抗原呈递细胞

抗原呈递细胞第1页/共44页TcellsdonotrecognisenativeantigensYYBYYYYYYYBYTYT活化增殖、产生抗体无增殖无CK产生BCR交联YBYBYBYBYBYBYB第2页/共44页CellsurfacepeptidesofAgAntigensmustbeprocessedinordertoberecognisedbyTcellsYT

Tcellresponse无应答无应答无应答无应答SolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAg抗原肽-MHC复合物抗原加工、递呈第3页/共44页

第一节抗原提呈细胞的种类

ProfessionalsAPC:DendriticcellsMacrophagesBcells第4页/共44页Non-professionalAPC：在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。广义APC：指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。第5页/共44页第6页/共44页第7页/共44页第8页/共44页第9页/共44页第10页/共44页第11页/共44页第12页/共44页第13页/共44页Classificationanddistribution

①DCinlymphoidtissue:InterdugutatingDC:分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织

FolliculusDC:分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心边缘区DC:②DCinnonlymphoidtissue

InterstitialDC:分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞:位于表皮和胃肠上皮部位

③DCinbodyfluid

输入淋巴液中的DC及外周血中的DC第14页/共44页DendriticcellOrigin,distributionandmigrationBonemarrowProgenitor

TissueimmatureDCLymphoidorgansmatureDCAgMigrationCirculationimmatureDC第15页/共44页第16页/共44页第17页/共44页2.SurfacemoleculesImmatureDCaredifferentfrommatureDCinphenotype第18页/共44页第19页/共44页DCcharacteristics:

MorphologyExpressinghighlevelofMHCIImoleculeandotherco-stimulatingmolecules.ExtravasatetootherlymphoorganInitiateactivationofnaïveTcell第20页/共44页DCsurfacemarkers:

髓系DC：以CD11ｂ、CD11ｃ、CD13，CD３３为标志人淋巴样DC：

CD11c－/CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+

人DC主要特征性表面标志：

CD1α，CD11ｃ，CD83

小鼠DC特异性标志：３３D1，NLDC145第21页/共44页FunctionsofDC1.InterfaceofinnateandadaptiveimmunityImmatureDC----UnspecificantigenuptakePhagocytosisonthebasisofrecognitionMacropinocytosisMatureDC-----Antigenprocessingandpresentation.2.Involvedinimmunetoleranceandimmunememory.3.Cytokinesecretion.第22页/共44页第23页/共44页Monocytes组成:

骨髓内的前单核细胞外周血中的单核细胞组织内的巨噬细胞功能:

吞噬杀伤病原微生物抗原提呈调节免疫应答参与炎症，组织修复及组织再生第24页/共44页Bcell抗原提呈:通过BCR特异性识别，结合并内化抗原，在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用参与体液免疫应答第25页/共44页

第二节抗原的处理与提呈第26页/共44页第27页/共44页第28页/共44页第29页/共44页AntigenprocessingandpresentingDegradationofantigensbyoneoftwopathwaysyieldingantigenicpeptidesthataredisplayedboundtoMHCmoleculesonthesurfaceofantigen-presentingcells第30页/共44页Differentantigen-processingandpresentationpathwaysEndogenousantigens(thosegeneratedwithinthecell)areprocessedinthecytosolicpathway

andpresentedonthemembranewithclassIMHCmolecules;exogenousantigens(thosetakenupbyendocytosis)areprocessedintheendocyticpathway

andpresentedonthemembranewithclassIIMHCmolecules第31页/共44页第32页/共44页ThecytosolicpathwayPeptidesforpresentationaregeneratedbyproteasecomplexescalledproteasomesinthecytosolTAP(transporterassociatedwithantigenprocessing)mediatestranportationofpeptidesgeneratedinthecytosolintotheRERPeptidesassemblewithclassIMHCwithinRERClassImoleculesloadedwithpeptideexitfromtheRER,andproceedtothecellsurfaceviatheGolgicomplex第33页/共44页内源性抗原加工，处理及提呈第34页/共44页TheendocyticpathwayPeptidesaregeneratedfrominternalizedmoleculesinendocyticvesiclesInRER,classIIMHCmoleculesareassembledwiththeinvariantchain(Li)whichguidesthetransportationofclassIIMHCmoleculestoendocyticvesiclesPeptidesassemblewithclassIIMHCmoleculesbydisplacinglichainOnceapeptidehasbound,thepeptide-classIIcomplexistransportedtotheplasmamembrane第35页/共44页外源性抗原加工，处理及提呈第36页/共44页Cross-presentationofexogenousantigensIncertaincases,APCsmaypresentexogenousantigentocytotoxicTcellsinthecontextofclassIMHCmolecules.第37页/共44页第38页/共44页PresentationofnonpeptideantigensThenonpreteinantigensarepresentedbymembersoftheCD1familyofnonclassicalclassImolecules第39页/共44页

脂类抗原的CD1分子提呈CD1分子：非经典MHCI类分子提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供CD1限制性