液相离子阱质谱在药物分析中的应用

液相离子阱质谱在药物分析中的应用第1页，共82页，2023年，2月20日，星期日LC/MSn

在药物分析中的应用合成产物结构鉴定鉴定伪劣药品药物中毒检测天然产物组分分析药物动力学分析药物代谢产物鉴定FinniganLCQ液相色谱-离子阱质谱联用仪1997年12月安装第2页，共82页，2023年，2月20日，星期日合成产物结构鉴定西地那非衍生物结构鉴定衍生物A衍生物B第3页，共82页，2023年，2月20日，星期日西地那非衍生物A的多级质谱m/z487第4页，共82页，2023年，2月20日，星期日西地那非衍生物B的多级质谱m/z487第5页，共82页，2023年，2月20日，星期日Adefovir

抗HIV病毒抗乙肝病毒生理pH下解离口服不吸收阿地福韦结构及药理作用第6页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦衍生物结构阿地福韦双吡呋酯阿地福韦单吡呋酯阿地福韦第7页，共82页，2023年，2月20日，星期日FinniganLCQ液相色谱-质谱联用仪（离子阱质谱仪）电喷雾离子化源（ESI）源电压：4.2kV毛细管温度：180C正离子方式检测药物用甲醇溶解，经注射泵进样质谱条件第8页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦一级全扫描质谱图第9页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦二级全扫描质谱图第10页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦三级全扫描质谱图第11页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦单吡呋酯一级全扫描质谱图第12页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦单吡呋酯二级全扫描质谱图第13页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦单吡呋酯三级全扫描质谱图第14页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦单吡呋酯四级全扫描质谱图第15页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦单吡呋酯五级全扫描质谱图第16页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦双吡呋酯一级全扫描质谱图第17页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦双吡呋酯二级全扫描质谱图第18页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦双吡呋酯三级全扫描质谱图第19页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦双吡呋酯四级全扫描质谱图第20页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦双吡呋酯五级全扫描质谱图第21页，共82页，2023年，2月20日，星期日ESI

质谱断裂途径设想第22页，共82页，2023年，2月20日，星期日质谱断裂机理第23页，共82页，2023年，2月20日，星期日ESI质谱断裂机理验证第24页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦衍生物A：二级全扫描质谱图ESI质谱断裂机理验证第25页，共82页，2023年，2月20日，星期日阿地福韦衍生物B：二级全扫描质谱图ESI质谱断裂机理验证第26页，共82页，2023年，2月20日，星期日结论电喷雾质谱的MSn断裂主要丢失中性分子；含磷酸酯侧链的结构可能在气态下发生分子内重排；在MSn条件下，碳原子和杂原子之间的单键更容易断裂第27页，共82页，2023年，2月20日，星期日相关论文钟大放.阿地福韦及其衍生物的电喷雾质谱裂解机理.中国质谱学会第六届会员代表大会暨学术报告会.四川绵阳，2001

邢杰，孙璐，钟大放.西地那非衍生物的电喷雾质谱分析.质谱学报，待发表

第28页，共82页，2023年，2月20日，星期日鉴定伪劣药品非法掺入的皮质激素类药物假冒天然口服降糖药假冒天然治胃病药物假冒镇痛药物第29页，共82页，2023年，2月20日，星期日鉴定中药制剂里非法掺入的西药抗哮喘药物？口服降糖药？治胃病药物？九种皮质激素包括氢化泼尼松、氢化可的松、17-羟基醋酸去氧皮质酮、醋酸泼尼松、醋酸可的松、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德和醋酸氟轻松六种口服降糖药包括二甲双胍、苯乙双胍、格列齐特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮第30页，共82页，2023年，2月20日，星期日醋酸地塞米松的色谱和质谱醋酸地塞米松

C24H31FO6MW4342468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance9.07150200250300350400m/z020406080100RelativeAbundance415.0397.0337.2m/z435>-20u-18u-60u第31页，共82页，2023年，2月20日，星期日皮质激素类药物

LC/MSn分析氢化可的松17-羟基醋酸去氧皮质酮M.W.362M.W.388第32页，共82页，2023年，2月20日，星期日皮质激素类药物

LC/MSn分析醋酸泼尼松醋酸可的松M.W.400M.W.402第33页，共82页，2023年，2月20日，星期日皮质激素类药物

LC/MSn分析醋酸氢化可的松醋酸地塞米松M.W.404M.W.434第34页，共82页，2023年，2月20日，星期日皮质激素类药物

LC/MSn分析醋酸曲安奈德醋酸氟轻松M.W.476M.W.494第35页，共82页，2023年，2月20日，星期日口服降糖药苯乙双胍的色谱和质谱苯乙双胍

C10H15N5MW205246810Time(min)020406080100RelativeAbundance6.8380120160200m/z020406080100RelativeAbundance60.2189.1164.2m/z206第36页，共82页，2023年，2月20日，星期日02468101214Time(min)020406080100RelativeAbundance10.36100200300400500m/z020406080100368.9MW493C23H28ClN3O5Sm/z494格列苯脲的色谱和质谱第37页，共82页，2023年，2月20日，星期日口服降糖药物

