病理生理学应激

病理生理学应激1第1页，共50页，2023年，2月20日，星期一

概述

应激的基本表现应激损伤与应激相关性疾病防治的病生基础应激2第2页，共50页，2023年，2月20日，星期一内外环境因素机体非特异性全身反应刺激概述应激(stress)3第3页，共50页，2023年，2月20日，星期一概述应激原（stressor)温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等凡能引起应激反应的各种因素环境因素机体内在因素心理、社会因素4第4页，共50页，2023年，2月20日，星期一概述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素环境因素机体内在因素心理、社会因素机体自稳态失衡5第5页，共50页，2023年，2月20日，星期一概述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素环境因素机体内在因素心理、社会因素职业的竞争工作的压力生活的压力学习的压力人际关系紧张突发的事件等6第6页，共50页，2023年，2月20日，星期一概述应激原（stressor)一定强度限制性个体、时空差异性作用双重性特点:良性应激(eustress)劣性应激(distress)7第7页，共50页，2023年，2月20日，星期一第8页，共50页，2023年，2月20日，星期一警觉期抵抗期衰竭期全身适应综合征(GAS)定义一定强度的应激原持续作用于机体一定时间,应激表现为一个动态的相同的非特异的连续过程。9第9页，共50页，2023年，2月20日，星期一警觉期(alarmstage)

防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主,有利于机体的fightorflight全身适应综合征(GAS)10第10页，共50页，2023年，2月20日，星期一抵抗期(resistancestage)抵抗\适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退全身适应综合征(GAS)11第11页，共50页，2023年，2月20日，星期一衰竭期(exhaustionstage)

全身适应综合征(GAS)肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡,可出现应激相关疾病,导致休克\死亡等12第12页，共50页，2023年，2月20日，星期一应激的生物学意义概述适度有利过度有害生命所必需13第13页，共50页，2023年，2月20日，星期一概述

应激的基本表现应激损伤与应激相关性疾病防治的病生基础应激14第14页，共50页，2023年，2月20日，星期一应激反应的基本表现①神经内分泌反应②细胞体液反应LC/NE系统HPA系统热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)全身功能代谢变化

应激性疾病应激相关性疾病第15页，共50页，2023年，2月20日，星期一应激反应的神经内分泌机制蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/

交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）强烈兴奋

(Locusceruleus-norepinephrine/sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC/NE)16第16页，共50页，2023年，2月20日，星期一边缘系统下丘脑(脑干)蓝斑NE能神经元交感神经肾上腺髓质外周感受器应激原(中枢位点)释放肾上腺素去甲肾上腺素第17页，共50页，2023年，2月20日，星期一中枢效应②兴奋HPA轴①兴奋\警觉等外周效应②

AD①

NELC/NE兴奋时的基本效应18第18页，共50页，2023年，2月20日，星期一交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多交感神经活动过强防御作用消极影响增强心功血液重新分布支气管扩张代谢增强提高中枢兴奋性肾胃肠缺血性损伤能量消耗心血管应激性损伤情绪行为异常促激素分泌第19页，共50页，2023年，2月20日，星期一ACTH促进βα胰高血糖素促进βα胰岛素抑制α生长素促进α甲状腺素促进β甲状旁腺素促进β降钙素促进β肾素促进βEPO促进β胃泌素促进β激素作用受体表儿茶酚胺对激素分泌的作用第20页，共50页，2023年，2月20日，星期一蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/

交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）强烈兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）强烈兴奋(Hypothalamus-pitutary-adrenalcortexsystem,HPA)应激反应的神经内分泌机制21第21页，共50页，2023年，2月20日，星期一边缘系统下丘脑CRHACTH腺垂体肾上腺皮质外周感受器应激原脑干网状结构GC(中枢位点)第22页，共50页，2023年，2月20日，星期一HPA兴奋时的基本效应中枢效应①兴奋及愉快感等③兴奋LC/NE轴外周效应糖皮质激素(GC)②CRHACTH第23页，共50页，2023年，2月20日，星期一防御作用消极影响CRH和ACTH分泌增多糖皮质激素分泌增多

分解代谢增强提高心血管敏感性稳定溶酶体膜抗炎抗过敏负氮平衡抑制免疫功能心血管应激性损伤抑制激素分泌第24页，共50页，2023年，2月20日，星期一激素作用症状GC持续增加抑制多种激素分泌生长素抑制抑制生长轴生长缓慢行为异常促性腺激素释放激素（GnRH）黄体生成素（LH）抑制性腺轴抑制抑制性欲减退月经紊乱或停经促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素(TSH)抑制甲状腺轴抑制抑制儿童生长发育障碍第25页，共50页，2023年，2月20日，星期一蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/

