初学者学习dmf相关

1DMF编写要求介绍2008.12.192DMF简介DMF——DrugMasterFile——药物主文件（药物档案）是呈交FDA的存档待审文件，免费备案。DMF持有者向FDA呈交DMF主要目的是支持用户向FDA提交的各种药品申请，FDA对呈交的DMF资料进行存档处理，以备审查。

DMF的亮点就是在FDA的中心档案室存档的DMF可以支持所有使用该产品的用户，DMF持有者无须向每一用户重复提供资料。3DMF格式——CTD格式

原料药DMF是在药品制剂上市申报中的一部分（是CTD技术资料Module3内容：3.2.S节），因制剂申请普遍采用CTD格式，因此DMF撰写采用CTD的格式是必然要求。

CTD－－5个模块4563.2.S.1GENERALINFORMATION产品的一般介绍3.2.S.1.1药品名称美国药典通用名（或美国认可的名称）化学名称CAS注册号公司命名或实验室代号（没有就写没有）其它名称（同上）73.2.S.1GENERALINFORMATION产品的一般介绍3.2.S.1.2STRUCTURE化学结构

化学结构图（包括立体化学结构）分子式分子量83.2.S.1GENERALINFORMATION产品的一般介绍3.2.S.1.3GENERALPROPERTIES一般性质（对于非USP药物应尽量包括如下信息）

物理性状：外观颜色物理状态物理常数:熔点、沸点、凝固点、相对密度、粒径和表面积等。旋光度、比旋光（如果有）溶解性（水、有机溶剂溶解情况）水溶液pH值、药物离解度、脂/水分配系数解离常数93.2.S.2MANUFACTURE生产制造

3.2.S.2.1厂家介绍名称、地址、联系方式详细的行政信息、所有地氯雷他定原料药生产的各部门的名称、地点、职责范围、人员编制等。重要设备及分析检测仪器介绍。103.2.S.2MANUFACTURE生产制造3.2.S.2.2生产工艺过程和过程控制的描述3.2.S.2.2.1地氯雷他定的合成简介（批量大小、混批、产率、微粒化情况、不同规格标准、返工描述）3.2.S.2.2.2地氯雷他定的化学流程图（分子量、分子立体结构）、设备流程图、溶剂流程图3.2.S.2.2.3生产详细描述地氯雷他定的生产各步骤分别描述。原料、中间体、溶剂、反应试剂等数量，详细的操作过程描述原料药和中间体的返工说明（理由分析、操作程序）113.2.S.2MANUFACTURE生产制造3.2.S.2.3CONTROLOFMATERIALS物料控制

涉及到的所有物料清单（分子式、分子量、规格、测定方法）。－－起始物料：通用名、CAS登记号、结构式、分子量、理化性质。－－溶剂，反应剂及其他辅助材料123.2.S.2MANUFACTURE生产制造3.2.S.2.4CONTROLOFCRITICALSTEPS&INTERMEDIATES关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.4.1关键步骤描述（关键步骤的检验和控制）。133.2.S.2MANUFACTURE生产制造3.2.S.2.4.2中间体控制（按企业相关标准）地氯雷他定中间体的规格标准和分析检测方法。143.2.S.2MANUFACTURE生产制造3.2.S.2.5工艺验证和/或评估工艺验证简述工艺（以关键步骤为核心）验证：方案（目的、范围、标准、程序）、验证报告（工艺控制点及验证结果）、结论3.2.S.2.6制造工艺的开发主要提供该产品的研发历史，对工艺发展过程（小试、中试、扩大）中的变更，如工艺、设备、场地以及涉及的批等进行描述和讨论，并评价其对产品质量的影响。153.2.S.3CHARACTERISATION产品鉴别3.2.S.3.1产品结构和其它特征阐明红外光谱核磁共振谱质谱分析紫外吸收光谱元素分析熔点测定X-ray163.2.S.3CHARACTERISATION产品鉴别3.2.S.3.2杂质DMF应简述在原料药合成、提纯和储存过程中实际发现的和潜在可能出现的杂质，包括残留的起始原料、试剂、溶剂、中间体、副产物，降解产物以及其他有机和无机杂质。杂质信息、分析方法、连续3个批号的杂质分析结果，杂质限度、杂质的定性（化学结构、分子式等）。降解研究分析提供残留溶媒的有关信息（名称、如何去除、残留溶媒的分类、检验方法、限量、三个批号的产品的检验结果。）173.2.S.4CONTROLOFDRUGSUBSTANCE原料药控制3.2.S.4.1质量标准地氯雷他定的质量标准：具体内容183.2.S.4CONTROLOFDRUGSUBSTANCE原料药控制3.2.S.4.2分析方法企业的分析方法具体内容：193.2.S.4CONTROLOFDRUGSUBSTANCE原料药控制3.2.S.4.3分析方法验证提供分析方法验证方案和实验数据，通常包括残留、杂质和含量的分析方法（报告和图谱）验证。203.2.S.4CONTROLOFDRUGSUBSTANCE原料药控制3.2.S.4.4批分析至少3个批号的批分析结果

213.2.S.4CONTROLOFDRUGSUBSTANCE原料药控制3.2.S.4.5JUSTIFICATIONOFSPECIFICATION质量标准的论证提供质量标准来源，药典或其他。－－研发的过程223.2.S.5REFERENCESTANDARDS标准品或对照品

3.2.S.5.1标准品的来源、制备等信息3.2.S.5.2工作标准品的制备及COA提供用于原料药检验的标准品或标准物质的信息，如标准品的来源，非药典标准品的制备，工作标准品等。制备来源说明，标定方案，标准品COA，标准品标签。233.2.S.6容器密封系统包装规格；包装描述；包装材料质量标准；内包材成分和质量标准信息、检测方法与检验分析报告；内包材与药物的相容性实验报告；包装照片；提供容器/密封系统的各组件的详细信息，并提供各组件的结构图和材料合格检验规范。243.2.S.7Stability稳定性实验3.2.S.7.1稳定性概述和结论应概述所作研究的类型，使用的草案，和研究的结果。如，概述应包含强降解