻省总医院急诊室，Butz和duVigneaud论及Hcy

--一个8岁的小患者，颈动脉粥样硬致脑梗塞；32年后，麻省总医院儿科，Carson和Neil

--一名9岁爱尔兰血统的小姑娘；

--智力障碍，视力障碍，同型半胱氨酸尿症；HCY代谢过程中关键酶之一缺陷

胱硫醚-β

-合成酶(Cystathionine-β-Synthase，CBS)Homocystinuria下腔静脉栓塞造成的静脉扩张DilatedveinsinahomocystinuricpatientwiththrombosisoftheinferiorvenacavaHcy研究曾经很长时间被忽视药商愿意投入较多经费研究胆固醇；许多实验室认为血中tHcy浓度8-20μmol/L为

正常值，而事实上许多研究表明tHcy浓度

15μmol/L已经使心脏病发作、中风、外周

血管疾病及静脉栓塞的危险性显著增加。何谓同型半胱氨酸？一种含巯基(SH)的氨基酸甲硫氨酸（Methionine）的中间代谢物血中存在形式：还原型HCY，1%

双硫HCY，HCY-SS-HCY，5-10%

混合双硫HCY：Hcy-SS-Cys，5-10%

蛋白质结合二硫化HCY，75-90%通常测定血中总同型半胱氨酸含量(tHCY)

正常人血浆中tHCY小于13μmol/L代谢途径损坏或由肾排泄不畅时，会累积而释放至血液中同型半胱氨酸的代谢过程HSNH2OHOHomocysteineNH2OHOSCH3蛋氨酸+5-MethylTHF

/甜菜碱蛋氨酸合成酶+VitB12叶酸

胆碱蛋氨酸腺苷转移酶NH2OHOSCH3AdenosylSAM：腺苷蛋氨酸甲基转移酶OHOSAdenosylNH2SAH：腺苷同型半胱氨酸SAH腺苷转移酶AdenosylOHOSNH2NH2OOHCystathionine胱硫醚CBS：胱硫醚-β-合成酶H3C-CH2-COCO2Hα酮丁酸OHOHSNH2半胱氨酸ATP+SerineVitB6胱硫醚酶VitB6同型半胱氨酸两条代谢途径影响血同型半胱氨酸的因素遗传因素

-胱硫醚β合成酶缺陷CystathionineSynthaseDeficiency

-5,10–METHF缺陷或部分缺陷

-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性营养因素

-叶酸，VitB12，VitB6生理和临床因素

-年龄，性别，雌激素

-肾功能障碍

-药物影响：nitricoxide，methotrexate，isoniacid,

penicillamine，epilepticdrugsHCY致病机理--损伤血管壁导致血管阻塞损伤血管内皮细胞，增强凝血功能促进血管平滑肌增殖其活化形式可促进血小板的激活

同型半胱氨酸巯基内酯（HomocysteinThiolactone）干扰谷胱甘肽的合成自发氧化，刺激LDL氧化影响体内的转甲基化反应，有基因毒及细胞毒作用心脑血管疾病糖尿病肾病中风老年性痴呆，血管性痴呆静脉栓塞习惯性流产同型半胱氨酸升高相关疾病妊娠并发症：流产、先兆子痫、早产、新生儿体重低及某些新生儿缺陷，神经管缺陷骨质疏松，骨折老视肿瘤同型半胱氨酸升高相关疾病神经管缺陷，NeuralTubeDefects,NTDsMortalityincoronaryarterydiseasepatientsvs.plasmatHcyatbaselineNygårdetal,1997心血管疾病的危险性其他危险因素GrahamIMetal.JAMA.1997;277:1775-1781.tHcy水平可预测高血压病人的死亡独立预测左心室射血分数(LVEF)和高血压病人死亡;一组936名高危病人，平均随访4.5年；回归分析显示，tHcy是LVEF降低最强的预测因子

(p=0.001)，超过了2型糖尿病和吸烟；降低LVEF的机制还需要进一步研究。ArteriosclerThrombVascBiol2005;25:115-121同型半胱氨酸与VD1092例非痴呆病例样本的随访研究VD是因脑疾病所致智能和认知功能障碍的临床综合征血浆Hcy增高是患痴呆的强烈、独立危险因子可能的机制

刺激血管平滑肌细胞过度增殖

激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体导致海马部神经元死亡血管性痴呆(VascularDementia．VD)同型半胱氨酸与血液高凝相关损伤血管内皮细胞：

内皮细胞丢失

内膜增厚

平滑肌细胞增生激活凝血系统，并消耗抗凝血、纤溶系统血管内皮的广泛损伤使AT-Ⅲ生成障碍高HCY—新的潜在肿瘤标志物许多恶性肿瘤细胞是蛋氨酸依赖性的反应肿瘤细胞的活性

肿瘤细胞的快速增生率早期标志物和监测复发的敏感标记同型半胱氨酸增高与男性猝死有关87例冠状动脉血栓症男性的尸检资料与男性不可预料的猝死有关，并且不依赖于年龄和其他危险因素合并糖尿病者尤为明显华盛顿全军病理研究院的RenuVirmani博士减少HCY可防冠状动脉再狭窄205名成功实施冠状动脉成形术患者的分组试验研究人员发现用叶酸、维生素B12、维生素B6治疗的

患者，血清中的同型半胱氨酸明显减少，而且冠状

动脉狭窄的速度也明显减缓。同型胱氨酸尿症对小儿智力有影响吗？胱硫酶缺乏甲基转移酶缺乏四氢叶酸还原酶缺乏遗传病，小儿出生后4天即可查尿检查确诊早期治疗：限制蛋氨酸的摄入和应用大剂量维生素B6防治高同型半胱氨酸血症新策略胱硫酶缺乏甲基转移酶缺乏四氢叶酸还原酶缺乏遗传病，小儿出生后4天即可查尿检查确诊早期治疗：限制蛋氨酸的摄入和应用大剂量维生素B6同型半胱氨酸检测高压液相（HPLC）酶标法（ELISA）荧光偏振免疫法（FPIA）离子色谱法毛细电泳法蛋氨酸负荷(PML)试验标本采集红细胞是产生Hcy的主要场所血清中的Hcy比血浆高血液样品收集后立即放置冰浴中或在1小时之内分离血浆酶免法使样本中所有形式HCY转为SAH，所测为总Hcy正常值范围成人空腹血浆总Hcy水平正常范围为≤10μmol/L；≥15μmol/L，高同型半胱氨酸血症HHc