交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）强烈兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）强烈兴奋应激反应的神经内分泌机制其他神经内分泌反应26第26页，共50页，2023年，2月20日，星期一应激时其他神经内分泌变化β内啡肽腺垂体等升高ADH(加压素)下丘脑(室旁核)升高促性腺激素释放激素下丘脑降低生长素腺垂体急性应激升高，慢性降低催乳素腺垂体升高TRH下丘脑降低TSH垂体前叶降低T3、T4甲状腺降低黄体生成素（LH）垂体前叶降低卵泡刺激素（FSH）垂体前叶降低胰高血糖素胰岛α细胞升高名称分泌部位变化胰岛素胰岛β细胞降低第27页，共50页，2023年，2月20日，星期一胰高血糖素胰岛素儿茶酚胺胰岛细胞胰岛细胞应激原血糖第28页，共50页，2023年，2月20日，星期一应激反应的基本表现①神经内分泌反应②细胞体液反应LC/NE系统HPA系统热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)全身功能代谢变化

应激性疾病应激相关性疾病第29页，共50页，2023年，2月20日，星期一热休克蛋白(Heat-shockprotein,HSP)又称应激蛋白(stressprotein)指热应激(或其它应激)时细胞新合成或合成增加的一组非分泌型蛋白质。定义分类第30页，共50页，2023年，2月20日，星期一HSP家族各类型热休克蛋白HSP110亚类小分子HSP亚类HSP90亚类HSP70亚类HSP60亚类HSP40亚类HSP10泛素分类细胞内定位胞浆/核胞浆/内质网胞浆/核/内质网/线粒体胞浆/线粒体胞浆/内质网胞浆/核线粒体胞浆/核第31页，共50页，2023年，2月20日，星期一热休克蛋白(Heat-shockprotein,HSP)特点诱导的非特异性

存在的广泛性结构的保守性

32第32页，共50页，2023年，2月20日，星期一疏水结构区PrHSP的基本结构与功能基质识别结构域450氨基酸残基200氨基酸残基（高度保守）（可变区）N端C端ATP酶结构域结构ATP功能帮助新生蛋白质的正确折叠、移位及维持帮助受伤蛋白质的修复、移除及降解“分子伴娘”（molecularchaperone)新生蛋白质受伤蛋白质//第33页，共50页，2023年，2月20日，星期一正常HSP应激HSFHSEDNAHSP合成HSP诱导与调节的机制HSFHSP细胞内大量增加的非稳定蛋白或变异蛋白以及新生和转移蛋白前体Pr增强机体对多种应激原的耐受能力HSP基因HSFHSF34第34页，共50页，2023年，2月20日，星期一急性期反应蛋白(AcutePhaseProtein,AP)(感染组织损伤)血浆中某些蛋白质(分泌型)应激概念35第35页，共50页，2023年，2月20日，星期一AP基本构成*构成凝血蛋白蛋白酶抑制剂运输蛋白补体C-反应蛋白等*来源肝细胞合成36第36页，共50页，2023年，2月20日，星期一AP主要功能抑制蛋白酶抗感染、抗损伤1蛋白酶抑制剂1抗糜蛋白酶C-反应蛋白铜蓝蛋白血红素结合蛋白C-反应蛋白补体凝血蛋白清除异物和坏死组织结合、运输功能37第37页，共50页，2023年，2月20日，星期一应激反应的基本表现①神经内分泌反应②细胞体液反应LC/NE系统HPA系统热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)全身功能代谢变化

应激性疾病应激相关性疾病38第38页，共50页，2023年，2月20日，星期一适度应激应激过度应激时机体的功能代谢变化中枢神经系统紧张，专注程度升高，维持良好情绪及认知学习能力等焦虑、害怕、愤怒及抑郁等免疫系统免疫功能增强（吞噬细胞数目增多，活性强等）免疫抑制免疫功能紊乱心血管系统心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高等易诱发心律失常等消化系统食欲降低等厌食症，应激性溃疡等血液系统白细胞及凝血因子增多等贫血等泌尿生殖系统尿少，水钠排泄减少等月经紊乱，或闭经，泌乳减少等系统第39页，共50页，2023年，2月20日，星期一概述应激的基本表现

应激损伤与应激相关性疾病防治的病生基础应激40第40页，共50页，2023年，2月20日，星期一应激性疾病应激相关性疾病应激起主要致病作用应激与疾病应激是疾病的重要原因和诱因41第41页，共50页，2023年，2月20日，星期一应激性溃疡（StressUlcer)概念应激性疾病重伤及重病等应激胃、十二指肠粘膜的急性病变42第42页，共50页，2023年，2月20日，星期一应激性溃疡（StressUlcer)特点:一般无溃疡病史急性溃疡多发性\浅表性愈合快应激性疾病43第43页，共50页，2023年，2月20日，星期一胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+H+反向弥散HCO3--粘液层发生机制正常胃粘膜屏障第44页，共50页，2023年，2月20日，星期一H+H+H+H+H+H+H+H+H+H