病理生理学缺血再灌注损伤必看

病理生理学缺血再灌注损伤必看1第1页，共65页，2023年，2月20日，星期一

概念原因及条件

发生机制功能代谢变化防治的病生基础缺血-再灌注损伤2第2页，共65页，2023年，2月20日，星期一概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

组织器官缺血结构受损功能障碍结构修复功能恢复恢复血流灌注3第3页，共65页，2023年，2月20日，星期一概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)ischemiainjury

组织器官缺血结构受损功能障碍结构功能损伤加重恢复血流灌注reperfusioninjury

4第4页，共65页，2023年，2月20日，星期一概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象5第5页，共65页，2023年，2月20日，星期一概念缺血-再灌注损伤

(ischemia-reperfusioninjury)缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象*反常现象6第6页，共65页，2023年，2月20日，星期一氧反常（oxygenparadox）低氧液损伤灌流含氧液灌流损伤加重7第7页，共65页，2023年，2月20日，星期一钙反常（calciumparadox）无钙液损伤灌流富钙液灌流损伤加重8第8页，共65页，2023年，2月20日，星期一pH反常（pHparadox）迅速纠正缺血组织的酸中毒组织损伤加重9第9页，共65页，2023年，2月20日，星期一概念ischemia-reperfusioninjurypHparadoxoxygenparadoxcalciumparadox10第10页，共65页，2023年，2月20日，星期一原因及条件休克和DIC时疏通微循环心脏骤停后的心、肺、脑复苏体外循环下心脏手术器官移植及断肢再植冠状动脉阻塞后再通动脉搭桥术、溶栓疗法原因*各种原因引起缺血后再灌注11第11页，共65页，2023年，2月20日，星期一原因及条件

缺血时间条件*

高压、高温、高pH、高钠、高钙

侧支循环

需氧程度

再灌注条件12第12页，共65页，2023年，2月20日，星期一发生机制

自由基的作用

细胞内钙超载

白细胞的作用13第13页，共65页，2023年，2月20日，星期一自由基（freeradical）自由基的概念与分类

自由基的作用外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。14第14页，共65页，2023年，2月20日，星期一自由基（freeradical）自由基的概念与分类

自由基的作用L•、LO•

、LOO

•脂性自由基：Cl•

、CH3

•

、NO

•其他自由基：O2•

、OH•氧自由基：15第15页，共65页，2023年，2月20日，星期一自由基（freeradical）自由基的概念与分类

自由基的作用L•、LO•

、LOO

•脂性自由基：Cl•

、CH3

•

、NO

•其他自由基：O2•

、OH•氧自由基：16第16页，共65页，2023年，2月20日，星期一自由基的概念与分类

自由基的作用1O2、H2O2

、

O2•

、OH•活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)17第17页，共65页，2023年，2月20日，星期一氧自由基的生成

自由基的作用e_O2O2•e_+2H+H2O2O2•SODOH•e_+H+H2OH2O2Fe2+/Fe3+?18第18页，共65页，2023年，2月20日，星期一氧自由基生成增多的机制

自由基的作用黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌呤氧化酶（XO）90%10%Ca2+依赖性蛋白水解酶1.黄嘌呤氧化酶形成增多19第19页，共65页，2023年，2月20日，星期一黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2•

、H2O220第20页，共65页，2023年，2月20日，星期一黄嘌呤尿酸Ca2+缺血XDXOATP分解次黄嘌呤缺血O2再灌注O2•

、H2O221第21页，共65页，2023年，2月20日，星期一1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多氧自由基生成增多的机制22第22页，共65页，2023年，2月20日，星期一NADPHNADH氧化酶氧自由基释放中性粒细胞耗氧量增加23第23页，共65页，2023年，2月20日，星期一补体和趋化因子NADPHNADH氧化酶氧自由基释放耗氧量明显增加吸引和激活中性粒细胞组织缺血再灌O2respiratoryburst24第24页，共65页，2023年，2月20日，星期一1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损氧自由基生成增多的机制25第25页，共65页，2023年，2月20日，星期一O2再灌注e_O2•

细胞色素氧化酶系功能失调线粒体Ca2+

组织缺血26第26页，共65页，2023年，2月20日，星期一1.黄嘌呤氧化酶形成增多

自由基的作用2.中性粒细胞产自由基增多3.线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化O2•

氧自由基生成增多的机制27第27页，共65页，2023年，2月20日，星期一膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用

自由基的作用自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应膜脂质过氧化(lipidperoxidation)28第28页，共65页，2023年，2月20日，星期一-SHHS-CH3-S-跨膜gp膜表面P自由基L-P交联磷脂脂质交联脂肪酸氧化OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O29第29页，共65页，2023年，2月20日，星期一破坏膜的正常结构抑制膜离子泵功能引起细胞信号转导功能障碍促进自由基及活性物质生成线粒体受损膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用