LC/MSn分析二甲双胍M.W.129格列吡嗪M.W.445第38页，共82页，2023年，2月20日，星期日口服降糖药物

LC/MSn分析苯乙双胍M.W.205格列苯脲M.W.493第39页，共82页，2023年，2月20日，星期日口服降糖药物

LC/MSn分析格列齐特M.W.323格列喹酮M.W.527第40页，共82页，2023年，2月20日，星期日待测样品的

LC/MSn

检测结果发现伪劣药品抗哮喘药“三补定喘胶囊”里含有醋酸泼尼松降糖药“三消丸”里含有苯乙双胍治胃病的某“纯中药制剂”含法莫替丁和奥美拉唑镇痛药“痛可宁”含高剂量安定第41页，共82页，2023年，2月20日，星期日相关论文郭继芬，陈笑艳，钟大放.六种口服降糖药的液相色谱质谱分析.分析测试学报，2000，19(6):5-8

郭继芬，钟大放，陈笑艳.液相色谱质谱联用法鉴定九种皮质激素.药学学报，1999,34:928-932

郭继芬，钟大放，陈笑艳.液相色谱-质谱联用法鉴定中药制剂里非法掺入的西药.见：中国药学会中国药学杂志编辑部编《现代药物分析论坛》，244-250，香港，世界医药出版社，1999

第42页，共82页，2023年，2月20日，星期日药物中毒检测艾司唑仑阿普唑仑三唑仑第43页，共82页，2023年，2月20日，星期日相关论文顾景凯，夏荣，钟大放，孙璐.LC/MSn法同时检测人尿中艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑.药学学报，2002，138-140李雪庆，钟大放，宋鸣，阎立志.液相色谱质谱联用法检测体液中三唑仑及其代谢产物.沈阳药科大学学报，2001，18:120-124郭继芬，孙璐，钟大放.用液相色谱电喷雾离子阱质谱联用法检测兔体液中阿普唑仑及其主要代谢物.沈阳药科大学学报，2000，17:358-360顾景凯，钟大放，姜浩，陈笑艳.用电喷雾离子阱质谱法分析生物样品中艾司唑仑及其主要代谢物.药物分析杂志,1999,19:150-154第44页，共82页，2023年，2月20日，星期日天然产物组分分析黄酮类组分分析人参皂苷组分分析微生物来源的氨基寡糖组分分析第45页，共82页，2023年，2月20日，星期日黄酮化合物组分分析目标化合物：野黄芩苷M.W.462第46页，共82页，2023年，2月20日，星期日黄酮化合物组分分析共检测出7种化合物：（1）2种葡萄糖苷酸结合物（M.W.462）色谱图

第47页，共82页，2023年，2月20日，星期日黄酮化合物组分分析葡萄糖苷酸结合物MS/MS第48页，共82页，2023年，2月20日，星期日黄酮化合物组分分析(2)结构中少一个羟基的3种葡萄糖苷酸结合物（M.W.446）色谱图第49页，共82页，2023年，2月20日，星期日黄酮化合物组分分析结构中多一个羟基的2种葡萄糖苷酸结合物（M.W.478）色谱图第50页，共82页，2023年，2月20日，星期日人参皂苷组分分析第51页，共82页，2023年，2月20日，星期日人参皂苷组分分析第52页，共82页，2023年，2月20日，星期日微生物来源的氨基寡糖组分分析Siduanyun-LCQ.ppt第53页，共82页，2023年，2月20日，星期日药物动力学分析福辛普利药物动力学分析必特螺旋霉素药物动力学分析普罗帕酮对映体药物动力学分析第54页，共82页，2023年，2月20日，星期日研究背景我国创制的新抗生素正在进行临床试验开展了临床前药物动力学研究必特螺旋霉素第55页，共82页，2023年，2月20日，星期日血浆中必特螺旋霉素代谢物的典型色谱图内标螺旋霉素III螺旋霉素II螺旋霉素I第56页，共82页，2023年，2月20日，星期日血浆药物浓度-时间曲线大鼠灌胃给予必特螺旋霉素后SPM-I、SPM-II和SPM-III的平均血浆药物浓度-时间曲线第57页，共82页，2023年，2月20日，星期日福辛普利药物动力学分析福辛普利福辛普利拉第58页，共82页，2023年，2月20日，星期日药物动力学分析结果志愿受试者口服20mg

