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文档简介
时间依赖型抗生素优化治疗第1页/共26页前言近年来由于抗生素的滥用,细菌耐药现象越来越严重,交叉耐药菌株和多重耐药菌株也越来越多,抗生素的选择面临很大的压力。新型抗生素的研发存在滞后性,目前治疗严重感染最关键的是如何提高现有抗生素疗效。第2页/共26页根据抗菌药物PK,PD特点,抗菌药物大致可分为两大类浓度依赖性抗菌药物
concentrationdependentantimicrobialagents时间依赖性抗菌药物
timedependentantimicrobialagents引言第3页/共26页时间依赖性抗生素当血药浓度>致病菌4-5MIC时,其杀菌效果便达到饱和程度,继续增加血药浓度,杀菌效应也不再增加。抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关,与血药峰浓度关系并不密切。对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗效。第4页/共26页(μg/mL)MICTimeaboveMICTimeaboveMIC%TimeaboveMIChour第5页/共26页-内酰胺类:优化药物暴露时间不同的β-内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同疗效最大化所需要的%T>MIC:~60%–70%for头孢菌素类~50%for青霉素类~40%for碳青霉烯类DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.第6页/共26页β-内酰胺类抗生素包括青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类等;天然大环内酯类如红霉素,糖肽类抗生素如万古霉素,及林可霉素类时间依赖性抗菌药物第7页/共26页致病菌药物敏感(S)中介(I)耐药(R)肠杆菌科美罗培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL亚胺培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL厄他培南≤0.5μg/mL1μg/mL≥2μg/mL铜绿假单胞菌美罗培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL亚胺培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL不动杆菌属美罗培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL亚胺培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL葡萄球菌属美罗培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL亚胺培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL厄他培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL嗜血杆菌属美罗培南≤0.5μg/mL——亚胺培南≤0.5μg/mL或≤4μg/mL——厄他培南≤0.5μg/mL或≤4μg/mL——链球菌属美罗培南≤0.5μg/mL——厄他培南≤1μg/mL——脑膜炎奈瑟菌美罗培南≤0.25μg/mL——第8页/共26页
TimeaboveMIC最大化3“D”原则Drug1、PD优异的抗菌活性
(MIC90値低的药物)2、PK具有充分的用药量(安全性高的药物)Dose3、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间第9页/共26页增加给药剂量时间依赖性抗生素在Cmax达到MIC的4~6倍时,疗效达到最大,再增加药物浓度杀菌效果不再增加,且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。第10页/共26页增加给药频次增加每日给药次数能使
fT>MIC最大化,但高频次给药方案会大大增加护理人员的工作量,同时患者依从性差[2]。g/mL第11页/共26页给药方案的设计延长输注法(prolongedinfusiontherapy,PIT)优化两步滴定法(optimizedtwo-stepinfusiontherapy,OTIT)延长输注时间第12页/共26页结果:2.0givgtt3h>1.0givgtt3h≈2.0givgtt30min>1.0givgtt30min≈0.5givgtt3h>0.5givgtt30minLomaestroBM,etal.PharmacodynamicevaluationofextendingtheadministrationtimeofmeropenemusingaMonteCarlosimulation.AntimicrobAgentsChemother.2005.49(1):461-3.第13页/共26页结果基于模拟的结果:对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌,美平0.5gq8h无法达到满意的疗效,推荐美平1gq8h点滴3小时将会有更优异的疗效第14页/共26页第15页/共26页第16页/共26页
24h持续静脉点滴?
需要注意药物在室温下的稳定性。美罗培南溶于生理盐水后,室温恒定在20℃,2、4和8h后药物浓度分别减少1.66%、3.31%和5.80%,室温32~37℃时2、4和8h后药物浓度分别减少了3.14%、5.86%和11.85%,可见随着温度升高,美罗培南溶液降解速度加快[4]
。第17页/共26页第18页/共26页优化两步
输注法EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.JInfectChemother.2010.16(1):1-9.第19页/共26页EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.JInfectChemother.2010.16(1):1-9.第20页/共26页EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonte
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