自由基的作用30第30页，共65页，2023年，2月20日，星期一蛋白质功能抑制自由基的损伤作用

自由基的作用膜脂质过氧化增强31第31页，共65页，2023年，2月20日，星期一-SHHS-CH3-S-氨基酸氧化跨膜gp膜表面P自由基P交联磷脂OHOHHOOOHHOOHOOHCH3-S-HOOHO-S-S-O32第32页，共65页，2023年，2月20日，星期一蛋白质功能抑制核酸损伤自由基的损伤作用

自由基的作用DNA断裂、染色体畸变膜脂质过氧化增强33第33页，共65页，2023年，2月20日，星期一发生机制

自由基的作用

细胞内钙超载

白细胞的作用34第34页，共65页，2023年，2月20日，星期一钙超载(calciumoverload)

细胞内钙超载细胞内Ca2+过量积聚细胞结构损伤功能代谢障碍35第35页，共65页，2023年，2月20日，星期一再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常

细胞内钙超载36第36页，共65页，2023年，2月20日，星期一Ca2+3Na+正常Na+K+H+Na+37第37页，共65页，2023年，2月20日，星期一Ca2+3Na+组织缺血

钠泵功能障碍H+Na+Na+H+H+38第38页，共65页，2023年，2月20日，星期一Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+H+H+

钠泵功能障碍39第39页，共65页，2023年，2月20日，星期一Ca2+3Na+再灌注Na+/H+交换蛋白激活H+Na+Na+

钠泵功能障碍PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+40第40页，共65页，2023年，2月20日，星期一Na+Na+

钠泵功能障碍

Na+/H+交换蛋白激活

PKC活化激活Na+/H+细胞内Na+Ca2+H+Na+Na+/Ca2+交换蛋白激活再灌注41第41页，共65页，2023年，2月20日，星期一再灌引起钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常

细胞内钙超载

生物膜损伤42第42页，共65页，2023年，2月20日，星期一Ca2+Ca2+ATP钙泵Ca2+43第43页，共65页，2023年，2月20日，星期一

细胞膜损伤Ca2+ATP钙泵Ca2+Ca2+膜通透性增高Ca2+44第44页，共65页，2023年，2月20日，星期一Ca2+

细胞膜损伤

线粒体及肌浆网膜损伤Ca2+ATP钙泵Ca2+膜通透性增高Ca2+45第45页，共65页，2023年，2月20日，星期一再灌引起钙超载的机制

细胞内钙超载Na+/Ca2+交换异常生物膜损伤钙超载46第46页，共65页，2023年，2月20日，星期一

线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制

细胞内钙超载干扰氧化磷酸化ATP生成减少

促进氧自由基生成*激活Ca2+依赖性蛋白酶47第47页，共65页，2023年，2月20日，星期一

线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制

细胞内钙超载

促进氧自由基生成

激活多种磷脂酶胞膜结构破坏产生化学介质花生四烯酸、溶血磷脂48第48页，共65页，2023年，2月20日，星期一

线粒体功能障碍钙超载引起组织损伤的机制

细胞内钙超载

促进氧自由基生成

激活多种磷脂酶

加重酸中毒*激活ATP酶水解高能磷酸盐49第49页，共65页，2023年，2月20日，星期一发生机制

自由基的作用

细胞内钙超载

白细胞的作用50第50页，共65页，2023年，2月20日，星期一缺血、再灌注内皮细胞白细胞激活粘附分子促进内皮细胞与白细胞粘附、聚集膜磷脂降解趋化因子白细胞的作用再灌注引起白细胞增多的机制51第51页，共65页，2023年，2月20日，星期一白细胞介导再灌注损伤的机制

血液流变学改变微血管损伤

微血管口径变小白细胞的作用内皮细胞损伤管腔狭窄缩血管物质增多舒血管物质减少血管收缩52第52页，共65页，2023年，2月20日，星期一白细胞介导再灌注损伤的机制

血液流变学改变

血管通透性增加微血管损伤

微血管口径变小白细胞的作用无复流现象no-reflowphenomenon53第53页，共65页，2023年，2月20日，星期一组织细胞损伤微血管损伤*白C和内皮C释放活性物质白细胞的作用自由基、蛋白酶和溶酶体酶等白细胞介导再灌注损伤的机制54第54页，共65页，2023年，2月20日，星期一机制小结钙超载白细胞的激活自由基作用缺血性损伤再灌注再灌注损伤55第55页，共65页，2023年，2月20日，星期一功能代谢变化局部组织器官功能代谢变化防治结束最常发生的器官是心脏和脑56第56页，共65页，2023年，2月20日，星期一功能代谢变化

心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常发生率约高达80%以室性心律失常最多57第57页，共65页，2023年，2月20日，星期一功能代谢变化

心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化再灌注性心律失常心肌舒缩功能降低*心肌顿抑(myocardialstunning)再灌注后一定时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低58第58页，共65页，2023年，2月20日，星期一功能代谢变化

心脏缺血-再灌注损伤的变化心功能变化心肌能量代谢变化ATP心肌超微结