福辛普利后活性代谢物福辛普利拉的平均血浆浓度-时间曲线第59页，共82页，2023年，2月20日，星期日相关论文李文彦，计家珠，郭继芬，张逸凡，钟大放.中国健康受试者口服福辛普利的药代动力学研究.药学学报，2000，35:601-604

ChenXY,ZhongDF,BlumeH.Stereoselectivepharmaco-kineticsofpropafenoneanditsmajormetabolitesinhealthyChinesevolunteers.EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2000,10:11-16

第60页，共82页，2023年，2月20日，星期日药物代谢产物鉴定乌头碱代谢产物鉴定士的宁和马钱子碱代谢产物鉴定9-硝基喜树碱代谢产物鉴定普罗帕酮代谢产物鉴定SFZ-47代谢产物鉴定苯丙哌林代谢产物鉴定罗红霉素的代谢产物鉴定第61页，共82页，2023年，2月20日，星期日

氧化还原水解构型转化结合

酶

药物一相代谢物ROHRNH2RCOOHRSH…二相代谢物葡糖苷酸硫酸酯谷胱甘肽…药物代谢反应类型第62页，共82页，2023年，2月20日，星期日在药物代谢研究中的应用普罗帕酮羟基化代谢物的鉴定第63页，共82页，2023年，2月20日，星期日MS3m/z358→m/z340→普罗帕酮羟基化代谢物的色谱图和质谱图第64页，共82页，2023年，2月20日，星期日在药物代谢研究中的应用苯丙哌林羟基化代谢物的鉴定第65页，共82页，2023年，2月20日，星期日m/z126MS2m/z326→MS2m/z326→苯丙哌林羟基化代谢物的色谱图和质谱图第66页，共82页，2023年，2月20日，星期日研究背景生物碱衍生物实验阶段的抗癌新药：拓扑异构酶抑制剂已完成临床前药物动力学研究9-硝基喜树碱第67页，共82页，2023年，2月20日，星期日FullscanMSFullscanMS/MS

m/z3949-硝基喜树碱代谢初步研究第68页，共82页，2023年，2月20日，星期日m/z541365m/z541397m/z670541m/z364420m/z4063629-硝基喜树碱代谢初步研究第69页，共82页，2023年，2月20日，星期日9-硝基喜树碱在大鼠体内代谢途径第70页，共82页，2023年，2月20日，星期日罗红霉素的结构特点M.W.=836第71页，共82页，2023年，2月20日，星期日LC/MSn

测定人胆汁中罗红霉素的代谢产物第72页，共82页，2023年，2月20日，星期日罗红霉素：主要代谢途径罗红霉素第73页，共82页，2023年，2月20日，星期日罗红霉素：代谢产物的抗菌活性实验菌株：藤黄微球菌、枯草杆菌、短小芽孢杆菌体外抗菌活性罗红霉素O-去甲基代谢物抗菌活性基本不变去肟醚侧链代谢物抗菌活性基本不变C=N双键构型转化使抗菌活性明显降低N-去甲基代谢物抗菌活性明显降低脱红霉糖代谢物没有抗菌活性第74页，共82页，2023年，2月20日，星期日相关论文顾景凯，初大丰，钟大放，李艳，周慧，沈家骢.新型抗炎镇痛剂SFZ-47及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究.高等学校化学学报，2002，23:207-209郭继芬，陈笑艳，钟大放.液相色谱电喷雾离子阱质谱联用法检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物.药物分析杂志，2001，21:167-170ZhongDF,LiXQ,WangAM,XuYJ,WuSD.Identificationofthemetabolitesofroxithromycininhumans.DrugMetabolismandDisposition,2000,28:552-559

顾景凯，钟大放，陈笑艳，周慧，沈家骢，林阳.LC/MSn法鉴定乙氧苯柳胺在家兔体内的主要代谢产物.高等学校化学学报，2000,21:690-693第75页，共82页，2023年，2月20日，星期日相关论文顾景凯，钟大放，郭继芬，周慧，沈家骢.新型抗炎镇痛剂SFZ-47在家兔体内羟基化及其结合型代谢产物的鉴定.药学学报，2000,35:161-164

钟大放，田蕾，李雪庆，许佑君.罗红霉素及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究.高等学校化学学报，2000,21:31-35

GuJK,ZhongDF,ChenXY.AnalysisofO-glucuronideconjugatesinurinebyelectrosprayiontrapmassspectrometry.Fresenius’JournalofAnalyticalChemistry,1999,365:553-558

杜宗敏，黄海华，陈笑艳，钟大放.人尿中苯丙哌林羟基化代谢产物的研究.

药学学报，2000，35:916-920第76页，共82页，2023年，2月20日，星期日相关论文ZhongDF,ChenXY.Enantioselectivedeterminationofpropafenoneanditsmetabolitesinhumanplasmabyliquidchromatography-massspe